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World File Search System双重作用
TGF-β和生长抑素信号的串扰...
尽管影响人胰腺的绝大多数癌症是胰腺导管腺癌（PDAC），但还有其他几种源自该器官的非分泌细胞的癌症类型，即，胰腺神经内分泌肿瘤（Pannet）。PDAC和PANNET的基因组分析表明，某些信号传导途径，例如通过转化生长因子B（TGF-B）触发的信号传导途径经常改变，突出了它们在胰腺肿瘤发展中的关键作用。在PDAC中，TGF- B起双重作用，在健康组织和肿瘤发育的早期阶段充当肿瘤抑制剂，但在后期肿瘤进展的启动子。该肽生长因子充当上皮到间质转变（EMT）的有效诱导剂，这是一种发展程序，将其他固定的上皮细胞转化为具有增强转移潜力的侵入性间质细胞。tgf- b通过涉及受体调节的SMAD蛋白，SMAD2和SMAD3的规范SMAD途径以及常见者SMAD，SMAD4以及SMAD独立的途径，即，ERK1/2，PI3K/AKT和Somatotatin（SST）。积累证据表明TGF-B和SST信号之间的串扰不仅在PDAC中，而且最近在Pannet中也是如此。在这项工作中，我们回顾了两种途径之间有关信号相互作用的可用证据，我们认为这具有潜在的潜力，但尚未完全理解对胰腺癌发展和/或进展以及新型治疗方法的重要性。
Azafaros当前计划的患者通讯
关于nizubaglustat nizubaglustat是一个小分子，口服以一次性片剂形式获得，横穿血脑屏障并分布在大脑中。它的结构提供了一种独特的双重作用/工作机制，该模式已被开发为具有神经学参与的稀有溶酶体储存障碍的潜在治疗方法，包括GM1和GM2 Gangliosidoss和Niemann-Pick型C型C（NPC）。该分子抑制了两个关键酶；一个负责创建病原体储存材料的骨干结构，另一种是调节溶酶体内部酸pH值的维持，这对于该细胞器的正确功能至关重要。Pronto研究同时，Azafaros还宣布了该公司Pronto试验的12个月后续数据，《晚期/少年GM1》和GM2 Gangliosidoses的自然历史研究。Pronto研究是一项前瞻性自然史研究，旨在评估晚期/少年GM1和GM2神经节蛋白的神经系统疾病的进展。该研究包括具有这种疾病形式的参与者，遗传诊断以及2至20岁之间的参与者。主要目标是使用临床量表和护理人员问卷提供洞察力和了解疾病进展。从6个国家 /地区招募了总共30名参与者。pronto是这两种罕见疾病的最大的前瞻性自然史研究，并为Nizubaglustat以及Gangliosidoses研究社区的进一步发展提供了宝贵的见解。随访一年后收集的数据显示，未经治疗的患者（共济失调的评估和评级量表）和行为尺度（Vineland v.3）明显恶化，为3期安慰剂组的预期进展提供了可靠的数据。
碳添加剂的角色-RUA
通过将10 wt％的各种碳基纳米材料掺入10 wt％的纳米材料作为修饰二氧化钛剂，制备了一系列基于TIO 2的光催化剂。更具体地说，通过使用四种不同的碳纳米结构的甲醇浸入浸渍方法来修改商业TiO 2 P25：单壁碳纳米管（SWCNT），部分降低了氧化石墨烯（PRGO），石墨（GI）和二氮碳（GCN）。表征结果（XPS和RAMAN）预期重要的界面现象的发生，对于样品TiO 2 /SWCNT和TIO 2 /PRGO的样本优先，在Ti 2P贡献中具有1.35 EV和1.54 eV的结合能位移。这些发现可能与碳/氧化物界面处的电子孔迁移率提高有关。