CAS12A是V-A型CRISPR-CAS RNA引导的内切酶。它在特定位点切割了dsDNA,然后在体外反式跨体内激活以非特征ssDNA的裂解。反式活性的免疫功能仍然未知。为了解决这个问题,我们在大肠杆菌中构建了一个CAS12A靶向系统,其中CAS12A裂解了高拷贝靶质粒以释放反式ssDNA裂解活性。然后,我们分析了Cas12a靶向对非目标质粒和ssDNA噬菌体的影响。结果表明,CAS12A有效地消除了目标质粒,但对噬菌体的非目标质粒或鼠疫形成的维持没有影响。此外,有助于靶质粒耗竭的两间隔crispr阵列仍然对非目标质粒或噬菌体没有可检测的影响。一起,数据表明CAS12A的反式ssDNA切割不会导致体内免疫力。
Cold Spring Harbour实验室出版社于2025年2月28日 - 由RNAJournal.cshlp.org发布于
大多数患有胰腺腺癌(PDAC)的患者患有恶病质;有些没有。建模异质性,我们使用了患者来源的原始异种移植物。这些表供体减肥。此外,肌肉浪费与死亡率和鼠IL-6相关,而人类IL-6与最大的鼠缓存相关。在细胞培养和小鼠中,PDAC细胞在肌细胞和血液中引起脂肪细胞IL-6表达和IL-6和IL-6受体(IL6R)。PDAC诱导脂肪细胞脂肪分解和肌肉脂肪变性,医疗代谢和浪费。从恶性细胞中耗尽IL-6,使脂肪浪费减少了一半,并废除了肌动症,甲代谢和萎缩。在培养中,脂肪细胞脂解需要可溶性(S)IL6R,而IL-6,SIL6R或棕榈酸酯诱导肌管萎缩。PDAC细胞激活脂肪细胞,诱导肌管浪费并激活肌管以诱导脂肪细胞脂肪分解。因此,PDAC缓存通过馈送,IL-6反式信号环从组织串扰引起。恶性细胞通过IL-6发出肌肉和脂肪的信号,通过SIL6R脂肪向脂肪发出信号,以及通过脂质和IL-6向肌肉发出脂肪,所有这些都是可靶向的机制,用于治疗恶病质。
抽象理解导致疾病发作和进展的因果过程对于发展新型疗法至关重要。尽管反式 - 作用表达定量性状基因座(反式-EQTL)可以直接揭示由疾病变体调节的细胞过程,但由于其小效应大小,检测反式eqtls仍然具有挑战性。在这里,我们分析了来自226至710个个体的六种血细胞类型的基因表达和基因型数据。我们使用从基因表达数据中推断出使用五种方法的共表达模块作为反式-EQTL分析中的特征来限制多重测试并提高可解释性。除了复制三个已建立的关联外,我们还发现了SLC39A8附近的一种新颖的反式 - EQTL,它调节了LPS刺激的单核细胞中的金属硫蛋白基因模块。有趣的是,这种效应是由瞬态顺式-EQTL介导的,仅在早期LPS响应中存在,并且在反式效应出现之前就丢失了。我们的分析重点介绍了共表达与功能富集分析的结合如何改善当应用于新兴细胞类型特异性数据集时,可以改善反式-EQTL的识别和优先级。
分化 [ 2 ],发挥其治疗活性。ATRA 与蒽环类化疗联合使用可产生接近 100% 的完全缓解率 (CR) [ 3 , 4 ]。最近的研究表明,几乎所有低风险或中等风险 APL 患者都可以通过无化疗的 ATRA 和三氧化二砷 (ATO) 组合治愈 [ 5 ]。ATRA 治疗通常耐受性良好,最常见的不良事件包括疲劳、头痛、发热、皮炎、虚弱、高甘油三酯血症和胃肠道症状 [ 2 ]。主要并发症很少见,包括分化综合征、假性脑瘤、心肌炎、肌炎、Sweet 综合征和溃疡 [ 6 ]。在这里,我们报告了一名 APL 患者的临床病程,该患者在诱导 APL 治疗期间出现多种严重药物不良反应,包括 ATRA 和化疗。
