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中枢神经系统（CNS）通常被认为是“免疫特权”部位。但是，如在自身免疫条件下观察到的，T细胞可以通过趋化因子轴和多步粘附过程横穿血脑屏障（BBB）。我们通过报告了整联蛋白非常后期的抗原4（VLA4）和趋化因子受体CXCR3的关键作用，从而做出了长期的贡献。GBM安全有效的嵌合抗原受体（CAR）T疗法的发展必须克服多个挑战，包括靶向外肿瘤毒性，抗原表达的异质性和耗尽Cart细胞的挑战。为此，我们采用了一种新型的合成缺口（Synnotch）受体系统，并开发了创新的T细胞回路，这些电路基于“ Prime and-and-kill”策略识别肿瘤细胞。在该系统中，第一种抗原仅在GBM细胞（例如Egfrviii）上表达，T primes T细胞诱导识别IL-13Rα2和EPHA2的CAR表达，从而消除胶质母细胞瘤（GBM）细胞表达EPHA2或IL-13M2。我们报道说，EGFRVIII合成的EPHA2/IL-13Rα2CAR（E-SYNC）有效地受到EGFRVIII的限制，因为EGFRVIII是GBM特异性的信号，从而完全消除了与Orthopic患者的攻击，没有正常人的源自孔氏菌EGFRVIII， epha2/il-13rα2阳性细胞在CNS之外。此外，这些同步式的细胞比常规的EPHA2/IL-13Rα2CART细胞更有效，与出色的持久性相关，并且在表型中比常规的CART细胞更有效。我们最近开放了I阶段研究，评估了GBM患者（NCT06186401）的E-SYNC T细胞。
开发脑肿瘤免疫疗法策略
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