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开发了用触发性毛细血管扩张和RAD3相关的抑制剂Camonsertib
摘要◥目的：Camonsertib是telangiectasiaandrad3相关（ATR）激酶的高度选择性和有效的抑制剂。剂量依赖性贫血是一种与阶级相关的目标不良事件，通常需要剂量改良。个体患者的发展危险因素的发展贫血因素使选择“单一大小” ATR抑制剂（ATRI）剂量（ATRI）剂量和时间表变得复杂，这可能导致低贫血风险的患者中最佳的最佳治疗剂量。我们评估了是否可以鉴定出贫血的早期预测因素，以最终告知个性化的剂量模型方法。患者和方法：基于临床前观察结果以及对人口相关贫血的机械理解，我们确定了在多变量线性回归建模工具中探索的几个潜在因素，用于预测治疗的第22天（周期2）。
探索获得性脑损伤后认知触发性异质性：提示理解的聚类分析
Natacha Cordonier，Marion Fossard，YvesTillé，Maud Champagne-Lavau。探索获得性脑损伤后认知务实的异质性：提示理解的聚类分析。《美国语言病理学杂志》，2023，32（6），第2752-2767页。10.1044/2023_AJSLP- 22-00389。hal-04330850
具有阿斯曲霉风险的患者的先发性基因分型策略
摘要 引言 侵袭性曲霉病是血液病患者发病和死亡的最重要原因。目前，伏立康唑是侵袭性真菌病的一线治疗药物。伏立康唑的药代动力学个体间差异取决于遗传因素。伏立康唑总代谢的 70%–75% 参与 CYP450，主要是 CYP3A4 和 CYP2C19，其余 25%–30% 的代谢由单加氧酶黄素进行。CYP2C19 单核苷酸多态性可以解释伏立康唑代谢中 50%–55% 的变异性。材料和方法主要目的是比较预先伏立康唑基因分型与常规实践的效率。主要结果是第五天血清伏立康唑是否在治疗范围内。次要结果是与伏立康唑相关的治疗失败和首次给药后 90 天内不良事件的综合变量。总共将招募 146 名可能接受伏立康唑治疗的侵袭性曲霉病风险患者，并进行 CYP2C19 基因分型。如果患者最终接受伏立康唑治疗，他们将被随机分配（1:1 实验/对照）。在实验组中，患者将根据药物遗传学算法接受剂量，包括 CYP2C19 基因型和临床及人口统计信息。在对照组中，患者将根据临床实践指南接受剂量。此外，将进行西班牙国家医疗保健系统 (NHS) 的成本效益评估。将对每个组进行直接成本计算。结论这项试验将提供有关在西班牙 NHS 中实施预防性伏立康唑基因分型策略的可行性和成本效益的信息。伦理与传播 该方案的西班牙语版本已通过拉巴斯大学医院伦理委员会和西班牙药品和医疗器械管理局的评估和批准。 试验结果
TOX3 和 MMP7 基因多态性与墨西哥女性散发性乳腺癌的风险关联
1 医院大学癌症研究中心（CUCC）肿瘤科“Dr. José Eleuterio Gonz 是一名女同性恋者”，纽约大学，Av.弗朗西斯科·I·马德罗和大道Gonzalitos s/n，Mitras Centro，蒙特雷 64460，墨西哥； orlando.solisc@gmail.com （操作系统-客户端）; hazyadee@gmail.com（HFR-G.）; juanfglz@hotmail.com（J.F.G.-G.）; ferchoalcorta9@gmail.com（F.A.-N.）； dianics83@gmail.com （DCP-I.）; vidal_oscar@hotmail.com (OV-G.) 2 纽约大学生物系，Av. Pedro de Alba s/n，Universitaria Ciudad，圣尼古拉斯德洛斯加尔萨，蒙特雷 66450，墨西哥； monicavv2@gmail.com（MPV-V.）； karencamarillo01@gmail.com (KPC-C.) 3 纽约大学充实学院，Av.博士José Eleuterio Gonz 拥有 1500 cc，Mitras Centro，蒙特雷 64460，墨西哥； ricardocerda_mx@yahoo.com.mx 4 德克萨斯大学里奥格兰德河谷分校分子科学系，麦卡伦，TX 78502，美国； genaro.ramirezcorrea@utrgv.edu 5 约翰霍普金斯大学医学院儿科系、心脏病学系，美国马里兰州巴尔的摩 21205 * 通讯地址：maria.garzarg@uanl.edu.mx;电话：+52-818-333-8111
CDKL5 缺乏症小鼠模型中出生后发育过程中的早发性脑部改变
