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在未来几年中,肿瘤学需要解决巨大的挑战,其中之一是许多癌症患者对当前免疫疗法药物的反应率低。在我们的挪威公司Lytix Biopharma中,我们一直在研究这个问题已有一段时间了,并提出了一种候选免疫疗法,我们相信我们可以动员人体自身防御癌症的防御能力,但与现有药物不同。我们方法的核心是发现一种天然发生的肽,该肽构成了人类针对微生物的第一道防线。我们发现,其中一些肽也可能对癌症产生影响。称为LTX-315,我们的分子借鉴了位于挪威北极圈上方的Tromsø大学的30多年研究。在这里,我们的科学家首先将宿主防御肽牛乳酸菌(LFCINB)确定为自然世界中感兴趣的分子。随后,他们一直在为该肽设计抗菌和抗癌特性。我们的研究人员发现,肽对细菌的活性比母体蛋白乳铁蛋白高10倍。阅读了有关乳铁蛋白的抗癌作用的文章后,我们想知道肽片段是否对癌细胞具有更强的活性。在测试动物癌模型中的肽后,我们发现 - 令人惊讶的是 - 确实如此。动物模型中的实体瘤在几天内消失了。我们不仅找到了能够杀死癌症的分子,还能够诱导疫苗接种效应。我们还能够用癌细胞重新挑战动物模型,令我们更加惊讶的是,在我们从同一癌症中治疗动物后,肿瘤没有回来。这是下一阶段研究的起点。我们开始制作分子的不同衍生物,以查看肽的哪些元素对于抗癌活性至关重要。这就是我们到达LTX-315的方式。我们将分子的大小从25个氨基酸降低到9种氨基酸,包括化学修饰的氨基酸。该分子很容易制造,从而增加了我们对最终在人类中使用的信心。我们从数百个类似物中选择了LTX-315,并针对50个癌细胞系进行了测试。我们发现它对癌细胞与健康细胞具有可接受的特异性,并且能够杀死抗化学性癌细胞。直接注入肿瘤后,LTX-315通过分解细胞并导致癌细胞膜和细胞内室分解而起作用。像细菌一样,癌细胞具有从细胞膜伸出的负电荷靶标。这些通过静电相互作用吸引了肽。正是这些带负电的靶标使LTX-315可以区分肿瘤和健康组织。一旦它穿透了细胞膜,LTX-315就会导致癌细胞内部机械的破坏

提高免疫疗法反应率的策略

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