摘要 当前,SARS-CoV-2尤其是Omicron毒株肆虐全球,甚至与IAV共同感染人类,严重威胁人类公共卫生。目前尚未发现针对SARS-CoV-2的特效抗病毒药物。这需要更深入地了解SARS-CoV-2与宿主相互作用的分子机制,探索抗病毒药物靶点,为研发抗SARS-CoV-2药物提供理论基础。本文讨论了IAV,它已被广泛研究,有望为SARS-CoV-2研究提供除冠状病毒科成员之外最重要的参考价值。我们希望为病毒-宿主相互作用的研究建立理论体系。先前的研究表明,宿主PRR识别IAV或SARS-CoV-2的RNA,然后激活先天免疫信号通路,诱导宿主限制因子(如ISG)的表达,最终抑制病毒复制。同时,病毒也在转录、翻译、翻译后修饰和表观遗传水平上进化出各种对抗宿主先天免疫的调控机制。此外,病毒可以劫持支持宿主的因子进行复制。值得注意的是,宿主抗病毒先天免疫与病毒对抗宿主先天免疫之间的竞争形成了病毒-宿主相互作用网络。此外,病毒复制周期受蛋白质、ncRNA、糖、脂质、激素和无机盐共同调控。鉴于此,我们更新了基于病毒-宿主相互作用网络的抗病毒药物靶点映射,并从病毒免疫学和系统生物学的角度提出了将病毒-宿主相互作用网络作为 IAV 和 SARS-CoV-2 抗病毒药物新靶点的创新思路。
美国国家航空航天局科学与技术信息 (STI) 项目办公室。..简介 自成立以来,NASA 一直致力于推动航空航天科学的发展。美国国家航空航天局科学与技术信息 (STI) 项目办公室在帮助 NASA 维持这一重要作用方面发挥着关键作用。美国国家航空航天局科学与技术信息 (STI) 项目办公室由美国国家航空航天局科学与技术信息领导中心兰利研究中心运营。美国国家航空航天局科学与技术信息 (STI) 项目办公室提供对美国国家航空航天局科学与技术信息 (STI) 数据库的访问,该数据库是世界上最大的航空航天科学 STI 集合。项目办公室也是美国国家航空航天局传播其研究和开发活动成果的机构机制。美国国家航空航天局在 NASA STI 报告系列中发表了这些结果,其中包括以下报告类型:• 技术出版物。已完成研究或重要研究阶段的报告,介绍 NASA 计划的结果,包括大量数据或理论分析。包括被认为具有持续参考价值的重要科学和技术数据和信息的汇编。NASA 的同行评审正式专业论文的对应文件,但对手稿长度和图形演示范围的限制不那么严格。• 技术备忘录。初步或具有专门兴趣的科学和技术发现,例如快速发布报告、工作文件和包含最少注释的参考书目。不包含广泛的分析。• 承包商报告。NASA 赞助的承包商和受助人的科学和技术发现。
美国国家航空航天局科学与技术信息 (STI) 项目办公室。..简介 自成立以来,NASA 一直致力于推动航空航天科学的发展。美国国家航空航天局科学与技术信息 (STI) 项目办公室在帮助 NASA 维持这一重要作用方面发挥着关键作用。美国国家航空航天局科学与技术信息 (STI) 项目办公室由美国国家航空航天局科学与技术信息领导中心兰利研究中心运营。美国国家航空航天局科学与技术信息 (STI) 项目办公室提供对美国国家航空航天局科学与技术信息 (STI) 数据库的访问,该数据库是世界上最大的航空航天科学 STI 集合。项目办公室也是美国国家航空航天局传播其研究和开发活动成果的机构机制。美国国家航空航天局在 NASA STI 报告系列中发表了这些结果,其中包括以下报告类型:• 技术出版物。已完成研究或重要研究阶段的报告,介绍 NASA 计划的结果,包括大量数据或理论分析。包括被认为具有持续参考价值的重要科学和技术数据和信息的汇编。NASA 的同行评审正式专业论文的对应文件,但对手稿长度和图形演示范围的限制不那么严格。• 技术备忘录。初步或具有专门兴趣的科学和技术发现,例如快速发布报告、工作文件和包含最少注释的参考书目。不包含广泛的分析。• 承包商报告。NASA 赞助的承包商和受助人的科学和技术发现。