重要的是，这两个样品构成了若丹明B（RHB）光降解的最有希望的光催化剂，在小于2小时的转化率接近100％。这些有希望的结果必须与形成的异质结构结构的内在物理化学变化以及能够同时吸附和降解RHB的复合材料的潜在双重作用有关。可环性测试证实了复合材料的性能（例如TiO 2 /swcnt，1 h内的100％降解），这是由于吸附 /降解能力的组合，尽管由于未连接的碳纳米管内部腔内局部腔内的部分阻断了几个周期后的再生，但由于未连接的RHB的内部空腔而进行了部分障碍。在这些反应条件下，若丹明-B黄烷染料通过去乙基化途径降解。
Azafaros当前计划的患者通讯
关于nizubaglustat nizubaglustat是一个小分子，口服以一次性片剂形式获得，横穿血脑屏障并分布在大脑中。它的结构提供了一种独特的双重作用/工作机制，该模式已被开发为具有神经学参与的稀有溶酶体储存障碍的潜在治疗方法，包括GM1和GM2 Gangliosidoss和Niemann-Pick型C型C（NPC）。该分子抑制了两个关键酶；一个负责创建病原体储存材料的骨干结构，另一种是调节溶酶体内部酸pH值的维持，这对于该细胞器的正确功能至关重要。Pronto研究同时，Azafaros还宣布了该公司Pronto试验的12个月后续数据，《晚期/少年GM1》和GM2 Gangliosidoses的自然历史研究。Pronto研究是一项前瞻性自然史研究，旨在评估晚期/少年GM1和GM2神经节蛋白的神经系统疾病的进展。该研究包括具有这种疾病形式的参与者，遗传诊断以及2至20岁之间的参与者。主要目标是使用临床量表和护理人员问卷提供洞察力和了解疾病进展。从6个国家 /地区招募了总共30名参与者。pronto是这两种罕见疾病的最大的前瞻性自然史研究，并为Nizubaglustat以及Gangliosidoses研究社区的进一步发展提供了宝贵的见解。随访一年后收集的数据显示，未经治疗的患者（共济失调的评估和评级量表）和行为尺度（Vineland v.3）明显恶化，为3期安慰剂组的预期进展提供了可靠的数据。
Monjaro（Tirzepatida）：治疗中的益处和危害...
简介：2型糖尿病和肥胖症的越来越流行是全球公共卫生的重大挑战，需要开发有效且安全的疗法。tirzepatida，商业上称为蒙贾罗（Monjaro），由于其对GLP-1和GIP受体的双重作用，在葡萄糖调节和食欲控制中的基本令人难以置信的激素而成为有前途的治疗选择。目的：本参考书目的旨在根据最新的科学证据来分析Tirzepatida在治疗2型糖尿病和肥胖症中的益处和危害。方法：使用PubMed，Scopus和Google Scholar数据库在2013年至2023年之间的科学文献中进行了系统的搜索。以英语，葡萄牙或西班牙语发表的原始研究和修订，重点介绍与使用Tirzepatida有关的诊断方面，心理健康影响和治疗策略。筛选后，选择了25项研究进行分析。结果和讨论：Tirzepatida在血糖控制中显示出显着的有效性，减少了A1C血红蛋白和餐后血糖，并促进了与其他抗糖尿病疗法相比，可以促进体重减轻。tirzepatida的安全性是可以接受的，尽管与胃肠道不良反应（例如恶心和呕吐）有关。与其他疗法相比，Tirzepatida在功效和治疗范围方面具有优势，证明了本审查对可用证据和指导临床实践的重要性。a结论：Tirzepatida在2型糖尿病和肥胖症治疗中具有双重疗法具有巨大的潜力，其治疗益处超出了大多数患者的风险。但是，对治疗的持续监测和定制对于优化临床结果并确保治疗安全至关重要。
