项目:开发 HIV 疫苗的主要途径之一仍然是诱导保护性抗体。疫苗设计的基本方法是通过融合单克隆抗体 (mAb) 将 HIV 抗原靶向树突状细胞 (DC) 上的特定受体,目的是有利于抗原呈递和激活 HIV 特异性免疫反应。我们建议通过开发针对皮肤朗格汉斯细胞 (LC) 的 HIV 候选疫苗来扩展这种疫苗方法。我们提供的证据表明,适当靶向的人类朗格汉斯细胞可能被授权有效诱导 Tfh 细胞和 HIV 特异性 B 细胞反应。我们的研究进一步强调,LC 是诱导生发中心 B 细胞和抗体反应的重要目标。博士后候选人将参加在 CIML/CIPHE 站点进行的研究计划。他/她将研究小鼠模型中的不同免疫途径,以及同源或异源的初免加强方案。候选人将专注于疫苗的细胞和转录组特征。总体而言,该项目的结果将评估针对朗格汉斯细胞的疫苗有效诱导针对 HIV 抗原的体液反应的能力。 候选人简介:我们正在寻找一名合格且积极主动的免疫学博士。候选人应在流式细胞术和免疫功能测定方面拥有丰富的经验。出色的技术技能、强烈的积极性、自主性以及与团队负责人和合作者快速有效地开发拟议项目的能力至关重要。必须接受动物实验的认证培训。 薪资:取决于经验并符合 Inserm 政策。 联系方式:该职位有效期为 36 个月,需要在 2020 年 4 月至 2020 年 7 月之间开始。申请人应向 Sylvain Cardinaud (sylvain.cardinaud@inserm.fr) 和 Sandrine Henri (henri@ciml.univ-mrs.fr) 提交一份个人简历、研究成果和职业目标的简要描述、出版物清单以及三位推荐人的姓名。
与其他物体相比,诸如面部等社交刺激更能吸引和留住注意力。我们使用 fMRI 研究了当参与者看向或远离属于不同类别(面部和汽车)的视觉刺激时,眼球运动和视觉大脑区域的活动如何受到调节。我们发现,上额沟内的一个区域对面部的反扫视和正扫视之间的差异比对汽车的反扫视更大,从而支持社交环境中的抑制控制。相比之下,与面部感知相关的腹侧枕颞区和杏仁核对面部的正扫视表现出比反扫视更高的活动,但对汽车则相反,这表明情境自上而下的机制调节了参与感知的区域的功能专业化。此外,在有面部存在的扫视过程中,我们发现额叶眼区与其他皮质和皮质下眼动结构(即下额叶眼区、后顶叶皮质和基底神经节)之间的功能连接增加,这可能反映了眼动系统对抑制社会显著刺激反应的要求更高。这些数据首次突出了与其他物体相比,朝向或远离面部的不同定向反应的神经基础。
用于指导复发和难治性套细胞淋巴瘤 (R/R MCL) 治疗决策的临床工具有限,而循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的转化潜力在很大程度上仍未得到证实。我们设计并应用了基于面板的双重测序,以揭示接受维奈克拉、来那度胺和利妥昔单抗 (Ven-R2) 治疗的 R/R MCL 患者 ctDNA 中反应和结果的分子决定因素。基因分析揭示了反应和结果的分子预测因子,这些预测因子与临床预后因素无关,SMARCA4 突变的 R/R MCL 对治疗有反应,而 TP53 突变则产生耐药性。治疗前 ctDNA 捕获了空间异质性,其浓度与临床病理疾病特征和生存期相关,与分子预测因子无关。根据当代实时定量 PCR 检测,对微小残留病的动态 ctDNA 评估补充了临床反应评估,并揭示了部分分子缓解患者的难治性。基线时克隆性造血 (CH) 的特征与治疗期间的血液学毒性和不良结果相关。治疗期间对 TP53 相关 CH 的阳性选择不会损害 ctDNA 反应分析的特异性,并且碎片特征可以区分 MCL ctDNA 和 CH。总之,我们报告了 MCL ctDNA 中的新特征,这些特征解锁了新的微创工具,有可能改变 R/R MCL 的临床决策。
全球衰老的人口和快速工业化,以及诸如慢性疾病,超级细菌,不健康的生活方式和环境污染等危险因素显着增加了全球癌症的全球发病率。从2006年到2016年(1),癌症患者的数量增加了38%,在世界各地195个国家和地区的死亡人数增加了17.8%,与癌症有关的发病率和死亡率继续增加(2,3)。在发病率率方面,前3个癌症是肺癌,胃癌和结肠癌,而肺癌,肝癌和胃癌在死亡率方面最重要(4)。与癌症治疗相关费用的随之而来的激增给社会和家庭带来了相当大的负担(5,6)。来自国家癌症中心的数据表明,近年来,中国与癌症相关的年度医疗费用超过了2200亿元人民币,自付费用(OOP)费用占家庭总收入的一半以上(7,8)。
我们最初的努力旨在满足各军种和作战指挥官的迫切需求。然而,随着 sUAS 技术和扩散继续以挑战国防部在当前范式下有效响应的能力的速度发展,显然我们不能仅仅依靠物资解决方案。相反,我们必须重新审视如何应对 sUAS 给联合部队带来的日益严峻的挑战,方法是考虑和开发涵盖整个条令、组织、培训、物资、领导和教育、人员、设施 - 政策 (DOTMLPF-P) 范围的解决方案。该战略为解决本土、东道国和应急地点的危险和威胁等各种 sUAS 问题提供了框架。随着技术和系统的发展,该战略将需要持续评估以确保国防部跟上步伐。成功需要国防部所有利益相关者的共同努力。各军事部门、作战司令部、联合参谋部和其他国防部部门将持续警惕 sUAS,确保美国及其盟友和伙伴国家采取最有效的应对措施。
我们最初的努力旨在满足各军种和作战指挥官的迫切需求。然而,随着 sUAS 技术和扩散继续以挑战国防部在当前范式下有效响应的能力的速度发展,显然我们不能仅仅依靠物资解决方案。相反,我们必须重新审视如何应对 sUAS 给联合部队带来的日益严峻的挑战,方法是考虑和开发涵盖整个条令、组织、培训、物资、领导和教育、人员、设施 - 政策 (DOTMLPF-P) 范围的解决方案。该战略为解决本土、东道国和应急地点的危险和威胁等各种 sUAS 问题提供了框架。随着技术和系统的发展,该战略将需要持续评估以确保国防部跟上步伐。成功需要国防部所有利益相关者的共同努力。各军事部门、作战司令部、联合参谋部和其他国防部部门将持续警惕 sUAS,确保美国及其盟友和伙伴国家采取最有效的应对措施。
