在未来几年中,肿瘤学需要解决巨大的挑战,其中之一是许多癌症患者对当前免疫疗法药物的反应率低。在我们的挪威公司Lytix Biopharma中,我们一直在研究这个问题已有一段时间了,并提出了一种候选免疫疗法,我们相信我们可以动员人体自身防御癌症的防御能力,但与现有药物不同。我们方法的核心是发现一种天然发生的肽,该肽构成了人类针对微生物的第一道防线。我们发现,其中一些肽也可能对癌症产生影响。称为LTX-315,我们的分子借鉴了位于挪威北极圈上方的Tromsø大学的30多年研究。在这里,我们的科学家首先将宿主防御肽牛乳酸菌(LFCINB)确定为自然世界中感兴趣的分子。随后,他们一直在为该肽设计抗菌和抗癌特性。我们的研究人员发现,肽对细菌的活性比母体蛋白乳铁蛋白高10倍。阅读了有关乳铁蛋白的抗癌作用的文章后,我们想知道肽片段是否对癌细胞具有更强的活性。在测试动物癌模型中的肽后,我们发现 - 令人惊讶的是 - 确实如此。动物模型中的实体瘤在几天内消失了。我们不仅找到了能够杀死癌症的分子,还能够诱导疫苗接种效应。我们还能够用癌细胞重新挑战动物模型,令我们更加惊讶的是,在我们从同一癌症中治疗动物后,肿瘤没有回来。这是下一阶段研究的起点。我们开始制作分子的不同衍生物,以查看肽的哪些元素对于抗癌活性至关重要。这就是我们到达LTX-315的方式。我们将分子的大小从25个氨基酸降低到9种氨基酸,包括化学修饰的氨基酸。该分子很容易制造,从而增加了我们对最终在人类中使用的信心。我们从数百个类似物中选择了LTX-315,并针对50个癌细胞系进行了测试。我们发现它对癌细胞与健康细胞具有可接受的特异性,并且能够杀死抗化学性癌细胞。直接注入肿瘤后,LTX-315通过分解细胞并导致癌细胞膜和细胞内室分解而起作用。像细菌一样,癌细胞具有从细胞膜伸出的负电荷靶标。这些通过静电相互作用吸引了肽。正是这些带负电的靶标使LTX-315可以区分肿瘤和健康组织。一旦它穿透了细胞膜,LTX-315就会导致癌细胞内部机械的破坏
2艾伯塔省研究所,温州医科大学,中国惠东,3,癌症中心,肿瘤分子诊断的关键实验室和惠江省的个性化医学实验室,生殖医学中心,遗传和基因组医学系,吉尔医院医学院,医院医院(悬挂式医院)中国北江,4个癌症中心,肿瘤分子诊断的关键实验室和宗教省的个性化医学,宗教省人民医院(后置的人民医院),杭州医学院,杭州医学院,杭州,中国,医学部,中国医学。中国省,北部急诊和重症监护中心6个癌症中心,急诊医学系,吉安省人民医院(Affimied People's Hospital's Hospital's Hospital's Hospital's Hospital of Hospital's Hospital),Hangzhou医学院,Hangzhou,中国,中国,
抽象背景:尽管体罚是一种常见的惩罚形式,对健康和行为产生了已知的负面影响,但这种惩罚如何影响神经认知系统是相对未知的。方法:为了解决这个问题,我们检查了体罚如何影响149名11至14岁青少年男孩和女孩的错误和奖励处理的神经测度(平均年龄[SD] = 11.02 [1.16])。使用压力和逆境清单评估了一生中经历的体罚。此外,分区完成了一项艰巨的任务和奖励任务,以分别衡量与误差有关的负效率和奖励阳性,以及焦虑和抑郁症状的措施。结果:如上所述,经历过终身体罚的参与者报告了更多的焦虑和抑郁症状。体会惩罚也与更大的与错误相关的消极情绪和钝性的奖励积极性有关。重要的是,体罚与更大的与错误相关的消极情绪和更钝的奖励积极性独立相关,超出了严厉的育儿和终身压力源的影响。结论:体罚似乎会增强对错误的神经反应,并减少对奖励的神经反应,这可能会增加焦虑和抑郁症状的风险。
接受利妥昔单抗 (RTX) 治疗的自身免疫性疾病 (AID) 患者死于 COVID-19 感染的风险增加。尽管对两剂 mRNA COVID-19 疫苗的 T 细胞反应保留,但患者的体液反应减弱。1 2 目前尚不确定第三剂对该人群的效率如何。本研究的目的是评估第三剂 COVID-19 疫苗对接受 RTX 治疗的 AID 患者和对两剂无反应者的抗刺突 (抗 S) 反应的影响。这项双中心观察性现实研究包括 2021 年 3 月至 10 月期间接受 RTX 治疗且在两剂后无抗 S 反应的 AID 患者。反应定义为抗 S ≥ 49 结合抗体单位 (BAU)/mL,该阈值与可检测到的中和反应相关。 1 使用各种 ELISA 试剂盒测量抗 S 反应,但所有结果均以 BAU/mL 表示,这意味着该技术已根据 WHO 标准进行了校准。一些结果的定量上限为 243;因此,我们对所有结果都应用了此阈值。对有反应者和无反应者进行了比较,以确定与对第三剂反应相关的因素。一些对第三剂没有反应的患者接种了第四剂。患者未参与本研究。我们纳入了 62 名之前接受过 RTX 治疗的 AID 患者,他们对两剂 COVID-19 疫苗没有反应。只有 9/62 (14,5%) 名患者对第三剂有反应。三剂后有反应者和无反应者
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