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提高疫苗效力的新方法
疫苗接种是指通过施用特定抗原来刺激和发展适应性免疫系统。疫苗在诱导免疫方面的效力因经济、社会和生物条件的不同而在不同社会中有所不同。其中一个有影响的生物因素是肠道微生物群。肠道细菌和宿主免疫系统之间的相互作用始于出生时微生物定植期间，直接控制免疫反应和对病原体定植的保护。肠道微生物群组成失衡，称为菌群失调，可通过适应性免疫系统的活动引发多种免疫疾病，并削弱对疫苗接种的充分反应。益生菌中使用的细菌通常是肠道微生物群的成员，对宿主的健康有益。益生菌通常作为发酵食品的成分食用，影响先天和后天免疫系统，并减少感染。本综述旨在讨论肠道微生物群在调节疫苗接种免疫反应中的作用，以及益生菌如何帮助诱导对病原体的免疫反应。最后，讨论了基于益生菌的口服疫苗及其功效。
电可擦除EEPROM存储单元的结构设计
EEPROM是一种电可擦写可编程存储器，技术成熟稳定，成本低廉，是日常生活中电子产品应用中的主流，人们使用它的场合非常多，在个人身份证、银行卡、医保卡、交通卡等与个人财产密切相关的智能卡领域，以及在通讯系统和PDA、数码相机等消费电子产品领域，都使用到EEPROM。在仪器仪表和其他嵌入式系统中，如智能流量计，通常需要保存设置参数、现场数据等信息，这就要求系统掉电时不丢失，以便下次能恢复原来设置的数据，因此需要一定容量的EEPROM。通过存储单元的浮栅管上电子的存储或释放，读出浮栅管时，存储器呈现导通或截止状态，因此会判断其逻辑值为“0”或“1”。逻辑“0”或“1”的定义根据产品的逻辑设计而有所不同。本工作设计了一个由两个晶体管组成的存储单元，NMOS管作为选择管，由字线控制，可以承受一部分高压，降低浮栅晶体管超薄氧化层被击穿的概率。本文设计的EEPROM器件模型作为存储管，可以很好地通过隧道氧化层来存储数据，实现更好的存储功能、更高的工作效率和更低的功耗。
利用递送技术增强原位癌症疫苗
原位癌症疫苗是指利用肿瘤部位的肿瘤抗原来诱导肿瘤特异性适应性免疫反应的任何方法。这些方法对治疗许多实体肿瘤有着巨大的希望，许多候选药物正在进行临床前或临床评估，几种产品已经获批。然而，在开发有效的原位癌症疫苗方面存在挑战。例如，肿瘤细胞释放的肿瘤抗原不足会限制免疫细胞对抗原的吸收；抗原呈递细胞对抗原的处理不足会限制抗原特异性 T 细胞反应的产生；肿瘤的抑制性免疫微环境会导致效应细胞衰竭和死亡。合理设计的递送技术（如脂质纳米颗粒、水凝胶、支架和聚合物纳米颗粒）通过将治疗剂靶向递送到肿瘤细胞、免疫细胞或细胞外基质，非常适合克服这些挑战。在这里，我们讨论了有可能减少原位癌症疫苗各种临床障碍的递送技术。我们还对这一处于癌症疫苗生物学和递送技术交叉领域的新兴领域提供了看法。
喷气发动机简介
1928 年，皇家空军学院克兰威尔分校的学员弗兰克·惠特尔正式向上级提交了涡轮喷气发动机的构想。1929 年 10 月，他进一步发展了自己的构想。1930 年 1 月 16 日，惠特尔在英国提交了他的第一项专利（1932 年获得批准）。该专利展示了一种两级轴流式压缩机，为单侧离心式压缩机供气。实用的轴流式压缩机是由 AAGriffith 在 1926 年的一篇开创性论文（“涡轮设计的空气动力学理论”）中提出的构想实现的。惠特尔后来只专注于更简单的离心式压缩机，原因有很多。惠特尔的第一台发动机于 1937 年 4 月启动。它是液体燃料，并包括一个独立的燃油泵。惠特尔的团队几乎惊慌失措，因为发动机无法停止，甚至在燃料关闭后仍在加速。原来，燃料漏入发动机并积聚成池，因此发动机只有在所有泄漏的燃料燃烧完后才会停止。惠特尔无法引起政府对他的发明的兴趣，因此开发工作进展缓慢。
