1997 年,《马斯特里赫特条约》以名义预算平衡的形式表达了财政框架的主要参考价值:GDP 的 3% 的门槛被设定为最高赤字 2 。当 2005 年首次修订 SGP 时,重点放在一个不那么僵化的指标上,可以考虑到经济在周期中的周期性位置:这个指标就是结构性预算平衡 3 ,而中期要达到的财政目标 (MTO) 是 1 1466/97 和 1467/97 条例 ,并辅以指导方针(包括稳定与增长公约行为准则、SGP 指南和理事会指导方针和规范)。 2 根据欧洲央行的说法,它“自 1998 年 SGP 生效以来,似乎已成为许多成员国财政政策的指南”。 3 委员会采用两步法计算:预算的周期性部分计算为产出缺口与所谓的“半弹性参数”的乘积,该参数反映了预算对 GDP 周期性变化的反应;然后从实际预算中减去这一部分。此计算中使用的潜在产出是根据“生产函数”估算的(见附件 2)。
NASA STI 计划由机构首席信息官主持运作。该计划负责收集、组织、归档和传播 NASA 的 STI。NASA STI 计划提供对 NASA 技术报告服务器 — 注册 (NTRS Reg) 和 NASA 技术报告服务器 — 公共 (NTRS) 的访问权限,从而提供世界上最大的航空航天科学 STI 集合之一。结果在非 NASA 渠道和 NASA 的 NASA STI 报告系列中发布,其中包括以下报告类型:• 技术出版物。已完成的研究或重要研究阶段的报告,介绍 NASA 计划的结果并包含大量数据或理论分析。包括被认为具有持续参考价值的重要科学和技术数据和信息的汇编。NASA 对应同行评审的正式专业论文,但对手稿长度和图形演示范围的限制不那么严格。• 技术备忘录。初步或具有专门意义的科学和技术发现,例如“快速发布”报告、工作文件和包含最少注释的参考书目。不包含广泛的分析。
NASA STI 计划由机构首席信息官主持运作。该计划负责收集、组织、归档和传播 NASA 的 STI。NASA STI 计划提供对 NASA 航空航天数据库及其公共界面 NASA 技术报告服务器的访问,从而提供世界上最大的航空航天科学 STI 集合之一。研究结果在非 NASA 渠道和 NASA 的 NASA STI 报告系列中发布,其中包括以下报告类型:• 技术出版物。已完成的研究或重要研究阶段的报告,介绍 NASA 计划的结果,并包含大量数据或理论分析。包括被认为具有持续参考价值的重要科学和技术数据和信息的汇编。NASA 同行评审的正式专业论文的对应文件,但对手稿长度和图形演示范围的限制不那么严格。• 技术备忘录。初步或具有专门意义的科学和技术发现,例如快速发布报告、工作文件和包含最少注释的参考书目。不包含广泛的分析。• 承包商报告。NASA 赞助的承包商和受助者的科学和技术发现。
NASA STI 计划在该机构首席信息官的主持下运作。它收集、组织、归档和传播 NASA 的 STI。NASA STI 计划提供对 NASA 航空航天数据库及其公共接口 NASA 技术报告服务器的访问,从而提供世界上最大的航空航天科学 STI 集合之一。结果在非 NASA 渠道和 NASA 的 NASA STI 报告系列中发布,其中包括以下报告类型: • 技术出版物。已完成研究或重要研究阶段的报告,介绍 NASA 计划的结果并包含大量数据或理论分析。包括被认为具有持续参考价值的重要科学和技术数据和信息的汇编。与同行评审的正式专业论文相对应的 NASA 报告,但对手稿长度和图形展示范围的限制没有那么严格。• 技术备忘录。初步或具有专门兴趣的科学和技术发现,例如快速发布报告、工作文件和包含最少注释的参考书目。不包含广泛的分析。• 承包商报告。NASA 赞助的承包商和受助者的科学和技术发现。
摘要:基于 CRISPR 的表观基因组编辑使用 dCas9 作为平台,在选定的位点招募转录或染色质调节因子。尽管最近取得了进展,但这些方法在体内研究染色质功能方面的全部潜力仍然难以充分发挥。在这篇综述中,我们讨论了植物和动物的最新进展如何为研究染色质调节因子的功能提供了新途径,并解决了通常相互关联的相关调节的复杂性。虽然已经开发出有效的转录工程方法,并且可以用作改变位点染色质状态的工具,但在植物中直接操纵染色质调节因子的例子仍然很少。这些报告还揭示了表观基因组工程方法的缺陷和局限性,但它们仍然具有参考价值,因为它们通常与位点和上下文相关的特征有关,包括 DNA 可及性、初始染色质和转录状态或细胞动力学。重点介绍了不同生物体为克服甚至利用这些局限性而实施的策略,这将进一步提高我们建立染色质动力学对基因组调控的因果关系和层次结构的能力。