大型体育赛事的碳排放量对全球环境的可持续发展构成了严重的挑战,体育赛事中碳排放和能源效率的管理已成为两个国家和国际组织的关注点。然而,大多数现有研究的重点是体育赛事中的碳排放量受到个人案例的狭窄关注,对间接排放的关注有限,对社会经济维度的不足以融入不足的整合,缺乏更广泛的数据覆盖范围,更广泛的学科方法的采用以及跨学科方法的采用以及对实践的强调提供了可持续的实践,并提供了可持续的实践。为了纠正这些定义,这项研究从系统地汇编了体育活动中碳排放的当前状况,分析了不同类型的体育事件的碳排放特性和节能潜力,并总结了体育活动中碳排放和能源效率管理的极好案例。该研究表明,大型体育事件在运输,场地建设和活动操作中产生了大量的碳排放和能源消耗。但是,通过优化场地位置,促进绿色运输和实施节能措施,可以大大降低碳排放和能源的使用。本研究不仅为体育赛事中的碳排放和能量效率的管理提供了经验数据和理论支持,而且还提出了对未来体育赛事的可持续发展非常重要的实用和可行建议。这些发现在计划和实施节能和低碳事件方面对政策制定者和活动组织者具有参考价值,有助于促进体育部门的环境治理和可持续发展。
abtract。Platycladus Orientalis是中国北部和西北部干旱山脉的造林项目中使用的主要物种之一,这意味着该物种具有较高的生态和经济价值。研究其遗传多样性并获得核心种质碱和遗传纤维识别数据对于该物种的筛查,发育和利用至关重要。这可以为生殖资源的保存和评估和采矿提供核心材料,并可以为育种计划提供卓越的基因资源。在这项研究中,使用简单的序列重复(SSR)标记检查了104 P. Orientalis种质资源之间的遗传多样性,并构建了一个含有31个加入的核心种质,代表了Orientailis P.erientalis辅助的遗传多样性。20对底漆中的每一个显示出多态性,并鉴定出117个等位基因。每个基因座的平均等位基因数为6,平均有效等位基因编号为2.607。平均香农的信息指数为0.983,平均多态性信息含量为0.445。因此,在疟原虫种质中存在显着量的遗传变异,产生了丰富的遗传多样性。构建的核种质占原始种质的30%。核心种质和原始种质资源之间的遗传多样性没有显着差异,这表明获得的核心种质资源可以完全代表原始的生殖。结果表明98个具有特定的DNA纤维打印。使用17个具有高多态性的SSR引物,构建了104 P. Orientalis种质资源的DNA纤维。这项研究的结果为Orientalis Pereptalis种质资源的收集,保存和利用提供了宝贵的基础,而本研究中采用的方法对于建造其他多年生木本植物的核心种质具有重要的参考价值。
组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)已被证明在细胞运动和侵袭体形成中起重要作用,因此HDAC6抑制被认为是一种有前途的癌症治疗表观遗传策略。目前,仅有少数化合物被报道为HDAC6抑制剂,亟待发现具有安全性和特异性的HDAC6抑制剂。本文以结构各异的HDAC6抑制剂为对象,通过基于配体的方法生成药效团模型,该模型含有两个氢键受体和两个疏水基团,采用基于药效团模型和分子对接相结合的虚拟筛选方法,筛选出潜在的HDAC6抑制剂。随后,采用体外酶结合抑制实验评价了命中化合物的HDAC6抑制活性。实验结果表明,在筛选出的6个化合物中,头孢哌酮钠对HDAC6的抑制作用最强,其IC 50 值为8.59±1.06 μM。头孢哌酮钠明显催化α-微管蛋白的高度乙酰化,但不催化组蛋白H3的高度乙酰化,证明头孢哌酮钠是一个选择性HDAC6抑制剂。鉴于HDAC6的表达在癌细胞转移中起重要作用,进一步通过划痕修复实验和Transwell小室实验研究了头孢哌酮钠对人胰腺癌PANC-1细胞迁移和侵袭的影响,发现头孢哌酮钠能明显抑制PANC-1细胞的迁移和侵袭。此外,通过分子对接揭示了抑制剂在晶体结构活性位点的结合模式,为HDAC6抑制剂的结构设计和优化提供参考价值。本研究为发现HDAC6活性抑制剂提供了一种系统的虚拟筛选方法,并发现了头孢哌酮钠对HDAC6的特异性作用,提示其在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值。
摘要背景和目的:心脏功能缺陷会导致心脏中细胞外基质蛋白的过度积聚。本研究旨在使用机器学习算法研究和分析与心脏纤维化有关的 miRNA。方法:从公共来源和相关临床数据库收集与健康个体和心脏纤维化患者中 miRNA 表达相关的数据集。我们选择了 50 人作为研究对象,其中包括 25 名健康对照者和 25 名心脏纤维化患者。采用不同的机器学习算法,包括支持向量机、随机森林和人工神经网络来分析、分类和预测 miRNA 表达变化在心脏纤维化中的作用。通过留一交叉验证和独立数据集对机器学习模型的验证有效地支持了结果的稳健性。报告的准确性、敏感性和特异性指标令人印象深刻。