驯化过程需要将野生形态快速转化为人类选择的栽培形态。这一过程通常通过改变基因调控来实现,然而,顺式和反式调控变异在作物果实驯化中的作用尚无明确模式。利用等位基因特异性表达和网络分析,我们描述了辣椒野生和栽培品种的调控模式和基因表达的遗传,辣椒是一种果实形态变化显著的作物。我们认为,与栽培形式相关的基因表达差异最好由顺式调控中心通过反式调控级联起作用来解释。我们表明,在栽培辣椒中,与果实形态相关的基因表达相对于野生近缘种的基因表达部分是隐性的,这与杂交果实表型一致。栽培辣椒果实成熟和生长基因表达的减少表明,在其驯化过程中发生了功能丧失的选择。反式调控变化是大多数表现出调控差异的基因的基础,并且对基因表达的影响比顺式调控变体更大。对选定的顺式调控基因(包括 ARP9 和 MED25)的网络分析表明,它们与许多参与器官生长和果实成熟的转录因子相互作用。与顺式调控变体相关的差异表达基因及其与下游反式作用基因的相互作用有可能驱动野生果实和栽培果实之间观察到的形态差异,并为辣椒驯化过程中的形态转变提供一种有吸引力的机制。
1986年阅读1968年 - 法国大学的革命年,导致戴高乐将军担任法国总统。上周,有超过一百万的法国学生和学童在街上违反大学的新法律,学生声称,这些法律将收紧要求的要求,将自由入学权转移到了许多情况下,在许多情况下,示威者的父母在大约20年前就被赢得了如此多的胜利。右翼总理雅克·奇尔·阿克(Jacques Chir-Ac)在1968年以戴高乐总理和后来的总统乔治·庞皮杜(Georges Pompidou)的身份处理了这些事件,这次没有胃。他告诉大学部长和搜查,Alain Devaquet撤回了修订法案。这次辞职似乎并不顺序。Chirac不会在这个问题上看到自己或他的政府的沦陷;社会主义者总统弗兰(Fran 此外,Devaquet的律法是各种压力群体之间的妥协,据说对学生有很多同情,并且可能会认为这些魔鬼对自己的位置表示重视。 到目前为止,战斗中的失败者似乎是“ Les Emigres”,在以前的社会主义行政管理期间,一群沉默或无能为力的大学工作人员 -此外,Devaquet的律法是各种压力群体之间的妥协,据说对学生有很多同情,并且可能会认为这些魔鬼对自己的位置表示重视。到目前为止,战斗中的失败者似乎是“ Les Emigres”,在以前的社会主义行政管理期间,一群沉默或无能为力的大学工作人员 -
23 M. Bozzola*,R。Maccario*,M。DeAmici*,A。Valto rta*A. Maretta*,A。Ascione*,R.M。SC HISPFF POLICLINICO SAN MATTEO,意大利帕维亚,INSERM U 188,巴黎,法国的体液和细胞介导的短子中的免疫性:对HGH治疗的影响。在接受HGH治疗的18个短子女中,我们研究了Thi激素的bili bili ty,以影响免疫洛布布(Lins)的血清,lins,lins,lins,lins in Betro igm producti o n,促丝裂原刺激的淋巴细胞增生淋巴细胞增生,SM-C和血清血清生长活性活性(胸腺胸腺胰岛素AC TI VITY,TA)。在治疗之前收集血液(gr。a),然后在每天4天的课程之后的第五天(0。1 U/ kg)i .m。注射(gr。b),然后在每周3次的HGH 3次课程后再次(Gr。c)。淋巴细胞通过ficoll-isopaque的中心分离。来自Pa tients的未刺激淋巴细胞的IgM产生在体外减少277+41(Gr。a)“到(gr。b)和1191.43 ng/ml(gr。c)(p 0.05)。- 使用刺激的淋巴细胞,它比2015年+464降低(gr。a)至116:.316(gr。b),然后到5111.1 70 ng/ ml c)(p 0.02)。这种减少的变化与治疗过程中生长速度的变化相关(r = 0.619,p 0.05)。在IgA,IgA,IgE,IgG,IgM,Sm-C和TA的血清水平均未发现治疗后,在治疗后没有发现显着变化,也没有在PHA,CONA和PWM刺激的淋巴增殖中。 o数据表明生长激素,生长和免疫力之间的关系。在治疗后没有发现显着变化,也没有在PHA,CONA和PWM刺激的淋巴增殖中。o数据表明生长激素,生长和免疫力之间的关系。