利用我们基于网络的 CellMiner(https://discover.nci.nih.gov/cellminer/)和 CellMinerCDB(https://discover.nci.nih.gov/cellminercdb/)应用程序中的信息,我们确定了 3978 个与药理反应有显著关联的分子事件,这些基因要么是靶标,要么是生物标志物,要么与药物有因果关系。分子事件包括 DNA 拷贝数、甲基化和突变;和转录本;以及 NCI-60 人类癌细胞系的整体或磷酸化蛋白质表达。虽然所有形式的分子数据在某些(基因-药物)配对中都具有参考价值,但发现显著关联的分子事件类型因药物而异。发现某些形式的分子数据比其他形式具有更频繁的显著相关性。领先的是通过抗体测量的磷蛋白(31%),其次是通过微阵列测量的转录本(16%),以及通过质谱或抗体测量的总蛋白水平(14%)。所有其他测量值的范围在 5% 到 11% 之间。当使用具有相同靶标的不同药物以及对相同分子参数进行不同测量时,数据可靠性的结果一致。各种分子参数与药理反应之间的相关性显著性为与每种基因-药物配对具有生物学相关性的参数提供了功能指示,以及测量类型之间的比较。
我们使用过滤器 -1 和 -2 对原始 ReDeeM 数据进行了重新分析,结果表明这两个过滤器得出的结果大相径庭。两个过滤器之间的连接指标和由此产生的系统发育树存在很大差异,这一事实进一步证实了我们最初的担忧,即人工 mtDNA 变体(现在已被过滤器 -2 移除)仍然是所谓系统发育信号的重要驱动因素。反复提出的 k-NN 分析在设计上存在缺陷,不能被视为对 ReDeeM 方法的验证,也不能为人工变体的有效性提供支持。没有考虑影响单分子支持变体对克隆和系统发育推断的稳健性的其他混杂因素。作者认为,通过强调观察预期的 mtDNA 突变特征谱,仅由一个分子支持的变体仍然对系统发育推断具有参考价值。然而,我们对污染率的估计表明,环境 mtDNA 是 ReDeeM 方法的一个显著混杂因素。值得注意的是,污染率明显高于之前报道的 mtscATAC-seq 4,这需要进一步研究,但仅支持这样一种观点,即低分子拷贝数支持的 mtDNA 变体不应被视为系统发育推断。
自成立以来,NASA 一直致力于推动航空航天科学的发展。NASA 科学技术信息 (STI) 计划在帮助 NASA 维持这一重要作用方面发挥着关键作用。NASA STI 计划在该机构首席信息官的主持下运作。它收集、组织、存档和传播 NASA 的 STI。NASA STI 计划提供对 NTRS Registered 及其公共界面 NASA 技术报告服务器的访问,从而提供世界上最大的航空航天科学 STI 集合之一。结果在非 NASA 渠道和 NASA 的 NASA STI 报告系列中发布,其中包括以下报告类型: 技术出版物。已完成研究或重要研究阶段的报告,介绍 NASA 计划的结果,包括大量数据或理论分析。包括被认为具有持续参考价值的重要科学和技术数据和信息的汇编。NASA 同行评审的正式专业论文的对应文件,但对手稿长度和图形演示范围的限制不那么严格。 技术备忘录。初步或具有专门兴趣的科学和技术发现,例如快速发布报告、工作文件和包含最少注释的参考书目。不包含广泛的分析。 承包商报告。NASA 赞助的承包商和受助人的科学和技术发现。
放射性皮肤损伤(RISI)是核事故和肿瘤放射治疗后常见的并发症。相关副作用可能包括红斑、脱屑、溃疡,严重情况下甚至导致某些皮肤组织坏死。这些不良反应严重影响患者的生活质量,造成心理困扰和经济负担。然而,目前尚无治疗和管理RISI的标准化方案。与传统药物相比,生物材料因其优异的生物相容性和出色的功能性,在治疗放射性疾病方面受到越来越多的关注。然而,关于这一主题的全面综述仍然很少。在此背景下,本文系统地阐明了RISI的发病机制,随后介绍了RISI的临床表现和治疗进展。它强调全面讨论旨在治疗和预防RISI的新型生物材料的设计和创新,同时也说明了多功能生物材料增强放射诱导皮肤病治疗效果和保护措施的机制。最后,本文探讨了多功能生物材料在治疗放射相关疾病方面所面临的挑战,并概述了未来研究的潜在方向。本综述旨在探讨多功能生物材料对放射性皮肤损伤的治疗和保护作用,从而为创新材料的设计和临床应用提供重要的参考价值。
自成立以来,NASA 一直致力于推动航空航天科学的发展。NASA 科学技术信息 (STI) 计划在帮助 NASA 维持这一重要作用方面发挥着关键作用。NASA STI 计划由该机构首席信息官主持运作。它负责收集、组织、归档和传播 NASA 的 STI。NASA STI 计划提供对 NASA 航空航天数据库及其公共界面 NASA 技术报告服务器的访问,从而提供世界上最大的航空航天科学 STI 集合之一。结果在非 NASA 渠道和 NASA 的 NASA STI 报告系列中发布,其中包括以下报告类型:• 技术出版物。已完成研究或重要研究阶段的报告,介绍 NASA 计划的结果并包含大量数据或理论分析。包括被认为具有持续参考价值的重要科学和技术数据和信息的汇编。与同行评审的正式专业论文相对应的 NASA 报告,但对手稿长度和图形展示范围的限制没有那么严格。 • 技术备忘录。初步或具有专业意义的科学和技术发现,例如快速发布报告、工作文件和包含最少注释的参考书目。不包含广泛的分析。 • 承包商报告。科学