SIAR 人类健康排泄、分布和药代动力学研究的总结,已使用 14 C-邻苯二甲酸二烯丙基酯 (DAP) 对大鼠和小鼠进行了研究。在排泄和分布研究中,通过管饲法施用 14 C-DAP,并收集 14 CO 2 、挥发性代谢物、尿液和粪便 24 小时。在大鼠中,25 – 30% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,50 – 70% 在 24 小时内出现在尿液中。在小鼠中,6 – 12% 的 DAP 以 CO 2 形式排泄,80 – 90% 在 24 小时内随尿液排泄。对通过尾静脉注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠进行了组织分布和药代动力学研究。发现 DAP 从大鼠和小鼠的血液中迅速清除,两种物种的半衰期约为 2 分钟。在两种物种中静脉注射 DAP 30 分钟后,血液、肝脏、肾脏、肌肉、皮肤或小肠中均未发现 DAP。在注射 14 C-DAP 的大鼠和小鼠的尿液中发现了邻苯二甲酸单烯丙酯 (MAP)、烯丙醇 (AA)、3-羟丙基硫脲酸 (HPMA) 和一种未知的极性代谢物。注射 DAP 或 AA 后,大鼠尿液中存在极性代谢物,表明该化合物是 AA 的代谢物。DAP 对大鼠的肝毒性比对小鼠的更大。在 AA 的毒性方面观察到了相同的物种差异。由于 DAP 代谢为 AA,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与 AA 的毒性有关。AA 是一种强效的门脉周围肝毒性物质,由于小鼠产生的 HPMA 作为 II 期代谢的副产物比大鼠多,因此推测 DAP 的差异性肝毒性与谷胱甘肽与 AA 或丙烯醛(AA 的活性代谢物)结合的程度有关。大鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 891 mg/kg bw(雄性)和 656 mg/kg bw(雌性),小鼠口服 LD 50 值 [NTP] 为 1070 mg/kg bw(雄性)和 1690 mg/kg bw(雌性)。狗口服 LD 50 约为800 mg/kg bw(合并)。经皮 LD 50(兔子)为 3300 mg/kg bw。大鼠吸入 LC 50(一小时)为 8300 mg/m 3(混合)、10310 mg/m 3(雄性)和 5200 mg/m 3(雌性)[FIFRA 指南,43FR 37336]。DAP 对兔子皮肤 [16 CFR 1500.41] 或眼睛 [FSHA 16 CFR 1500] 无刺激性。DAP 在小鼠局部淋巴结测定中具有致敏性 [OECD TG 429]。在重复剂量毒性研究 [NTP] 中,雄性和雌性大鼠(每性别每组 10 只)通过管饲法服用 DAP,剂量分别为 0、25、50、100、200 和 400 mg/kg bw/天,每周 5 天,共 13 周。八只接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠在研究期间死亡或被发现处于垂死状态时被杀死。接受 400 mg/kg bw/day 剂量的雄性大鼠的体重增加似乎比对照组低。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两性均观察到临床症状,在 200 mg/kg bw/day 剂量下出现频率较低,但在较低剂量下未观察到临床症状。临床症状包括腹泻、毛发粗糙或头部周围脱发、驼背姿势和全身消瘦。在尸检中,所有八只早死的 400 mg/kg bw/day 雄性大鼠均观察到肝脏严重异常,其中三只雄性大鼠还表现出多灶性肾皮质小管坏死。许多雄性大鼠的肺部呈现暗色或鲜红色。在 400 mg/kg bw/day 剂量下,两只幸存的雄性大鼠和大多数雌性大鼠出现肝损伤,在 200 mg/kg bw/day 剂量下,5/10 的雄性大鼠出现肝损伤。严重程度似乎与剂量有关,雄性大鼠比雌性大鼠严重。组织病理学检查表明肝脏是主要靶器官。在 200 和 400 mg/kg bw/day 剂量下,雄性大鼠和雌性大鼠出现肝小叶门管周围损伤、坏死、纤维化、胆管增生和肝细胞增生。
代谢综合征,包括脂质、血糖水平和/或 HbA1c,并根据目前的治疗指南进行管理。(5.2) 心血管疾病:据报道,男性使用 GnRH 类似物会增加心肌梗死、心源性猝死和中风的风险。监测心血管疾病并根据目前的临床实践进行管理。(5.3) 对 QT/QTc 间期的影响:雄激素剥夺疗法可能会延长 QT 间期。考虑风险和益处(5.4) 无论有无诱因史的患者均已观察到抽搐。根据目前的临床实践处理抽搐。(5.5) 使用醋酸亮丙瑞林混悬液治疗的患者可能会出现严重皮肤不良反应(SCAR),包括 Stevens-Johnson 综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)。如果出现疤痕的迹象或症状,则中断醋酸亮丙瑞林混悬液的使用。如果确认有疤痕,则永久停用。(5.6) 注射醋酸亮丙瑞林混悬液 22.5 毫克,连续 3 个月后,监测血清睾酮水平。(5.7) 胚胎-胎儿毒性:醋酸亮丙瑞林混悬液可能会对胎儿造成伤害。(5.8、8.1)
防守球员(演员 4)快速移动以击球和阻挡球,而其他球员(例如演员 2 和演员 3)则站着不动。因此,最好先对时间动态进行建模。
