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World File Search System双重作用
医师科学家的区别和价值
摘要|背景：医师科学家在临床实践和科学研究的交集中占据了独特而关键的地位，但是由于系统挑战，包括时间限制，财务障碍和机构支持不足，它们变得越来越罕见。本文探讨了医师，研究人员，科学家和医师科学家之间的概念和历史差异，突出了他们对全球健康，决策和医疗创新的独特贡献。历史例子，例如罗伯特·科赫（Robert Koch）和维尔琴·鲁道夫（Virchow Rudolf），体现了医师科学家在进步医学方面的变革性影响。人工智能（AI）的兴起为这些专业人员带来了新的机会和挑战，因为AI可以增强其在研究和患者护理中的双重作用。概念化：但是，为了维持和发展医师 - 科学家的劳动力，需要进行重大变化，包括更好的经济激励措施，受保护的研究时间和更强大的指导计划。没有这种支持，医疗创新和全球健康的未来可能会受到危害。本文倡导重点关注培养医师科学家，强调其在弥合板凳和床边之间差距的必不可少的作用，并确保科学发现转化为人类健康和福祉的切实改善。
Babu 等人，IJPSR，2025；卷。 16（1）：01-15。
摘要：人类微生物群是寄居在各种身体微环境中的复杂微生物组合，在健康和疾病中发挥着关键作用。从历史上看，传统医学通过使用发酵食品和草药隐性地认识到微生物群的重要性，我们现在了解到，这些食品和草药可以影响肠道微生物组成，有助于增强免疫系统和改善代谢过程。在当代，现代科学大大扩展了微生物群的作用。基因组学和生物信息学工具的进步揭示了人类健康与微生物群之间复杂的相互作用，特别是在理解现代药剂的影响方面。最近的研究强调了广谱抗生素的双重作用，它在对抗病原体的同时，也会破坏共生微生物群落，可能导致菌群失调和相关的健康状况。此外，对肠脑轴的新兴研究表明微生物群管理对神经系统疾病具有深远影响，标志着向以微生物群为中心的治疗策略的转变。本综述追溯了微生物组研究的历程，从其历史根源到当前的创新和未来的潜在应用，强调了其在传统和现代医学实践中的重要性。展望未来，微生物组研究有望带来革命性的应用，包括开发基于微生物组的诊断、个性化益生菌治疗以及能够进行精确治疗干预的工程细菌群落。
双incretin（双GIP/GLP-1受体激动剂）
泌尿素轴一直是对2型糖尿病治疗的较新药物的研究和发育的兴趣。从重点关注二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的口服疗法中，可注射的GLP1类似物，最近是双GIP/ GLP-1受体受体激动剂；全部为成人2型糖尿病患者提供更好的血糖控制。本文重点介绍了后者双重作用GIP/GLP-1受体激动剂（Tirzepatide）及其在单一疗法和联合疗法中的益处，以及其在脂质概况改善和减少2型2糖尿病成人心脏代谢风险的改善方面的多效性。第三阶段临床试验已将Tirzepatide与安慰剂，semaglutide和dulaglutide等安慰剂，GLP1激动剂，基底胰岛素，如谷氨酸胰岛素，快速起作用的胰岛素（如胰岛素lispro）；患有幼稚治疗的患者以及那些在使用或不使用可注射抗糖尿病药物的情况下接受单一疗法或联合疗法的患者。所有这些都表明了使用Tirzepatide滴定剂量的非效率或优越性，以实现近期正常血糖，HBA1C减轻，体重减轻和减少不良影响的优势；在有或不带有口服抗糖尿病治疗或胰岛素的情况下使用。最常见的不良反应是胃肠道作用，例如恶心和呕吐，这些作用在接受较高剂量的药物的患者中更多。
1956 年苏伊士运河事件——一次成功的海军行动因政治领导不力而受损
