多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的恶性疾病,约占所有血液恶性肿瘤的10%,其特征是骨髓中恶性血浆细胞的克隆增殖。许多治疗策略,包括蛋白酶体抑制剂,免疫调节剂,针对CD38的单克隆抗体和自体干细胞移植,已延长了MM患者的中位存活率。然而,几乎所有MM患者都因耐药性而遭受疾病复发,并最终死于MM或与MM相关的并发症。嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗是MM的一种新型免疫疗法策略,在几项临床试验中表现出令人鼓舞的结果。However, the use of CAR T-cell therapy for the treatment of MM is still associated with several dif fi culties, including antigen escape, poor persistence, an immunosuppressive microenvironment, cytokine release syndrome, immune effector cell- associated neurotoxicity syndrome, CAR T-cell-associated encephalopathy syndrome, cytopenia, and infections.在这篇综述中,我们详细描述了MM中CAR T细胞的靶抗原。我们还全面讨论了CAR T细胞开发的最新创新,以改善临床效率和策略,以克服MM中CAR T细胞治疗的局限性。
根据疾病控制中心 (CDC) 和世界卫生组织 (WHO) 的说法,由耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌 (CRE) 引起的泌尿道感染 (UTI) 是人类最紧迫的健康威胁之一。一项 FimCH 疫苗扩展获取研究正在对有抗生素耐药性 UTI 病史且被认为有患上 CRE UTI 风险的患者进行。本病例系列描述了四名接种了 FimCH 四种疫苗系列的参与者的临床、安全性和免疫原性发现。在接种第四种疫苗后,对参与者进行了 12 个月的随访,以了解其安全性、一般健康状况和 UTI 发生情况。该研究后来进行了修改,允许在接种疫苗后进行长达五年的额外随访,以评估长期健康状况、UTI 发生情况并获取血液样本进行抗 FimH 抗体检测。在我们 4 名研究参与者中,抗 FimH 抗体反应达到峰值后的 12 个月内,革兰氏阴性菌引起的有症状 UTI 发生率比研究入组前 12 个月低约 75%。这些结果与使用相同 FimCH 疫苗的 1 期研究中的 30 名患者队列一致。所有 4 名参与者的 UTI 发生率在长期随访期间都有所增加,但未达到接种疫苗前的发生率。在长期随访期间未发现与 FimCH 疫苗相关的新安全问题。该病例系列具有临床重要性和公共卫生相关性,因为它检查并报告了 UTI
2 美国医学研究所 2011 年。伊拉克和阿富汗烧伤坑暴露的长期健康后果。华盛顿特区:美国国家科学院出版社。https://doi.org/10.17226/13209(以下简称“NASEM 2011 报告”)。3 美国国家研究委员会 2010 年。国防部增强颗粒物监测计划报告审查。华盛顿特区:美国国家科学院出版社。https://doi.org/10.17226/12911(以下简称“NRC”)。4 NRC,上文。5 Wang X、Doherty TA、James C。军事烧伤坑暴露和呼吸道疾病:对退伍军人群体的影响。过敏哮喘免疫年鉴。2023 年 12 月;131(6):720-725。 doi: 10.1016/j.anai.2023.06.012。https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10728339/。6 Id。7 美国癌症协会。军事烧伤坑和癌症风险。2022 年。https://www.cancer.org/healthy/cancer-causes/chemicals/burn-pits.html。