摘要:在本研究中,我们研究了双曲双阱势 (HDWP) 的分数阶薛定谔方程 (FSE) 中的位置和动量香农熵,分别表示为 S x 和 S p 。我们在分析中探索了用 k 表示的分数阶导数的各种值。我们的研究结果揭示了有关低位态的位置熵密度 ρ s ( x ) 和动量熵密度 ρ s ( p ) 的局部化特性的有趣行为。具体而言,随着分数阶导数 k 的减小,ρ s ( x ) 变得更加局部化,而 ρ s ( p ) 变得更加非局部化。此外,我们观察到随着导数 k 的减小,位置熵 S x 减小,而动量熵 S p 增加。特别地,这些熵的总和随着分数阶导数 k 的减小而持续增加。值得注意的是,尽管随着 HDWP 深度 u 的增加,位置 Shannon 熵 S x 增加,动量 Shannon 熵 S p 减少,但 Beckner–Bialynicki-Birula–Mycielski (BBM) 不等式关系仍然成立。此外,我们研究了 Fisher 熵及其对 HDWP 深度 u 和分数阶导数 k 的依赖关系。结果表明,Fisher 熵随着 HDWP 深度 u 的增加和分数阶导数 k 的减小而增加。
摘要 - 尽管具有巨大的潜力,但仍不清楚量子计算如何扩展以满足其最强大的应用程序的要求。除其他问题外,可以将可以集成到单个芯片中的量子位数量很大。多核架构是解锁量子处理器可扩展性的公司候选者。尽管如此,量子通信的脆弱性和复杂性使这是一个具有挑战性的方法。全面的设计应意味着整合量子计算机体系结构中的通信堆栈。在本文中,我们通过在设计核心中纠缠沟通和计算可能有助于解决开放挑战来解释这种愿景。我们还总结了我们应用结构化设计方法支持该愿景的第一个结果。通过我们的工作,我们希望通过设计指南做出贡献,这些指南可能有助于释放量子计算的潜力。
95 岁的罗纳德·R·(罗恩)·塔斯克于 2023 年 4 月 19 日在多伦多他住了 50 年的家附近安详离世,他度过了漫长而富有成效的一生。2003 年,他深爱的妻子玛丽·M·塔斯克(本姓克雷格)先他而去。罗恩头脑早熟,16 岁时凭借古典文学奖学金进入多伦多大学,在那里他学习荣誉科学(1948 年获得副州长奖章)。这让他进入了胰岛素共同发现者查尔斯·贝斯特博士的实验室。贝斯特博士和罗恩的母亲建议他学习医学,他在那里获得了 1950 年的病理学萨丁顿奖章和 1952 年的科迪银奖。罗恩在 E. Harry Botterell 博士的指导下学习神经外科和神经生理学,并在美国和欧洲担任博士后麦克劳克林旅行研究员(1959-1961 年)。罗恩是一位受过传统训练的科学家,擅长早期现代医学的模拟方法。他通过在手术室中采用数字技术和仪器,并将自己在神经生理学和立体定向神经外科方面的训练融合在一起,开创了临床神经生理学。罗恩于 1961 年加入多伦多总医院 (TGH) 的神经外科部门,并被授予马克尔学者 (1961-1966)。他走遍世界各地培训立体定向和功能性神经外科领域的神经外科医生,后来于 1979 年至 1988 年成为 TGH 的神经外科主任。罗恩在多伦多大学医学院任教 40 多年,于 1978 年成为正教授,并于 2005 年被授予名誉教授 - 神经外科头衔,同时还获得加拿大勋章。 1993 年,Ron 荣获世界立体定向和功能性神经外科学会 (WSSFN) 的 Spiegel & Wycis 奖章。1999 年,多伦多大学外科学系设立了 RR Tasker 功能性神经外科讲席教授席位,以表彰他在这一医学领域的诸多贡献。Ron 在临床研究领域享誉全球,是一位出色的外科医生、教师、导师和职业榜样,他思路清晰、说话直白,备受推崇。Ron 的职业诚实正直令人无可争辩,他是一位温和、有礼貌、平易近人的老师。作为一名父亲,Ron 在树林里最为放松。他身后留下了孩子 Moira、James(Sandra Poole)、Ronald(Bonnie Crook)和 Alison,四个孙辈,妹妹 Elizabeth White(娘家姓 Tasker)和嫂子 Sheila Waengler(娘家姓 Craig)。
跟骨性骨髓炎是脚骨结构的复杂而破坏性的感染。它通常对治疗具有抵抗力,并且经常导致重大截肢。本文中的两个病例报告说明了对疾病的早期识别的必要性,并且可以选择全部或部分钙切除术,作为多学科足部小组使用的一种选择,以减少患有钙髓骨髓炎的个体截肢的需求(Yammame等人,Yammammine等,2021)。手术干预以前涉及膝盖截肢以下的骨髓炎证明是棘手的(Van Riet等,2012),但是,这里证明了钙切除术具有减少这种自由基手术的相关改变生活的需求。本文介绍了两个最近的病例历史,证明了钙纳切除术程序在治疗慢性跟骨性骨髓炎中的使用,证明了术后良好的术后结局和高度的患者满意度。
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0.1 最小重量 为了生存,大自然学会了用最少的物质资源生产出极其高效的结构。在这种情况下,效率是对生物体的结构、形式和目的之间相互依存关系的发达认识。对最小重量的需求因生物体的功能和环境而异。空中结构出于需要,已将其结构系统的重量降至最低;相比之下,水生生物仅受重力的影响很小。例如,鲸鱼比任何陆地动物都大得多,它之所以能达到这个大小,只是因为它的身体密度与周围的海水介质相似。一旦在陆地上受到全部重力,鲸鱼就有因自身重量而倒下的危险。在自然界中,有一件事是肯定的,那就是只要重量可以最小化,它就会对新陈代谢有利。