本文最初是为了纪念苏伊士运河事件五十周年而撰写的。苏伊士运河事件是 1956 年 11 月英法入侵埃及的战争，尽管最初势将迅速取胜，但由于政治和经济压力的双重作用，该事件很快被阻止。随着研究的深入，我们发现，五十年前发生的许多事件以及其背后的政治和军事思想（或缺乏政治和军事思想）对今天的战略规划者具有重要意义。事实上，当我们思考伊拉克目前的局势时，桑塔亚纳经常引用的格言——那些不吸取过去教训的人注定要重蹈覆辙——仍然具有非凡的意义。苏伊士运河事件是和平时期的一场战争，我们现在知道，这场战争在很大程度上是由秘密的政治安排所导致的。这场战争在政治上和军事领导层中都引起了极大的分歧，后者不遗余力地试图阻止这场战争。负责此事的政客们急于在瞬息万变的事件面前维持他们虚构的战争借口，干涉战术行动的方式远远超出了民主国家政治/军事关系的正常范围。也许从苏伊士运河事件中可以得出的最重要的结论是，错误的政治决策可能会导致错误的作战战略。然而，当我们回顾入侵期间的实际军事表现时，考虑到所施加的限制，我们看到飞行员、突击队员和士兵的表现几乎与书本上所写相符。
将感官体验与大脑内部环境相结合
摘要 . 了解大脑不仅对理解生命的复杂性或基础生物科学的进一步发展具有内在的吸引力，而且对提高我们的幸福感也具有高度相关性，因为大脑表现出一种对身体的控制力，使其既能够引发疾病，也能够促进愈合过程。考虑到大脑发挥的双重作用，即使用上升和下降路径将来自外部世界和内部环境的信息结合起来，这篇综述挑战了以大脑为中心的大脑观。在我们的日常生活中，我们通过将化学物质、压力变化和光波转化为味觉、气味、触觉、声音和视觉来构建外部世界的表征。在此过程中，我们通过一种称为外感觉的过程来解释我们的感官，从而创造我们对外部世界的体验。但要想引人注目，笛卡尔对大脑的这种看法必须通过整合我们身体内部的事件来完成。大脑构建我们内在感觉（称为内感觉）的方式现在开始被揭示。因此，脑科学经历了一场重要的革命，并将经历一场革命，重新定义其超越头骨的界限，倾向于更全面的视野，即通过具身大脑的概念来实现，大脑充当巧合探测器，将感官体验与身体稳态相结合。本综述的目的是强调一些机制，通过这些机制，大脑活动受内部线索控制，以便更好地预测。这里以肠脑轴为典型例子，讨论内部环境与大脑功能之间的沟通，这些沟通塑造了我们的感觉和思维方式。
头颈癌中的肿瘤内细菌
抽象的肿瘤内细菌在头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的起始和进展中是关键的，对肿瘤细胞生物学，免疫反应和肿瘤微环境（TME）产生了重大影响。细菌的不同类型和分布威胁着代谢和肿瘤细胞免疫环境的平衡。利用这种破坏的稳态，肿瘤内细菌刺激了代谢产物的分泌或影响特定的免疫细胞类型产生炎症或趋化因子，从而影响抗肿瘤免疫反应，同时调节TME内部的炎症和免疫抑制水平。一些肿瘤内细菌在临床实践中用作诊断和预后标记。基于细菌的独特特征，使用工程细菌和外膜外囊泡用于药物递送和生物学干预是一种有希望的新治疗策略。肿瘤内细菌的存在也使化学放疗可耐受性，导致治疗效果不佳。然而，由于肿瘤内细菌的免疫相关复杂性，免疫疗法可能会产生意外影响。在本综述中讨论了肿瘤内细菌参与HNSCC的模式，阐明了双重作用，同时探讨了在临床环境中与抗肿瘤免疫反应的相关性以及在靶向治疗中细菌使用的前景和限制。关键字头和颈部鳞状细胞癌；肿瘤内细菌；肿瘤进展；免疫;治疗
JAK/STAT 信号传导：实体恶性肿瘤中的分子靶点、治疗机会和靶向抑制剂的局限性
JAK/STAT 信号通路是多种细胞过程的重要调节信号级联之一，这些过程由各种类型的配体（例如生长因子、激素和细胞因子）启动。JAK/STAT 信号调节的生理过程包括免疫调节、细胞增殖、细胞存活、凋亡以及髓系和非髓系细胞的造血。据报道，JAK/STAT 信号失调在各种免疫疾病、血液系统和其他实体恶性肿瘤中都存在，这是通过受体、下游介质和相关转录因子（例如 STAT）中的各种致癌激活突变引起的。在癌症背景下探索时，STAT 通常具有双重作用。虽然 STAT 家族的几个成员与恶性肿瘤有关，但包括 STAT3 和 STAT5 在内的一些成员与肿瘤的发生和发展有关。其他 STAT 成员（如 STAT1 和 STAT2）通过进化保守的程序对抗肿瘤防御和维持有效和长期的免疫反应至关重要。JAK/STAT 信号传导的影响以及 STAT 在肿瘤细胞存活、增殖和侵袭中的持续激活使 JAK/STAT 通路成为药物开发和癌症治疗的理想靶点。因此，了解实体恶性肿瘤发病机制中复杂的 JAK/STAT 信号传导需要进行广泛的研究。更好地了解 JAK 和 STAT 的功能冗余作用可能为改进对正常细胞有害的现有癌症疗法和确定实体恶性肿瘤治疗干预的新靶点提供理论依据。
