随着乳腺癌发病率在全球范围内继续上升,迫切需要了解有助于其发展的环境因素。肥胖症,包括双酚A(BPA)和二氯二苯基三氯乙烷(DDT),在环境中非常普遍,并且与肥胖和代谢失调有关。BPA和DDT,已知会破坏乳腺上皮细胞中的激素信号传导,还促进脂肪组织中的脂肪生成,脂肪生成和脂肪因子分泌,直接导致肥胖症的发病机理。虽然富含脂肪的乳腺可能特别容易受到环境性肥胖症的影响,但研究研究了肥胖的脂肪细胞的变化,促进乳腺上皮细胞的致癌细胞的变化。在这里,我们回顾了将BPA和DDT与乳腺发育和乳腺癌风险降低的临床前和临床证据。我们讨论了肥胖驱动的机制如何有助于肥胖,包括脂肪生成,脂肪生成和脂肪因子分泌的变化,可以提供促进富含营养的富含营养的环境,从而促进乳房上皮细胞中致癌途径的激活。了解肥胖症在乳腺癌风险和进展中的作用对于旨在最大程度地减少肥胖原子的公共卫生指南,最终降低乳腺癌的发病率并改善女性的结果至关重要。
缩写:AD,阿尔茨海默氏病; ALS,肌萎缩性侧索硬化症;应用,淀粉样前体蛋白; β,淀粉样β; BACE1,β位点淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1; BBB,血脑屏障; BCRP,乳腺癌抗性蛋白; BPS,双酚; BPA,双酚A; BPAF,双酚AF; BPB,Bisphenol B; BPF,双酚F; BPS,双足醇S; Ca 2 +,钙;猫,过氧化氢酶;中枢神经系统,中枢神经系统;中枢神经系统,皮质神经元; DA,多巴胺; DAT,多巴胺转运蛋白; PYSL2,二氢吡啶酶相关蛋白2; ECHA,欧洲化学局; EDC,内分泌破坏化学物质; ER,雌激素受体; GSK3β,糖原合酶激酶3β; HT-22,海马细胞系; IR,胰岛素受体; IRS,胰岛素受体底物; MAP2,微管相关蛋白2; MDA,疟原虫dehyde; MS,多发性硬化症; NFT,神经纤维纠缠; NOS,一氧化氮合酶; PD,帕金森氏病; PDI,蛋白二硫异构酶; RNase,还原核糖核酸酶; ROS,活性氧; SN,黑底尼格拉; SNC,黑质Nigra pars commacta;草皮,超氧化物歧化酶; SPS,老年斑块; SVHC,非常关注的实质; Th,酪氨酸羟化酶; TK,酪氨酸激酶; α -syn,α-苏核蛋白。*通讯作者。电子邮件地址:lipinglu@hznu.edu.cn(L. lu)。电子邮件地址:lipinglu@hznu.edu.cn(L. lu)。
1型糖尿病(T1DM)是儿童期最普遍的慢性疾病之一。全球儿童疾病的频率每年升级3%至5%,而潜在的原因仍然未知(1)。全世界儿童的T1DM的发生率正在增加,而这种快速变化不能仅通过遗传易感性来解释。环境因素也被确定为糖尿病发展的潜在贡献者。双胞胎研究和流行病学研究表明,环境因素在煽动自身免疫性和参与T1DM开发中的β细胞破坏中具有关键作用(2)。双酚A(BPA)是一种人为生产的化合物,该化合物广泛用于聚碳酸酯塑料和环氧树脂树脂的生产中。bpa在喂食的结构中发现
这些包括树脂,涂料,粘合剂,电子构成和增塑剂。使用这些模拟化合物的目的是作为BPA的替代方法,因为其使用与其使用相关的潜在健康风险。包含两个由单个碳键连接的苯酚环 - 碳键,双酚类似物具有化学结构,这些化学结构可能会根据附着在环上的取代(原子或原子组)而变化。这些取代基可以显着地在中显着,包括溶解度,毒性和反应性在内的双酚类似物的性质。消费产品中双酚类似物的利用引发了争议,尤其是由于对它们破坏内分泌系统的潜力的担忧。几项研究表明,这些化学物质表现出内分泌干扰作用的可能性。但是,对与双酚类似物相关的潜在健康风险的全面理解需要进一步的研究和研究。2对其效应的检查和对其安全性的评估将有助于更好地理解围绕双酚类似物在各种应用中使用的含义。
