COVID-19 信使 RNA (mRNA) 疫苗的迅速推出,很大程度上得益于美国国立卫生研究院疫苗研究中心工作人员的现有研究,以及针对通用冠状病毒的“原型冠状病毒疫苗”的制备 [5]。虽然 mRNA 疫苗制造技术和专门知识的开发多年来一直在悄然进步,但公众对辉瑞和 Moderna 的 COVID-19 疫苗的接受度褒贬不一,因为他们不熟悉这项技术,也对疫苗的研究途径和副作用缺乏认识。虽然在临床前试验中看到了显著的疫苗反应原性,但人们对导致个体之间反应原性差异的原因有很多猜测。 2020 年 12 月,辉瑞 [6] 和 Moderna [7] 的 mRNA COVID-19 疫苗上市后不久,有传闻称不同 ABO 血型的人似乎对疫苗接种的反应原性程度不同。反应原性的频率和严重程度似乎与他们的血型有关,其中 A 血型的人比 O 血型的人有更严重的副作用。
抽象的氨基酰基-TRNA合酶(AARSS)是对蛋白质合成本质的家务酶。但是,越来越明显的是,某些AARS也具有非翻译功能。在这里,我们报告了三酰基-TRNA合成酶(THRRS)在肌源性分化中的非翻译功能的鉴定。我们发现,THRS在体外对体外和损伤诱导的骨骼肌再生进行负调节。此功能独立于THRR的氨基酸结合或氨基酰化活性,而THRR的敲低会导致增强的分化,而不会影响整体蛋白质的合成速率。此外,我们表明,THRR的非催化新域(UNE-T和TGS)对于肌原性功能是必需的且足够的。在寻找这种新功能的分子机制时,我们发现激酶JNK是THRR的下游靶标。我们的数据表明MEKK4和MKK4是肌发生中JNK的上游调节剂,而MEKK4-MKK4-JNK途径是THRR的肌源功能的中介。最后,我们表明THRR与AXIN1物理相互作用,破坏AXIN1-MEKK4相互作用,从而抑制JNK信号传导。在结论中,我们在维持骨骼肌发生稳态时发现了THRR的非翻译功能,并确定AXIN1-MEKK4-MKK4-MKK4-JNK信号传导轴是THRRS动作的直接目标。
(1)有关可用于生产 GILSP(良好工业大规模生产规范)重组体或第 1 类重组体的重组体的非致病性事项,且操作水平应允许对此类重组体进行安全处理......................................................................................................................... 3
目的:分析某三级医院工作人员样本接种第一剂和第二剂 BNT162b2 疫苗(辉瑞-BioNTech)后出现的局部和全身反应,并确定与疫苗反应原性增强相关的因素。方法:采用自填式问卷对 2021 年 1 月至 3 月期间接种了 BNT162b2 COVID-19 疫苗的三级医院的 291 名工作人员进行访谈。问卷的问题包括参与者的社会人口统计变量、之前的 COVID-19 感染情况以及接种第一剂和第二剂疫苗后的局部和全身反应。结果:最常见的报告反应是注射部位疼痛,在接种第一剂疫苗后更为常见。所评估的全身反应在接种第二剂疫苗后更频繁地出现。女性、年轻人和曾感染过 COVID-19 的人报告的反应原性更高。此外,第一剂疫苗后的高反应原性与第二剂疫苗后不良反应的数量增加有关。结论:本研究中反应原性的分布与已开展的研究报告的数据一致
4 关于流感疫苗与其他疫苗联合接种的免疫反应或副作用(反应原性)数据有限。现有数据表明,联合接种 COVID-19 疫苗和流感疫苗时,免疫反应或反应原性没有显著差异。关于与 RSV 疫苗联合接种时对流感疫苗的免疫反应,现有数据不一致。同时接种两种或两种以上含佐剂的疫苗(aIIV、Heplisav-B、RSV 疫苗、Shingrix、Tdap、PCV)可能会增加患者的副作用。在决定是否将流感疫苗与 RSV 疫苗联合接种或将含佐剂的流感疫苗与其他含佐剂的疫苗联合接种时,提供者应考虑患者返回接种额外疫苗剂量的可行性、感染疫苗可预防疾病的风险、疫苗反应原性概况和患者偏好。