QBISM对Wigner的朋友的分析
根据QBISM，量子状态，统一的演变和测量操作的摘要都被理解为使用形式主义对代理商的个人判断。同时，量子测量结果被理解为同一代理人的个人经验。Wigner的朋友的难题，其中两个代理表面上对是否有测量值有不同的说明，因此对QBISM没有任何悖论。的确，Wigner的原始思想实验的解决是Qbist思维发展的核心。本文的重点涉及对Wigner难题的两个非常有启发性的修改：一个，Frauchiger和Renner最近的无关定理（Nat Commun 9：3711，2018），另一个是Baumann and Brukner和Brukner的思想实验（量子，逻辑，逻辑，逻辑：Itamar pitows of Itamar Pitowsky，springsky，Commer，2020年）。我们表明，一旦朋友和威格尔都将量子理论的个人用途理解为平等基础的代理人，这些作品中强调的悖论特征就消失了。Wigner对他朋友的行动随后从朋友的角度开始成为朋友对Wigner采取的行动。我们的分析基于一种量子哥白尼原则：当两个代理人相互采取行动时，每个代理都具有双重作用，作为对方的物理系统。Quantum理论的使用者没有比其他任何人更有特权。与Wigner原始论文的观点相反，在“暂停动画”中都不应将其视为。从这个角度来看，QBISM带来了一个全新的观点，可以理解Wigner的朋友思想实验。
Biovacc-19：新冠病毒 (SARS-CoV) 候选疫苗...
本研究介绍了 2019 年冠状病毒病 (Covid-19) 候选疫苗 Biovacc-19 的背景、原理和作用方法，该疫苗目前处于临床前开发的后期阶段，已通过首次急性毒性测试。与传统开发的疫苗不同，Biovacc-19 的作用方法是利用 21.6% 的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 刺突蛋白成分中的非人类样 (NHL) 表位，该表位显示出明显的分布式电荷，包括带电的弗林样裂解位点的存在。解释了疫苗设计的逻辑，首先是对 SARS-CoV-2 病因的实证分析。对 SARS-CoV-2 病因的错误假设可能会导致疫苗无效或有害，包括抗体依赖性增强的风险。疫苗设计中的此类问题从人类免疫缺陷病毒领域的过去经验中得到了说明。我们提出，这种嵌合病毒刺突的双重作用一般作用方式（包括受体结合域）包括血管紧张素转换酶 2 受体以外的膜成分，这解释了其传染性和致病性的临床证据。我们表明，非受体依赖性吞噬一般作用方式与 SARS-CoV-2 刺突表面插入物（通过盐桥形成有效结合）产生的累积电荷特别相关；并且通过刺突的爆破，我们展示了 Biovacc-19 被下调的 NHL 表位。
ROS 对牵张成骨过程中骨重塑的影响
细胞内氧化应激，特别是通过活性氧 (ROS)，在牵张成骨 (DO) 过程中的骨骼重塑中起着关键作用，DO 是一种广泛用于骨骼修复和再生的骨科技术。本研究旨在阐明 ROS 在促进骨形成和骨吸收方面的双重作用，重点研究其对成骨细胞和破骨细胞活动的影响。利用体外和体内模型，我们测量了 DO 不同阶段（潜伏期、牵张和巩固）的 ROS 水平，并分析了它们对细胞功能和信号通路的影响。结果表明，牵张阶段的中等 ROS 水平可增强成骨细胞分化和骨矿化，而过度的氧化应激则促进破骨细胞活动和骨吸收。组织学和生化分析表明，ROS 不仅影响 Wnt/β-catenin 和 NF- κB 通路，而且还与炎症和血管生成过程相互作用，进一步影响骨愈合结果。这些发现强调了维持最佳 ROS 平衡以最大程度提高治疗效果和减少 DO 并发症的重要性。此外，该研究还强调了抗氧化剂疗法调节 ROS 水平的潜力，为改善骨再生的临床结果提供了新策略。这项研究弥补了对骨生物学氧化应激理解的关键空白，并为有针对性的干预措施以增强骨骼愈合铺平了道路。