神经免疫轴：ADAR 介导的 RNA 编辑在西尼罗河病毒的分子进化中发挥作用 Mercer 等人 Heather Milliken Mercer 1,2 , Noel-M
自 2015 年发现寨卡病毒 (ZIKV) 与胎儿小头畸形之间存在联系以来，导致数千名婴儿出生时患有神经发育缺陷，无脊椎动物传播的虫媒病毒，包括蚊子传播的黄病毒，一直备受关注。我们最近的研究 (Piontkivska et al. 2017) 表明，RNA 编辑，特别是由作用于 RNA 的腺苷脱氨酶 (ADAR) 基因家族成员催化的腺苷到肌苷脱氨，在 ZIKV 的分子进化中发挥作用，可能是干扰素调节的抗病毒反应的一部分。然而，由于 ADAR 在神经转录组多样化中的双重作用，ADAR 介导的编辑也有可能影响关键宿主神经蛋白的表达和功能 (Piontkivska et al. 2019)。这反过来可能解释与许多虫媒病毒感染（包括西尼罗河病毒 (WNV) 感染）相关的神经系统症状的广度和严重程度。在这里，我们使用公开的完整 WNV 多聚蛋白序列来检查 ADAR 编辑的足迹。我们的结果表明，与 ZIKV 基因组类似，WNV 基因组反映了 ADAR 编辑的特征，这是作用于病毒基因组的进化力量之一，例如，表现为保守位点中 ADAR 抗性位点的比例高于具有核苷酸多态性的位点。这些结果进一步扩展了我们之前关于 ADAR 编辑作为 RNA 病毒的突变和进化力量的发现，并深入了解了病毒神经毒性和神经侵入性黄病毒感染引起的神经退行性背后的潜在机制。
第 59 届内耳生物学.pdf
细胞衰老是一种永久性细胞周期停滞状态，对胚胎发育（包括内耳形成）至关重要。在此过程中，衰老细胞通过调节组织重塑和确保适当的细胞分化来帮助形态发生。衰老细胞具有独特的形态和生理变化，包括细胞增大、β-半乳糖苷酶活性增加、基因表达改变以及各种炎症细胞因子、趋化因子和蛋白酶的分泌，统称为衰老相关分泌表型 (SASP)。衰老细胞分泌的因子会影响听觉结构（如耳蜗和前庭器官）的发育。胚胎衰老缺陷会导致内耳畸形和功能障碍。这凸显了调节衰老对于正常内耳发育的重要性。前庭神经鞘瘤是来自前庭神经施万细胞的与年龄相关的良性肿瘤，它进一步说明了衰老在耳部健康中的作用。这些肿瘤可导致听力丧失、耳鸣和平衡问题。在肿瘤中，衰老既可以抑制生长，也可以促进生长。虽然衰老会阻止不受控制的细胞增殖，但衰老相关分泌表型 (SASP) 可以创造促肿瘤环境，增强肿瘤存活和进展。了解衰老在胚胎发育和肿瘤发生中的双重作用对于靶向治疗至关重要。在胚胎环境中，促进适当的衰老可以预防异常。在前庭神经鞘瘤中，调节衰老和 SASP 因子可能会改善结果，这表明针对衰老的干预措施有可能用于治疗内耳发育和肿瘤疾病。
糖信号传导调节拟南芥中的无分生组织表达和分生组织功能
在植物中，所有上述 - 地面组织的发展都取决于芽顶分生组织（SAM），该分生组织平衡了细胞增殖和分化以允许寿命 - 长期生长。为了最大程度地提高健身和生存，分生分生活动通过对发展信号的整合不足以与环境和营养信息的了解不足来调整为普遍的统治。在这里，我们表明糖信号通过改变分生组织的蛋白质生物植物（STM）的蛋白质水平，这是分生组织维持的关键调节剂。STM在糖含量较低的花序中含量较低，这是由于在限制光条件下生长或处理的植物所致。此外，蔗糖但没有光足以维持STM在切除的花序中的积累。过表达α1-蔗糖 - 非发酵1-相关激酶1（SNRK1）的植物在最佳光条件下会积累较少的STM蛋白，尽管分生组织中的糖积累较高。此外，SNRK1α1与STM进行物理相互作用，并抑制其在报告基因分析中的活性，这表明SNRK1抑制了STM蛋白功能。与SNRK1α1过表达者中没有生长缺陷的不存在，使SAM中的SNRK1α沉默会导致分生组织功能障碍和严重的发育表型。这伴随着STM转录水平降低，表明对STM的间接影响。这突出了糖和SNRK1信号对于分生组织活动的适当协调的重要性。总的来说，我们证明了糖会促进STM的积累，并且SNRK1糖传感器在SAM中起着双重作用，在不利条件下限制了STM功能，但在有利条件下的整体分生组织组织和完整性所必需。