研究文章 | 2022 年 1 月 15 日 自身抗原缺失时 IgD 等位基因排除缺陷
相当一部分外周 B 细胞具有自身反应性，目前尚不清楚这种潜在有害细胞的激活是如何调节的。在这项研究中，我们表明不同的激活阈值或 IgM 和 IgD BCR 可根据发育过程中的不同要求调整 B 细胞激活。我们依靠自身反应性 3-83 模型 BCR 来生成和分析在两种不同背景下仅表达自身反应性 IgD BCR 的小鼠，这些小鼠根据同源抗原的存在与否确定了两个阶段的自身反应性。通过将这些模型与表达 IgM 的对照小鼠进行比较，我们发现与 IgM 相比，IgD 在体内具有更高的激活阈值，因为它需要自身抗原来实现正常的 B 细胞发育，包括等位基因排斥。我们的数据表明，IgM 提供了在早期发育阶段触发编辑任何自身反应特异性所需的高灵敏度，包括那些能够与自身抗原弱相互作用的特异性。相比之下，IgD 具有独特的能力，可以忽略弱相互作用的自身抗原，同时保留对高亲和力抗原的反应性。这种 IgD 功能使成熟的 B 细胞能够忽略自身抗原，同时仍然能够有效应对外来威胁。免疫学杂志，2022，208：293 302。T
外泌体样系统：从治疗到疫苗接种……
摘要：由于发病率不断上升和治疗难度加大，癌症仍然是世界主要死亡原因之一。尽管在这一领域取得了重大进展，但仍需要创新方法来降低肿瘤的发病率、进展和扩散。特别是，癌症疫苗的开发目前正在进行中，既是一种预防策略，也是一种治疗策略。这一概念并不新鲜，但很少有疫苗在肿瘤学中获得批准。基于抗原的疫苗接种是一种有前途的策略，利用特定的肿瘤抗原来激活免疫系统反应。然而，在寻找合适的递送系统和抗原制备方法方面仍然存在挑战。外泌体 (EX) 是高度异质的双层囊泡，在细胞外空间携带几种分子类型。其独特之处在于它们可能从不同的细胞中释放出来，并可能能够直接或间接地刺激免疫系统。特别是，基于 EX 的疫苗可能引起抗肿瘤免疫攻击或产生识别癌症抗原并抑制疾病发展的记忆细胞。本综述深入探讨了 EX 的组成、生物发生和免疫调节特性，探索了它们作为实体肿瘤预防和治疗工具的作用。最后，我们描述了未来的研究方向，以优化疫苗效力并充分发挥基于 EX 的癌症免疫疗法的潜力。
利用辅助诱导的表观遗传调节，以增强疫苗和癌症治疗的免疫力
佐剂在疫苗和癌症疗法中至关重要，通过各种机制增强了治疗效率。在疫苗中，佐剂传统上是值得放大免疫反应的价值，从而确保了对病原体的强大和持久的保护。在癌症治疗中，佐剂可以通过靶向肿瘤抗原来提高化学疗法或免疫疗法的有效性，从而使癌细胞更容易受到治疗。最近的研究发现了佐剂的新分子水平效应，主要是通过表观遗传机制。表观遗传学包括基因表达中的可遗传修饰，这些修饰不会改变DNA序列，影响诸如DNA甲基化，组蛋白修饰和非编码RNA表达等过程。这些表观遗传变化在调节基因活性，影响免疫途径以及调节免疫反应的强度和持续时间方面起着关键作用。在疫苗或癌症治疗中，了解佐剂与表观遗传调节剂的相互作用如何为在各种医疗领域开发更精确的细胞靶向疗法提供显着潜力。本综述深入研究了佐剂的不断发展的作用及其与表观遗传机制的相互作用。还研究了利用表观遗传变化以增强辅助效率的潜力，并探讨了在治疗环境中表观遗传抑制剂作为辅助剂的新颖使用。
一种新型药物输送：纳米耳蜗