本文概述了最新的理论建议及其在量子机学习领域的实验实现的观点。没有详尽的目标,本文回顾了特定的高影响主题,例如量子增强学习,量子自动编码器和量子概述器,以及它们在量子光子学和超导管电路平台中的实验实现。量子机器学习的领域可以是第一种量子技术之一,产生对工业以及对社会有益的结果。因此,有必要在嘈杂的中间量子计算机中推动该技术的初始量子实现,旨在实现机器学习中的富有成果的计算,这些计算比任何其他当前或将来的计算范式都更好。
2 型糖尿病是由于胰腺分泌胰岛素不足或所分泌胰岛素的作用降低引起的慢性疾病。糖尿病相关死亡率和发病率以及疾病成本使其成为一项重大的公共卫生挑战。根据世界卫生组织 (WHO) 的数据,全球成人糖尿病患病率已从 1980 年的 4.7% 上升至 2014 年的 8.5% [1]。根据国际糖尿病联合会的数据,预计 2021 年患病率将达到 10.5%,2045 年将上升至 12.2% [2]。年龄、性别、肥胖、久坐的生活方式和家族史是已知的 2 型糖尿病风险因素,但该疾病的不良发展促使人们寻找可能诱发血糖紊乱的新因素 [3,4]。糖尿病前期是糖尿病和心血管疾病的高危状态,但在此阶段实施有效的策略可以延缓或预防糖尿病的发展[5]。在法国,根据 2006—2007 年法国营养与健康调查(ENNS)的数据,糖尿病和糖尿病前期的患病率分别估计为 5.1% 和 5.6%,而在 2014—2016 年 Esteban 调查中,这一数字达到 7.4% 和 9.9%[6]。近年来,国际上关于环境化学物质暴露对糖尿病病因的潜在贡献的研究迅速增多。虽然因果关系尚未得到证实,但已发现环境中的某些化学物质与糖尿病之间总体呈正相关。因此,有必要继续研究,以提高我们对环境暴露所起的作用的认识,并促进预防策略的实施[7]。某些环境化学物质是内分泌干扰物质,即能够干扰血液中的激素并作用于调节血糖和血脂的器官的物质。观察性研究表明,内分泌干扰化学物质与糖尿病流行呈正相关 [8-11]。双酚 A (BPA) 是一种已知的内分泌干扰化学物质,这意味着它可能是糖尿病的一个风险因素。BPA 在环境中无处不在,尤其是在食品包装、饮用水、牙科材料、热敏纸、家用灰尘和烟草烟雾中,使得超过 90% 的个体的尿液中可以检测到其浓度 [8-11]。实验研究表明,BPA 在胰岛素抵抗、脂肪生成和胰腺 β 细胞功能障碍的发展中起着重要作用 [12, 13]。研究表明,小鼠长期接触 BPA 会导致脂肪组织质量增加和高血糖症 [12]。在人类中,根据两项主要基于横断面研究的荟萃分析,尿液 BPA 浓度与糖尿病风险显著相关 [14、15]。据我们所知,只有一项研究调查了糖尿病前期与 BPA 之间的关系:作者观察到尿液中 BPA 水平较高与糖尿病前期之间存在独立的正相关关系 [ 16 ]。对其他类型双酚的研究很少,例如双酚 S (BPS) 和双酚 F (BPF)。然而,在中国进行的一项病例对照研究表明,尿液 BPS 与糖尿病之间存在显著关联 [ 17 ]。在法国,1994 年至 1996 年间对一个人口样本进行的一项前瞻性研究报告称,尿液中检测到 BPS 的主要代谢物与糖尿病发病率有关 [ 18 ]。因此,用更新的数据来证实这些结果将会很有趣。尽管在国际层面上描述了这些生物学机制并发现了双酚与糖尿病之间的关联,但在法国进行的研究却很少。此外,法国国家健康研究(Esteban)针对环境、生物监测、身体活动和营养开展的研究 [19] 构成了研究这种关联的相关数据来源。因此,本研究的目的是基于 Esteban 研究,探讨法国成年人口中 BPA、BPS 和 BPF 暴露与糖尿病或前驱糖尿病患病率之间的关系。