现在可以不受时间限制地接种 COVID-19 疫苗和其他疫苗。这包括同一天同时接种 COVID-19 疫苗和其他疫苗,以及 14 天内共同接种。目前尚不清楚 COVID-19 疫苗的反应原性是否会因共同接种而增加,包括与已知反应原性更高的其他疫苗(例如佐剂疫苗或活疫苗)共同接种。在决定是否将其他疫苗与 COVID-19 疫苗共同接种时,提供者应考虑患者是否落后或有落后于推荐疫苗的风险、他们患疫苗可预防疾病的风险(例如在疫情爆发或职业暴露期间)以及疫苗的反应原性概况。如果一次就诊接种多种疫苗,则每次注射都要在不同的注射部位进行。对于青少年和成人,三角肌可用于多次肌肉注射。
旨在更好地了解这些稳健键的键合和反应性的研究已成为追求核废料修复的中心研究点。已经报道了在铀酰疾病中官能化U = O键的几种方法,最流行的是通过与甲硅烷基离子的反应性使用还原性裂解(图1)。4,5 One of the first reported examples detailing activation of the uranyl(VI) dioxo moiety was detailed by Ephritikhine in 2006, in upon the addition of excess silylating reagent (Me 3 SiX, where X = Cl, Br, or I), UO 2 I 2 (THF) 3 or UO 2 (OTf) 2 are converted to a tetravalent uranium halide salt, UX 4 (MECN)4。3这种反应性利用了强Si -O键形成的热力学驱动力,从而通过相应的卤化物的氧化来促进铀氧键的还原性裂解。6后来,爱与同事报告了通过还原性的硅烷基硅烷二烯化的键键激活的机理的进一步见解。在这项工作中,铀酰的协调
• 一致性检查旨在支持对研究 SDTM 数据集中的反应原性数据的审查。 • SAS 检查套件可以在试验期间的不同时间点执行,这对研究非常有益。 • 在研究设置时已经可以检测到 SDTM 映射中的不一致,并且可以在数据库锁定之前执行最终运行,以确保研究 SDTM 数据足以提交给 FDA CBER OVRR。 • 目前,一致性检查侧重于反应原性数据。未来可能会包括对 FDA 指南中描述的其他类型数据的检查。
现将2005年5月11日至20日召开的第80届IMO海上安全委员会(MSC80)审议结果介绍如下。 1.通过条约等强制性要求 - SOLAS 第 II-1 章 (1) 与损害稳定性相关的(A、B、B-1、B-2 和 B-4)(见附件 1、ANNEX 2) 1994本次会议结束了自2009年启动的关于统一客船和干货船破损稳性要求的讨论。 此次会议通过了修订后的SOLAS第II-1章,通过引入概率计算方法来规定破损稳性要求,并计划于2009年1月1日生效。 本修正案适用于2009年1月1日及之后建造的客船和干货船。 (2) 除破损稳性相关内容以外的修改(A-1、B、C 部分)(见附件 1、ANNEX 1) 计划本次会议通过的 SOLAS 第 II-1 章除破损稳性相关内容以外的修改自2007年7月1日起施行,其内容如下: (i) 第 3-7 条 – 船上和岸上保留的结构图纸 2007 年 1 月 1 日之后建造的船舶应具有 MSC/Circ.1135 规定的全套结构图纸和后续施工图。保留在船上。 (ii) 第 3-8 条 - 拖带和系泊设备 2007 年 1 月 1 日之后建造的船舶必须配备所有正常操作的设备,但第 3-4 条规定的应急拖带设备、具有足够安全工作能力的设备和配件除外。应提供负载,以便安全地进行拖曳和系泊操作。与该法规相关的是MSC/Circ.1175,该法规规定了与拖带和系泊相关的特定船载设备和船体支撑构件的设计和结构。 (iii) 第 23-3 条 – 除散货船以外的单舱货船的液位警报系统 除散货船以外的单舱货船应设有 MSC.188(79) 中提及的液位警报系统。对于现有船舶,应在2007年1月1日后进行第一次中期检验或换证检验之日之前做好准备。 (iv) 第 31 条 - 发动机控制系统 该要求已明确适用于 2004 年 7 月 1 日或之后建造的船舶。