摘要:通过纳米材料的化学治疗剂的代码传递在过去几十年中,由于改善了药物向肿瘤组织的递送,降低的全身性影响和治疗性效果的增加而引起了很多关注。高孔隙率,较大的孔隙体积和表面积,可调结构将金属 - 有机框架(MOF)定位为有前途的药物输送系统(DDSS)。特别是,纳米级ZR连接的MOF,例如MOF-808具有显着的生物医学应用优势,例如高孔隙率,良好的稳定性和生物相容性。在这项研究中,我们报告了在MOF-808纳米颗粒中加载的丙尿苷(FUDR)和卡铂(Carb)的有效双重药物输送到癌细胞。纳米颗粒通过聚(丙烯酸 - 甘露糖丙烯酰胺)(PAAMAM)糖粉涂层进一步官能化,以在癌细胞中获得高度选择性的DDS,并增强化学疗法的治疗性效率。发现MOF-808可增强FUDR和CARB对癌细胞的单个治疗作用,而FUDR和CARB结合起来会引起协同作用,从而进一步增强了自由药物的细胞毒性。可以通过修饰的激活方案诱导碳水化合物负荷的增强碳水化合物的MOF,而MOF-808与PAAMAM糖聚物涂层涂层增加了纳米细胞在研究中使用的纳米细胞的摄取,并在该研究中使用了特别迹象的人,并在较高的疾病中使用了较高的疾病,并在较高的范围内进行了验证,并促成了较高的疾病。肝细胞癌细胞。关键字:金属 - 有机框架,糖聚合物,药物输送,癌症,协同,靶向,碳水化合物■简介这些结果表明,通过纳米植物的递送和协同处理,如何增强细胞毒性,而MOF-808是未来药物递送研究的可行候选者。
使用基于纳米技术的载体递送抗癌药物组合已成为有效治疗癌症的重要策略。1,2 纳米级尺寸的递送载体还受益于增强渗透性和保留 (EPR) 效应,这使得药物能够选择性地递送到肿瘤细胞中。3 联合疗法可以协同多种药物作用机制,降低全身毒性并抑制耐药性。4-6 协调多种治疗剂细胞摄取的一种策略依赖于封装在单个递送载体中,例如脂质体或聚合物纳米颗粒。7-9 然而,使用具有不同物理化学特性(例如大小、电荷和/或溶解度)的药物来配制这些系统一直很困难,并且通常会产生表现出不可预测的释放速率和不协调的药物生物分布的系统。10 共价
a 马来西亚国立大学药学院药物输送技术中心,吉隆坡 50300,马来西亚 b 吉隆坡大学皇家医学院霹雳第三分校药学院与健康科学学院,霹雳 30450,马来西亚 c 马来西亚国立大学医学院医学微生物学与免疫学系,吉隆坡 56000,马来西亚 d 马来西亚国立大学药学院药物与草药研究中心,吉隆坡 50300,马来西亚 e 雷丁大学药学院,雷丁 RG66AD,英国 f 马来西亚国立大学医学院病理学系,吉隆坡 56000,马来西亚 g 兽医学与动物科学大学药物科学研究所,拉合尔 54000,巴基斯坦 h XORIX Sdn Bhd,登嘉楼 Dungun 23000,马来西亚
我们开发了一个计算平台,包括机器学习和机械数学模型,以寻找在姑息治疗环境下施用铂类双药化疗的最佳方案。该平台已应用于晚期转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)。玛丽亚居里国家肿瘤研究所格利维采分院接受姑息治疗的 42 名 NSCLC 患者是从 2004 年至 2014 年确诊的回顾性患者队列中收集的。对患者进行了为期三年的随访。收集的临床数据包括有关患者临床病程的完整信息,包括治疗计划、根据 RECIST 分类的反应和生存期。该平台的核心是数学模型,以常微分方程组的形式,描述铂敏感和铂耐药癌细胞的动态以及反映空间和资源竞争的相互作用。通过从联合概率分布函数中抽取参数值来随机模拟该模型。机器学习模型用于校准数学模型并使其与总体生存曲线拟合。模型模拟在三个层面上忠实地再现了临床队列:长期反应 (OS)、初始反应 (根据 RECIST 标准) 以及化疗周期数与两个连续化疗周期之间的时间关系。此外,我们研究了初始反应和长期反应之间的关系。我们发现这两个变量不相关,这意味着我们不能仅根据初始反应来预测患者的生存率。我们还测试了几种化疗方案,以找到最适合姑息治疗患者的方案。我们发现最佳治疗方案取决于肿瘤中各种亚克隆之间的竞争强度等。开发的计算平台允许在可接受的毒性范围内优化转移性 NSCLC 姑息治疗的化疗方案。该方法的简单性使其可应用于不同癌症的化疗优化。