结果:两组间共发现 78 个 miRNA 存在差异表达(调整 P < 0.05),与对照组相比,心脏纤维化组有 47 个 miRNA 上调,31 个 miRNA 下调。比较每种方法选出的前 10 个 miRNA,并确定一组一致的 5 个 miRNA(miR-21-5p、miR-29a-3p、miR-29c-3p、miR-30b-5p 和 miR-133a-3p)作为区分心脏纤维化和对照样本最具参考价值的特征。结果显示,与对照组相比,心脏纤维化患者的 miR-21-5p、miR-29a-3p 和 miR-29c-3p 表达增加。相反,与患者相比,正常受试者中 miR-30b-5p 和 miR-133a-3p 的表达增加。发现具有径向基函数核的 SVM 算法是性能最佳的模型,其准确率为 92%,灵敏度为 88%,特异性为 96%,受试者工作特征曲线下面积 (AUC-ROC) 为 0.95。结论:总体而言,对患者体内 miRNA 的评估可作为监测患者和应用治疗策略的生物标志物。关键词:miRNA、心脏纤维化、机器学习、网络分析、生物标志物资金:无*本作品已根据 CC BY-NC-SA 许可发表。版权所有 © 作者引用本文为:Amin A、Rashki Ghalehnoo S、Mohajerian A、Samadi P、Torabahmadi A、Ahadi S、Hasanvand A、Nikdoust F。评估与心脏纤维化有关的 miRNA:基于机器学习的方法。伊朗红新月会医学杂志。2024,54.1-10。
今天的包装启动了新的经济治理框架的第一个实施周期,该框架于2024年4月30日生效,是自经济和金融危机之后以来欧盟经济治理规则的最雄心勃勃,最全面的改革。新框架的主要目标是通过增强增长的改革和优先投资来增强成员国的债务可持续性,并促进所有成员国的可持续性和包容性增长。该框架有助于通过支持绿色,数字,包容和韧性经济的进步来使欧盟更具竞争力和为未来的挑战做好准备。今天发布的文档是实施此新框架的重要里程碑。在理事会的认可后,他们将为成员国在未来几年内采取经济和财政政策的一致政策主持人。新的经济治理框架将有助于确保对经济政策和多边预算监视的有效协调。它确保了高度的政策连贯性,并具有财政的可持续性和可持续经济增长的核心。它确保了成员国的财政战略与支持可持续和包容性增长所需的改革和投资之间的更紧密的整合,这与欧洲的优先事项一致。改革和投资是面临新的和现有的挑战并帮助确保可靠债务的关键。新框架促进并鼓励成员国在这些领域实施必要的改革和投资。欧盟的优先事项包括确保绿色和数字过渡,增强经济和社会弹性,包括欧洲的社会权利支柱,生产力和竞争力,以及增强欧洲的安全能力。为此,成员国已经阐明了他们将如何对欧洲学期和联盟共同优先事项确定的主要挑战进行改革和投资做出回应。2特别是,当成员国的计划受到一系列投资和改革承诺的支持时,会员国可以从更逐步的财政调整路径中受益,这些投资和改革承诺有助于可持续和包容的增长和弹性,支持财政的可持续性并解决联盟的共同优先事项。财政目标应区分并与会员国的财政可持续性考虑一致。鉴于国家特定的财政可持续性考虑因素,新的共同欧盟框架允许根据其个人财政情况在成员国之间进行区分。这样的基于风险的监视框架将允许在需要的情况下可靠和逐渐减少公共债务,并确保预算缺陷下降或以透明的方式保持低于GDP条约参考价值的3%,以确保整个会员国家的平等待遇。
1。执行总结CAWG所涵盖的技术领域包括但不限于完整细胞的识别和定量,表明复杂矩阵和混合物功能的功能。虽然细胞测量为疾病诊断的病原体的监测支持了150多年,但将计量原理应用于细胞分析仍然具有挑战性。特别是,可以定量描述通常识别的细胞属性,包括细胞身份,生存力和增殖及其实现,具有足够的纯度和稳定性,可以定量描述公认的细胞属性。对于活细胞系统,生理学表征和生物学活性或功能测量在许多情况下都是非反相关的,可能需要新颖的方法来开发标准,部署的仪器或研究设计。的确,该领域的大多数利益相关者的测量需求仍在出现。在这些挑战之外,CAWG必须发展和利用外部关系,并且需要在CCQM跨CCQM开发相互连接的小组活动,以建立用于细胞量化的理性计量系统。CAWG涵盖了原核生物和真核域中的细胞分析,每个分析都有特定的测量需求和挑战,这些需求和挑战继续确定NMI参与以及比较研究的优先次序。CAWG是CCQM结构中的一个年轻工作组(成立于2015年),目前不提供多个NMI的测量服务。数字病理)。