Dimitrious Papahadjoupoulos 博士及其团队发现，蜗壳是由带负电荷的磷脂酰丝氨酸与钙相互作用形成的沉淀物。它们用于通过递送肽和抗原来提供疫苗。在纳米蜗壳（一种新型药物递送载体）中，目标药物分子被包裹在多层结构中，包括螺旋形薄片内的固体脂质双层。这种方法使用药物的蜗壳化来克服诸如溶解度差、渗透性和口服生物利用度差等问题。它们保护分子免受 pH、温度和酶等恶劣环境条件的影响。由于其表面和结构上同时具有亲水性和亲脂性形式，因此它可以同时包含亲水性和亲脂性药物分子。药物分子的包封负载能力由蜗壳的物理结构决定，而包封程序决定了形成的复合物的粒度。它可用于口服和全身给药生物活性物质，包括药物、DNA、蛋白质、肽和疫苗抗原。这种方法既可用于全身治疗，也可用于口服治疗，最终可能发展成为药物输送系统。这些因素将鼓励研究人员研究这一新兴的药物输送技术领域。有许多方法可以创建纳米耳蜗，然后可以使用它们来为各种应用施用不同的活性化合物。本文讨论了纳米耳蜗的组成和结构以及这些化合物的给药机制、制造技术、评估、用途和局限性。
crispr/cas9
食物过敏是全球一个主要的健康问题。现代繁殖技术，例如通过CRISPR/CAS9进行基因组编辑，有可能通过靶向植物中的过敏原来减轻这种情况。这项研究介绍了主要的过敏原胸罩J i，这是2S白蛋白类的种子储存蛋白，在异形棕色芥末（Brassica Juncea）中。印度基因银行加入（CR2664）和德国品种Terratop的副卵形植物使用具有多个单一指南RNA的二进制载体的农业杆菌进行了转化，以引起大型删除或两种Bra J I or词的大型删除或Frameshift突变。总共获得了49 T 0线，最多3.8％的转化效率。在胸罩J ib等位基因中，四行的删除为566，最高790 bp。在18条Terratop t 0线中，有9条带有靶向区域的indels。从16个分析的CR2664 t 0行，14行持有的indels和3个具有四个Bra J I等位基因突变。CRISPR/CAS9引起的大多数突变是t 1后代遗传的。在一些编辑的线中，种子的形成和生存能力降低，种子显示出胚胎的早熟发育，导致滴虫已经破裂。使用新开发的BRA J I特异性抗体进行免疫印迹，显示了所选系的种子提取物中要降低或不存在的胸罩J I蛋白的量。从芥末中去除偏远的决定因素是迈向开发更安全的食品作物的重要第一步。
释放免疫系统在癌症中的潜力......
癌症长期以来一直是医学领域的一大挑战。然而，近年来癌症治疗出现了一条有希望的途径：利用人体的免疫系统对抗疾病。这一突破由临床试验促成，正在重塑癌症治疗，并为全球患者带来新的希望。我们身体的免疫系统是抵御从病毒到细菌等一系列威胁的天然防御机制。然而，它在识别和对抗癌细胞方面经常遇到障碍，癌细胞要么逃避检测，要么抑制免疫反应。为了克服这一障碍，免疫疗法应运而生，旨在充分发挥免疫系统对抗癌症的潜力。与化疗和放疗等直接针对肿瘤的传统治疗方法不同，免疫疗法增强了人体识别和对抗疾病的固有能力。免疫疗法的一种主要形式是免疫检查点抑制剂，例如派姆单抗和纳武单抗等药物。这些药物会阻止免疫检查点（阻碍免疫系统攻击健康细胞的蛋白质）。通过阻断这些检查点，这些药物增强了免疫系统有效靶向癌细胞的能力。另一种开创性方法是修改患者的 T 细胞以表达嵌合抗原受体，以识别和靶向癌细胞。修改后，这些 T 细胞会被重新引入患者体内，在那里它们会积极寻找并消灭癌细胞。此外，癌症疫苗通过向癌细胞呈现特定抗原来促使免疫系统识别和攻击癌细胞。这些疫苗可用于预防癌症复发或成为治疗策略的重要组成部分。从本质上讲，免疫疗法预示着癌症治疗的范式转变，重点是利用人体自身的防御能力来对抗疾病 [1]。