摘要:通过乙酰胆碱酯酶(ACHE)和丁酰基胆碱酯酶(Buche)抑制增强胆碱能功能被认为是治疗阿尔茨海默氏病的有价值的治疗策略。这项研究旨在评估锌390718的体外效应,锌390718先前使用计算方法对胆碱酯酶进行了研究,并使用分子动力学(MD)仿真来表征该化合物内部胆碱酯酶酶内部的结合模式。还使用富含星形胶质细胞的神经胶质细胞培养研究了体外细胞毒性效应。ZINC390718在高度旋转范围(IC 50 = 543.8 µm)和对Buche(IC 50 = 241.1 µM)的体外双重抑制活性以浓度依赖性方式对ACHE表示,具有较大的活性,具有较大的活性。MD模拟显示锌390718与两个靶标上的催化残基位点形成了重要的疏水性和H键相互作用。促进ACHE靶标的疏水相互作用和H键的残基是Leu67,Trp86,Phe123,Tyr124,Ser293,Phe295和Tyr341,以及在Buche目标上,它们是ASP70,Tyr332,Tyr332,Tyr128,ile442,trp82,trpy197。通过细胞活力评估的Z390718的细胞毒性作用表明该分子的体外毒性低。体外和计算机结果表明,锌390718可以用作对新的双胆碱酯酶抑制剂优化和鉴定的化学型。
四溴双酚 A (TBBPA) 是全球使用最广泛的阻燃剂,已成为水生生态系统的威胁。先前对这种微污染物在厌氧生物反应器中的降解的研究已提出了几种假定的 TBBPA 降解剂的身份。但迄今为止尚未鉴定出在原位条件下主动降解 TBBPA 的生物。蛋白质稳定同位素探测 (蛋白质-SIP) 已成为微生物生态学中的一种尖端技术,用于在原位条件下将身份与功能联系起来。因此,我们假设将基于蛋白质的稳定同位素探测与宏基因组学相结合可用于鉴定和提供对 TBBPA 降解生物的基因组洞察。已鉴定的 13 C 标记肽被发现属于植物杆菌属、梭菌属、芽孢乳酸杆菌属和克雷伯菌属的生物。对已识别标记肽的功能分类表明,TBBPA 不仅通过共代谢反应转化,而且还被同化到生物质中。通过应用标记微污染物 (蛋白质-SIP) 的蛋白质组学和宏基因组组装的基因组,可以扩展目前对废水中 TBBPA 降解剂多样性的视角,并预测假定的 TBBPA 降解途径。该研究为活性 TBBPA 降解剂和哪些生物有利于优化生物降解提供了联系。
过去十年,增材制造(又称光聚合 3D 打印)取得了显著进步,使修复牙科的数字化制造成为可能。[1] 如今,3D 打印在牙科领域的应用包括牙科模型、手术导板、透明矫正器、夜间护齿器和夹板。[2,3] 构建精度和资源效率都得到了提高。[4] 立体光刻、数字光处理 (DLP) 和连续液体界面生产等现代 3D 打印技术利用了光聚合,并使用在紫外线照射下发生自由基链增长聚合的树脂。[1] 通常,将不同的光反应性(甲基)丙烯酸酯单体混合在一起形成配方,以定制材料特性。[5] 低树脂粘度(0.1 和 1.3 Pa s)是光聚合 3D 打印应用的主要要求,而光喷射需要的粘度甚至更低,约为 0.01 Pa s。通常会添加反应性稀释剂来降低配方的粘度。[6] 此外,为了设计机械性能,还会使用(甲基)丙烯酸酯功能低聚物。它们可分为三大类,即聚酯(甲基)丙烯酸酯、丙烯酸低聚聚氨酯和环氧丙烯酸酯。[7] 配方中经常含有双酚 A (BPA) 衍生物,例如 2,2-双[4-(2-羟基-3-甲基丙烯酰氧丙基)-苯基]丙烷,也称为双酚 A 甲基丙烯酸缩水甘油酯 (BisGMA)。加入基于 BPA 的刚性芳香族结构可使材料具有高刚度和高玻璃化转变温度,而 BisGMA 的侧链羟基可使其对玻璃、骨骼或牙釉质表面具有良好的粘附性。[8] 这些特性,再加上低固化收缩率,使得 BisGMA 广泛应用于牙科修复材料和热固性材料中。 [9] 尽管如此,使用双酚 A 基树脂也应受到严格审查,因为一些结果表明,双酚 A 的释放要么来自单体杂质,要么来自聚合物降解。[10] 由于 BPA 具有类似雌激素的特性,因此使用基于 BPA 的树脂
太平洋西南食品和饲料实验室(PSFFL)使用尔湾快速分析方法(IRAM)提取程序来分析金枪鱼样品中的BPA。IRAM是一种有效且可靠的提取方法,用于分析脂肪食品矩阵1,2。该方法先前已用于鱼类,但仅包括农药;因此,由PSFFL开发的提取程序将样品制备专门扩展到BPA。对于文献3,4中看到的研究方法的分析范围可以在每千万亿(PPT)水平上检测,对于金枪鱼中BPA的常规调节性分析,检测和量化低分零件的能力(PPB)的能力是令人满意的。这项研究并非旨在测试BPA罐的涂料膜;它是使用LC-MS/MS在金枪鱼中分析BPA的。