正在进行的工作计划的重点是轨道D初步研究(3个完成和2个正在进行的),它们有助于了解NMI细胞测量能力的局限性,并确定可以在哪里开发一致的测量系统。CAWG正在努力概述后续研究,直接侧重于基于发现它们的现有测量服务的比较,包括用特定表型对血细胞进行定量(即。CD4+和CD34+细胞表面特性),以及对食物和水基质中细菌的定量。其他感兴趣的发展中的领域包括用于全血计数的参考价值分配,2D支持上的粘附细胞,抗菌敏感性,细胞活力和合成细胞类似物的定量。CAWG的利益相关者景观包括: NMIS和DIS,参考材料或控制材料生产者以及PT提供商,临床实验室或合同测试机构,政府实验室和行业。确定了CAWG的战略部门与CIPM确定的几个大量计量学挑战完全一致,包括健康与生命科学,食品安全以及高级制造业中的特定应用(即高级治疗开发和制造)和数字化转型(即这些委员会中的许多委员会都积极参与了CAWG成员。要实现CAWG与ISO等国际或区域组织之间的持续沟通和合作,他们,IFCC,JCTLM,ILAC,FAO,EMN-TRACELMED对于确定关键的测量,了解标准化挑战并应用最新的ART学计算以促进公共健康和行业发展,至关重要。此外,与其他CCQM WGS的联合研究对CAWG的成功至关重要,在特定领域(例如细胞枚举(NAWG和PAWG))或最近对颗粒计数(IAWG)进行积极寻求,其中改善的细胞比较是基本的目标。
1世界卫生组织(2023)母乳喂养[在线]。可从:。2 Baby Friendly Intiative(2013)联合国儿童基金会英国婴儿友好计划[在线]。 婴儿友好的计划。 可从:。 3 Nuffield Trust(2022)英格兰的母亲有哪些比例开始并继续母乳喂养? [在线]。 Nuffield Trust。 可从:。 4 McAndrew F&Thompson J. (2012)婴儿喂养调查2010。 健康与社会护理信息中心[在线]。 可从:。 5 oftedal o t。牛奶分泌及其古代起源的演变。 动物:国际动物生物科学杂志。 2012; 6(3):355–368。 [PubMed] [Google Scholar] 6 Martin C R,Ling P R&Blackburn G L.(2016)婴儿喂养的评论:母乳和婴儿配方的关键特征。 营养素,8(5)5月,第1页。 279。 7 Ballard O,Morrow A L.人乳的成分:营养和生物活性因素。 北部的Pediatr Clin。 2013年2月; 60(1):49-74。 doi:10.1016/j.pcl.2012.10.002。 PMID:23178060; PMCID:PMC3586783。 8 Mennella J A,Daniels L M&Reiter A R.(2017)学习在母乳喂养期间喜欢蔬菜:哺乳母亲和婴儿的随机临床试验。 67–76。 9卫生部。2 Baby Friendly Intiative(2013)联合国儿童基金会英国婴儿友好计划[在线]。婴儿友好的计划。可从:。3 Nuffield Trust(2022)英格兰的母亲有哪些比例开始并继续母乳喂养?[在线]。Nuffield Trust。可从:。4 McAndrew F&Thompson J. (2012)婴儿喂养调查2010。 健康与社会护理信息中心[在线]。 可从:。 5 oftedal o t。牛奶分泌及其古代起源的演变。 动物:国际动物生物科学杂志。 2012; 6(3):355–368。 [PubMed] [Google Scholar] 6 Martin C R,Ling P R&Blackburn G L.(2016)婴儿喂养的评论:母乳和婴儿配方的关键特征。 营养素,8(5)5月,第1页。 279。 7 Ballard O,Morrow A L.人乳的成分:营养和生物活性因素。 北部的Pediatr Clin。 2013年2月; 60(1):49-74。 doi:10.1016/j.pcl.2012.10.002。 PMID:23178060; PMCID:PMC3586783。 8 Mennella J A,Daniels L M&Reiter A R.(2017)学习在母乳喂养期间喜欢蔬菜:哺乳母亲和婴儿的随机临床试验。 67–76。 9卫生部。4 McAndrew F&Thompson J.(2012)婴儿喂养调查2010。健康与社会护理信息中心[在线]。可从:。5 oftedal o t。