CDKL5 基因突变是导致 CDKL5 缺乏症 (CDD) 的原因，这是一种罕见且严重的神经发育疾病，其特征是早发性癫痫、运动障碍、智力障碍和自闭症特征。CDD 的小鼠模型 Cdkl5 KO 小鼠重现了 CDD 症状的几个方面，有助于突出导致 CDD 神经缺陷的大脑改变。对成年 Cdkl5 KO 小鼠大脑形态发生的研究表明，锥体神经元的树突树枝化和突触连接存在缺陷，海马齿状回细胞减少，以及普遍的小胶质细胞过度激活。然而，目前还没有关于 Cdkl5 KO 幼崽是否存在这些大脑改变以及与成年期相比，这些改变在生命早期阶段的严重程度的研究。更深入地了解出生后早期发育阶段 CDKL5 缺陷大脑将成为进一步验证 CDD 小鼠模型和确定针对大脑发育缺陷的治疗最佳时间窗口的重要里程碑。鉴于此，我们对 7、14、21 和 60 天大的半合子 Cdkl5 KO 雄性 (−/Y) 小鼠的皮质锥体神经元的树突树枝化和棘、皮质兴奋性和抑制性连接、小胶质细胞活化以及海马齿状回颗粒细胞的增殖和存活进行了比较评估。我们发现 Cdkl5−/Y 大脑中的大多数结构改变在 7 天大的幼崽中已经存在，并且不会随着年龄的增长而恶化。相反，Cdkl5 − /Y 和野生型小鼠之间的兴奋性和抑制性终端密度差异会随着年龄而变化，表明存在与年龄相关的皮质兴奋性/抑制性突触失衡。Cdkl5 − /Y 幼崽的特点是新生儿感觉运动反射受损，这证实了大脑缺陷的早熟存在。
暴发性抗pan -neurofascin相关的神经病对利妥昔单抗和bortezomib
3。uncini a，valat j-m。外围外围的自身免疫性nodo-paranoopathies：j精神病学2018; 89：627。4。Querol L，Illa I.天堂和其他自我报告的自我报告。Neurol opin Current2015; 284-479。 5。 Delmont E，Brodovitch A，Cloud L和Al。 抗体 J Neurol 2020; 267：3664-3672。 6。 Stegel H，Vural A，A-M和Al。 抗 - 泛神经蛋白酶IgG3作为神经病暴发。 Neuroinflam Neurolol。 2019：6：603。 7。 Delmont E，手C，Querol L和Al。 秋季神经素的淋巴结同工型在延髓性多神经病中。 大脑 2017; 140：1851-1858。 8。 Corsica A，Lombard R，Briani C和Al。 CIDP中的Neurophansin，Connectin-1和Connectin-Cosociation蛋白1：IgG同种型的临床相关性。 Neuroinflam Neurolol。 2020; 7：e639。 9。 Motte J，Fisse AL，Full N和Al。 对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。 adv adv diso 2021; 14：14：17664284219963。 10。 Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。2015; 284-479。5。Delmont E，Brodovitch A，Cloud L和Al。抗体J Neurol2020; 267：3664-3672。6。Stegel H，Vural A，A-M和Al。抗 - 泛神经蛋白酶IgG3作为神经病暴发。Neuroinflam Neurolol。2019：6：603。 7。 Delmont E，手C，Querol L和Al。 秋季神经素的淋巴结同工型在延髓性多神经病中。 大脑 2017; 140：1851-1858。 8。 Corsica A，Lombard R，Briani C和Al。 CIDP中的Neurophansin，Connectin-1和Connectin-Cosociation蛋白1：IgG同种型的临床相关性。 Neuroinflam Neurolol。 2020; 7：e639。 9。 Motte J，Fisse AL，Full N和Al。 对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。 adv adv diso 2021; 14：14：17664284219963。 10。 Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。2019：6：603。7。Delmont E，手C，Querol L和Al。 秋季神经素的淋巴结同工型在延髓性多神经病中。 大脑 2017; 140：1851-1858。 8。 Corsica A，Lombard R，Briani C和Al。 CIDP中的Neurophansin，Connectin-1和Connectin-Cosociation蛋白1：IgG同种型的临床相关性。 