新型NLRP3抑制剂INF195
背景：多种因素会导致缺血/再灌注损伤 (IRI)，包括激活 NLRP3 炎症小体及其副产物，例如白细胞介素 1β (IL-1β) 和 caspase-1。然而，NLRP3 可能相反地表现出心脏保护特性。本研究旨在评估新型 NLRP3 抑制剂 INF195 在体外和体内的保护作用。方法：为了研究 NLRP3 与心肌 IRI 之间的关系，我们合成了一系列新型 NLRP3 抑制剂，并通过对接研究研究了它们假定的结合模式。通过体外研究，我们确定 INF195 是抑制 NLRP3 的最佳药物。我们测量了在三种不同剂量的 INF195（5、10 或 20 μ M）存在下，对小鼠离体心脏进行 30 分钟全身缺血/一小时再灌注的梗死面积。我们通过 ELISA 分析了心脏组织匀浆中的 caspase-1 和 IL-1β 浓度。使用单因素方差分析和 Tukey 检验确定统计学意义。结果与结论：INF195 可降低 NLRP3 诱导的人类巨噬细胞焦亡。用 5 和 10 μ M INF195 预处理心脏可显著减少梗死面积和 IL-1β 水平。数据表明，心腔内 NLRP3 激活会导致 IRI，低剂量 INF195 可通过减少梗死面积发挥心脏保护作用。然而，在 20 μ M 时，INF195 功效会下降，导致缺乏心脏保护作用。需要研究确定高剂量的 INF195 是否具有脱靶效应或双重作用，从而可能消除 NLRP3 的有害功能和心脏保护功能。我们的研究结果凸显了一种新型化学支架的潜力，该支架可进一步优化，在缺血/再灌注环境中提供 NLRP3 抑制和心脏保护。
1 新闻稿 来源：ELSI、...研究所
新闻稿 来源：日本东京科学研究所 ELSI 立即发布：2025 年 1 月 23 日 标题：解决多倍体的进化难题：基因组复制如何影响适应性 副标题：新研究探索多倍体如何减缓渐进进化但加速创新 发布摘要：东京科学研究所地球生命科学研究所 (ELSI) 的一项最新研究开发了一个理论模型，揭示了多倍体（携带额外基因组拷贝的生物）在进化中的双重作用。他们的研究结果表明，多倍体可以在可预测的环境中稳定种群，不需要进化出新的性状，通过加速进化创新使生物能够适应和在具有挑战性的条件下茁壮成长。这一突破为进化机制及其对微生物学、生物技术和医学的影响提供了新的见解。 全文发布：进化是生物多样性的基础，由允许生物适应和生存的机制驱动。多倍体就是这样一种机制，生物携带额外的基因组拷贝。多倍体虽然通过允许突变而不影响生存来提供遗传冗余，但它也可以通过稀释有益突变来减缓进化进程。多年来，这种悖论一直吸引着科学家们，东京科学研究所地球生命科学研究所 (ELSI) 的一项最新研究为多倍体在进化中的作用提供了新的见解。该研究由 ELSI 特聘副教授 Tetsuhiro Hatakeyama 领导，共同作者东京都立大学副教授 Ryudo Ohbayashi 也参与其中，结合理论模型和生物学观察来探索多倍体如何影响遗传变异和进化。研究小组的研究结果表明，多倍体既可以成为进化变化的障碍，也可以成为驱动力，这取决于适应环境所需的创新进化方式。