塞缪尔·W·卡瑟(Samuel W. 1、2、4、8、9、11、12, * 1胃肠病学,肝病学和营养部,波士顿儿童医院,波士顿儿童医院,美国马萨诸塞州波士顿2号,美国马萨诸塞州剑桥市MIT和哈佛大学Broad Instute哈佛医学院和马萨诸塞州理工学院,美国马萨诸塞州,美国6 ABBVIE剑桥研究中心,美国马萨诸塞州剑桥,美国7 Abbvie Genomics研究中心,北芝加哥,伊利诺伊州,美国8号计划,哈佛医学院,波士顿,波士顿,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州902115,美国9哈佛大学,美国9哈佛大学,哈佛大学,哈佛大学,哈佛大学,哈佛大学,cambr euttry,cambr euntry,cambr euttry,cambr euntbr,cambr,cambr euntbr,cambr euttry,cambr euttry,10. *通信:jose.ordovas-montanes@childrens.harvard.edu https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.06.005
摘要 幼年特发性关节炎 (JIA) 是一种慢性临床疾病,以 16 岁以下儿童的关节炎特征为特征,活动性症状至少持续 6 周。JIA 的病因尚不清楚,与受环境和遗传因素影响的长期滑膜炎症和结构性关节损伤有关。本综述旨在通过全面分析相关文献来加深对 JIA 的了解。重点在于当前的诊断和治疗方法以及使用多种研究模式对病理病因的研究,包括体内动物模型和大规模全基因组研究。我们旨在阐明 JIA 的多因素性质,重点关注遗传倾向,同时根据最近的进展提出改善治疗结果和加强诊断风险分层的潜在策略。本综述强调,由于 JIA 的特发性、其异质性表型以及与生物标志物和诊断标准相关的挑战,需要进一步研究。最终,此贡献旨在提高对 JIA 的认识并推广有效的管理策略。
纳武单抗是一种抗程序性死亡-1 (PD-1) 受体单克隆抗体,已被证明可有效治疗铂类耐药性转移性头颈部鳞状细胞癌。免疫相关不良事件 (irAE) 是 PD-1 抑制剂众所周知的并发症。同时,细胞因子释放综合征 (CRS),一种危及生命的免疫相关不良事件,很少因纳武单抗单药治疗而发生。在这里,我们报告了一例 65 岁男性的病例,他患有隐匿性原发性头颈部鳞状细胞癌,并出现了纳武单抗相关的晚发型 CRS 复发。患者入院时出现疲劳、发烧、低血压和呼吸窘迫的症状。血清白细胞介素 6 和铁蛋白水平升高支持 CRS 的诊断,患者对大剂量甲基泼尼松龙反应良好。CRS 在类固醇减量期间复发,同时肿瘤负担增加;然而,通过增加类固醇剂量可以成功控制。早期发现和使用类固醇治疗对于 CRS 的管理至关重要。
国家卫生委员会的国家临床建议是系统准备的陈述,并参与了相关专业知识。在特定情况下,专业人员在做出适当和良好的临床保健益处时使用了国家临床建议。公开可用的国家临床建议,以便公民和患者也可以根据指南定向。国家临床建议被归类为专业建议,这意味着国家卫生委员会建议相关专业人员遵循建议。国家临床建议在法律上没有约束力,这将始终是特定临床情况下的专业估计,这对于对适当和适当的健康专业福利的决定至关重要。尽管医疗保健专业人员遵循建议,但不能保证成功的治疗结果。在某些情况下,不建议使用的治疗方法可能更适合患者的情况。医疗保健专业人员通常在选择治疗时应涉及患者。
背景 在过去十年中,脑出血 (ICH) 占全球所有中风的 9% 至 27%,早期病死率高,功能结果差。鉴于最近对 ICH 管理的随机对照试验 (RCT),欧洲卒中组织 (ESO) 更新了其基于证据的 ICH 管理指南。方法来自 11 个欧洲国家的 24 名研究人员组成的多学科写作委员会确定了 20 个与 ICH 管理相关的问题,并根据 RCT 中的证据使用建议评估、制定和评估 (GRADE) 等级方法制定了建议。结果我们发现中等到高质量证据支持强烈建议在急性卒中病房管理急性 ICH 患者、避免对与抗血栓药物使用无关的急性 ICH 进行止血治疗、避免使用分级压力袜、对不动患者使用间歇性气压压迫以及使用降血压进行二级预防。我们发现中等质量的证据支持以下弱建议:在 ICH 发作后六小时内将收缩压降低至 <140 mmHg,对格拉斯哥昏迷量表评分为 9-12 的患者进行早期手术,并避免使用皮质类固醇。结论这些指南基于 RCT 中治疗效果的证据,为 ICH 管理提供指导。ICH 后的结果仍然很差,优先考虑进一步进行干预 RCT 以改善结果。