Neuroinflam Neurolol。 2020; 7：e639。 9。 Motte J，Fisse AL，Full N和Al。 对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。 adv adv diso 2021; 14：14：17664284219963。 10。 Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。Delmont E，手C，Querol L和Al。秋季神经素的淋巴结同工型在延髓性多神经病中。大脑2017; 140：1851-1858。8。Corsica A，Lombard R，Briani C和Al。 CIDP中的Neurophansin，Connectin-1和Connectin-Cosociation蛋白1：IgG同种型的临床相关性。 Neuroinflam Neurolol。 2020; 7：e639。 9。 Motte J，Fisse AL，Full N和Al。 对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。 adv adv diso 2021; 14：14：17664284219963。 10。 Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。Corsica A，Lombard R，Briani C和Al。CIDP中的Neurophansin，Connectin-1和Connectin-Cosociation蛋白1：IgG同种型的临床相关性。Neuroinflam Neurolol。2020; 7：e639。9。Motte J，Fisse AL，Full N和Al。 对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。 adv adv diso 2021; 14：14：17664284219963。 10。 Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。Motte J，Fisse AL，Full N和Al。对环磷酸，利妥昔单抗和慢性免疫媒体感觉运动发动机神经病的治疗反应。adv adv diso2021; 14：14：17664284219963。10。Burnor E，Yang L，Zhou H和Al。抗体和偶像崇拜神经病。神经病学2018; 90：e31 - e311。Valat J-M，Mathis S，Magy L和Al。140/186抗体：Ultrastro-Turrals研究。大脑2018; 141：36 - E56。 12。 Querol L，Rock-Garcia R，Diaz-Maner J和Al。 用抗偏瘤蛋白抗体的治疗转移CIDP。 Neuroinflam Neurolol。 2015; 2（5）：E1 13。 Athanasopoo D，Motte J，Al Faith和Al。 在NF155偏态性病中研究气味的超同质和角膜造成显微镜的纵向研究。 在Clin Transl Neur 中 epub。 2020; 7（6）：1061 - 1068。 14。 pyterocoil K，Yoon M-S，Cross I，Reinaning-Schick A，Gold R，严重的难治性CIDP：这大约是用资产阶级处理的10页。 J Neurol 2017; 264：2010-2020。 15。 气候R，Sgodzai M，Sgodzai M和Al。 资产阶级对自身免疫性神经炎的剂量抑制剂量的免疫密集型作用。 常见的大脑 epub。 2021;在印刷中接受。2018; 141：36 - E56。12。Querol L，Rock-Garcia R，Diaz-Maner J和Al。用抗偏瘤蛋白抗体的治疗转移CIDP。Neuroinflam Neurolol。2015; 2（5）：E113。Athanasopoo D，Motte J，Al Faith和Al。在NF155偏态性病中研究气味的超同质和角膜造成显微镜的纵向研究。在Clin Transl Neurepub。2020; 7（6）：1061 - 1068。14。pyterocoil K，Yoon M-S，Cross I，Reinaning-Schick A，Gold R，严重的难治性CIDP：这大约是用资产阶级处理的10页。J Neurol2017; 264：2010-2020。15。气候R，Sgodzai M，Sgodzai M和Al。资产阶级对自身免疫性神经炎的剂量抑制剂量的免疫密集型作用。常见的大脑epub。2021;在印刷中接受。
间质性肺异常的临床意义及...