牛奶分泌及其古代起源的演变。动物:国际动物生物科学杂志。2012; 6(3):355–368。 [PubMed] [Google Scholar] 6 Martin C R,Ling P R&Blackburn G L.(2016)婴儿喂养的评论:母乳和婴儿配方的关键特征。 营养素,8(5)5月,第1页。 279。 7 Ballard O,Morrow A L.人乳的成分:营养和生物活性因素。 北部的Pediatr Clin。 2013年2月; 60(1):49-74。 doi:10.1016/j.pcl.2012.10.002。 PMID:23178060; PMCID:PMC3586783。 8 Mennella J A,Daniels L M&Reiter A R.(2017)学习在母乳喂养期间喜欢蔬菜:哺乳母亲和婴儿的随机临床试验。 67–76。 9卫生部。2012; 6(3):355–368。[PubMed] [Google Scholar] 6 Martin C R,Ling P R&Blackburn G L.(2016)婴儿喂养的评论:母乳和婴儿配方的关键特征。营养素,8(5)5月,第1页。 279。7 Ballard O,Morrow A L.人乳的成分:营养和生物活性因素。 北部的Pediatr Clin。 2013年2月; 60(1):49-74。 doi:10.1016/j.pcl.2012.10.002。 PMID:23178060; PMCID:PMC3586783。 8 Mennella J A,Daniels L M&Reiter A R.(2017)学习在母乳喂养期间喜欢蔬菜:哺乳母亲和婴儿的随机临床试验。 67–76。 9卫生部。7 Ballard O,Morrow A L.人乳的成分:营养和生物活性因素。北部的Pediatr Clin。2013年2月; 60(1):49-74。 doi:10.1016/j.pcl.2012.10.002。PMID:23178060; PMCID:PMC3586783。8 Mennella J A,Daniels L M&Reiter A R.(2017)学习在母乳喂养期间喜欢蔬菜:哺乳母亲和婴儿的随机临床试验。67–76。9卫生部。9卫生部。《美国临床营养杂志》,第106(1)期英国食品能量和养分的饮食参考值。报告第41号。食品政策医学方面委员会饮食参考价值小组的报告。hmso,伦敦。1991 10 Lauritzen L,Brambilla P,Mazzocchi A,HarsløfLB,Ciappolino V,Agostoni C. DHA在脑发育和功能中的影响。营养。2016 JAN 4; 8(1):6。 doi:10.3390/nu8010006。 PMID:26742060; PMCID:PMC4728620。 11WicińskiM. Sawicka E,GęBalskiJ,Kubiak K&Malinowski B. (2020)人乳寡糖:健康益处,婴儿公式中的潜在应用和药理学。 营养,12(1)1月,第1页。 266。 12 Hodgkinson A,Wall C,Wang W,Szeto I M,Ye W&Day L.(2022)Nucleotides:对其在母乳中的浓度进行更新的评论。 营养研究,3月99日,pp。 13–24。 13 Cosgrove M.(1998)围产期和婴儿营养。 核苷酸。 营养(加利福尼亚州洛杉矶县伯班克),14(10)10月14日,pp。 748–751。2016 JAN 4; 8(1):6。 doi:10.3390/nu8010006。PMID:26742060; PMCID:PMC4728620。11WicińskiM. Sawicka E,GęBalskiJ,Kubiak K&Malinowski B.(2020)人乳寡糖:健康益处,婴儿公式中的潜在应用和药理学。营养,12(1)1月,第1页。 266。12 Hodgkinson A,Wall C,Wang W,Szeto I M,Ye W&Day L.(2022)Nucleotides:对其在母乳中的浓度进行更新的评论。营养研究,3月99日,pp。13–24。13 Cosgrove M.(1998)围产期和婴儿营养。核苷酸。营养(加利福尼亚州洛杉矶县伯班克),14(10)10月14日,pp。748–751。