(干扰素β、醋酸格拉替雷、特立氟胺、富马酸二甲酯)或高效药物。然后对患者进行监测,并可能根据频繁的临床复发或 MRI 活动(或两者兼有)将他们的 MS 重新归类为更活跃的疾病。疾病活动的标准基于 MRI(白质病变)和临床证据(复发和残疾进展)。临床医生会定性评估 MRI 证据。使用萎缩标准化 (SIENA) 分析的结构图像评估是一种经过验证的自动分析方法,但仅用于研究环境并仅评估脑萎缩。如果服用低效药物的患者继续出现疾病活动,则考虑改用更高效的药物(奥瑞珠单抗、克拉屈滨、那他珠单抗、芬戈莫德、奥法木单抗、阿仑单抗)。
1 伯尔尼大学社会与预防医学研究所,3012 伯尔尼,瑞士;eva.pedersen@ispm.unibe.ch (ESLP);maria.mallet@ispm.unibe.ch (MCM);yin.lam@ispm.unibe.ch (YTL);myrofora.goutaki@ispm.unibe.ch (MG) 2 伯尔尼大学健康科学研究生院,3012 伯尔尼,瑞士 3 意大利 Ciliare Primaria Sindrome di Kartagener Onlus 协会,70124 巴里,意大利;saradcp@virgilio.it 4 ADCP 协会,42218 Saint-Étienne,法国;icizeau@cegetel.net 5 PCD Support UK,伦敦 MK18 9DX,英国; fiona.copeland@stonac.co.uk 6 Asociación Española de Pacientes con Discinesia Ciliar Primaria, Santo Ángel 30151, 菲律宾; asociaciondcpes@gmail.com 7 PCD 基金会,明尼阿波利斯,明尼苏达州 55420,美国; michelemanion@gmail.com 8 原发性纤毛运动障碍中心,NIHR 生物医学研究中心,南安普敦大学医院 NHS 基金会信托,南安普敦 SO16 6YD,英国; Amanda-lea.harris@uhs.nhs.uk (ALH); jlucas1@soton.ac.uk (JSL) 9 南安普顿大学医学院,临床和实验医学学院,南安普顿 SO17 1BJ,英国 10 费德里科二世大学转化医学科学系,80138 那不勒斯,意大利; santamar@unina.it 11 伯尔尼大学医院儿科系儿科呼吸医学和过敏学科,伯尔尼大学医院,伯尔尼大学,3010 瑞士 * 通讯地址:Claudia.kuehni@ispm.unibe.ch;电话:+41-31-684-35-07 † COVID-PCD 患者咨询小组(按字母顺序):Sara Bellu,意大利 Kartagener Onlus 原发性纤毛诊断协会,意大利;Isabelle Cizeau,法国 ADCP 协会;Fiona Copeland,英国 PCD 支持;Katie Dexter,英国 PCD 支持;Lucy Dixon,英国 PCD 支持;Trini L ó pez Fern á ndez,西班牙原发性纤毛诊断协会Susanne Grieder,Selbsthilfegruppe Primäre Ciliäre Dyskinesie,瑞士; Catherine Kruljac,澳大利亚 PCD 原发性纤毛运动障碍,澳大利亚; Michele Manion,PCD 基金会,美国; Bernhard Rindlisbacher,Selbsthilfegruppe Primäre Ciliäre Dyskinesie,瑞士; Hansruedi Silberschmidt,Verein Kartagener Syndrom und Primäre Ciliäre Dyskinesie,德国。