ILA。193 名接受 ICI 单药治疗的患者中有 18 名 (9.3%) 出现早发性 ICI-ILD，71 名接受 ICI 和化疗的患者中有 3 名 (4.2%) 出现早发性 ICI-ILD。7 名患者 (2.7%) 在出现早发性 ICI-ILD 之前接受了胸部放射治疗。患有和未患有早发性 ICI-ILD 的患者基线特征之间的差异并不显著。患有和未患有 ILA 的患者中出现早发性 ICI-ILD 的比例之间的差异并不显著 (p = 0.765)。
大鼠脑转录组：从婴儿期到衰老和散发性阿尔茨海默病样病理
摘要：有人提出，成人大脑的功能特征（所有这些都是在生命早期形成的）可能会影响大脑对阿尔茨海默病 (AD) 的易感性。我们之前对衰老加速的 OXYS 大鼠（一种散发性 AD 模型）的研究结果支持这一假设。在这里，为了阐明大脑成熟过程中出现的异常的分子遗传性质，我们分析了 OXYS 大鼠和 Wistar（对照）大鼠在大脑成熟的关键时期（P3 和 P10 岁；P：出生后天数）的前额皮质 (PFC) 和海马的转录组（RNA-seq 数据）。我们在两个大脑结构中发现了 1000 多个差异表达基因；功能分析表明神经元接触形成效率降低，这大概主要是由于线粒体功能缺陷所致。接下来，我们比较了从婴儿期到 AD 样病变进展阶段（共五个年龄段）大鼠 PFC 和海马中差异表达的基因。三种基因（ Thoc3 、 Exosc8 和 Smpd4 ）在整个生命周期中均在 OXYS 大鼠的两个脑区中表现出过度表达。因此，婴儿期 OXYS 大鼠脑中神经网络形成效率的降低可能是导致其出现 AD 样病变的原因。
晚期dysonia（DT）一般描述 div>
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根据脑扩散 MRI 估计的朊病毒传播在散发性克雅氏病中具有亚型依赖性
摘要 散发性克雅氏病 (sCJD) 是一种传染性脑蛋白病。目前主要有五种临床病理亚型 (sCJD-MM(V)1、-MM(V)2C、-MV2K、-VV1 和 -VV2)。组织病理学证据表明，朊病毒聚集体和海绵状病变的定位因亚型而异。确定是否存在可检测成像异常的初始部位（震中）以及病变扩散的顺序将有助于疾病的早期诊断、患者分期、管理和临床试验招募。扩散磁共振成像 (MRI) 是检测海绵状变性最常用和最敏感的测试。本研究旨在使用弥散加权图像 (DWI) 在已知最大的经尸检证实的 sCJD 患者横断面数据集中首次在体内识别脑内亚型依赖性震中和病变传播。我们使用基于事件的建模（一种成熟的数据驱动技术）通过横断面 DWI 估计病变传播。1 名不知诊断的神经放射科医生对 594 名经尸检诊断的受试者（448 名 sCJD 患者）的 12 个大脑区域的 DWI 异常进行评分。我们使用基于事件的模型重建了五种纯亚型中病变传播的顺序。151 名患者的随访数据验证了估计的序列。结果表明，病变传播的中心和顺序是亚型特异性的。两种最常见的亚型（-MM1 和 -VV2）显示出相反的 DWI 异常出现顺序：分别从新皮质到皮质下区域，反之亦然。楔前叶也是 -MM2 和 -VV1 中最有可能的中心，尽管与 -MM1 不同，在扣带回和岛叶皮质中也检测到了早期异常信号。-MV2K 中复制了表征 -VV2 的病变传播尾部-喙部序列。这些数据驱动模型结合起来，提供了前所未有的动态洞察，可以洞察病理过程开始和传播时亚型特异性中心，这也可能增强早期诊断并实现 sCJD 的疾病分期。