+ 减少产后发情 FTAI 通过在繁殖季节早期让母牛怀孕来增加母牛的平均产后间隔 (PPI),从而为母牛提供更多恢复时间,并有机会在下一个繁殖期之前开始发情周期。通过 FTAI 使用外源激素还将帮助产后无发情期的动物再次开始发情周期,从而增加繁殖季节第一天可供繁殖的母牛数量。
特殊人群: • 65 岁或以上的患者比年轻患者更容易出现中性粒细胞减少症和白细胞减少症 6 致癌性:未发现信息 致突变性:Ames 试验中无致突变性。Palbociclib 在哺乳动物体外和体内染色体试验中无致染色体异常作用,但在人淋巴细胞体外无致染色体断裂作用。5 生育力:在动物研究中,在男性中观察到睾丸退化和对附睾(精子减少)、前列腺(萎缩)和精囊(分泌减少)的继发性影响。停用 palbociclib 后,生殖器官影响部分可逆。没有报告对雌性发情周期或交配和生育能力产生不良影响。4,5 在开始使用 palbociclib 之前,应考虑为男性患者保存精子。 5 妊娠:在动物研究中,哌柏西利在预期人体临床暴露量的一至四倍时具有胎儿毒性。观察到胎儿体重减轻和骨骼骨化变化。5 育龄女性应在治疗期间以及完成治疗后至少三周内采取有效的避孕措施。5 男性患者应在治疗期间以及完成治疗后三个月内采取有效的避孕措施。7 不建议在治疗期间以及完成治疗后三周内进行母乳喂养,因为可能会分泌到母乳中。7
摘要:人工智能 (AI)、机器学习 (ML) 和大数据一直被要求分析和理解现代日常生活的方方面面。人工智能和机器学习尤其广泛应用于畜牧业,以全天候监测动物和环境,从而更好地了解动物的行为和痛苦、疾病控制和预防,以及农民的有效商业决策。人工智能发展的一个特别有前景的领域是数字孪生技术,目前该技术用于提高多个行业和部门的效率和降低成本。与模型不同,数字孪生是现实世界实体的数字复制品,通过不断涌入的数据保持最新状态。数字孪生在畜牧业中的应用是下一个前沿,有可能用于改善大规模精准畜牧业实践、机械和设备的使用以及各种农场动物的健康和福祉。可以使用识别技术来检查面部特征(例如耳朵姿势和眼白区域)来监测动物的精神和情绪状态。与建模、仿真和增强现实技术结合使用,数字孪生可以帮助农民建造更节能的住房结构,预测繁殖的发情周期,阻止牲畜的不良行为,等等。与所有颠覆性的技术进步一样,数字孪生技术的实施需要对各个农场进行彻底的成本和收益分析。我们在这次审查中的目标是评估数字孪生技术在畜牧业中的应用进展,以期在未来彻底改变畜牧业。
本研究的目的是比较在野外条件下使用冷冻和新鲜、稀释和冷藏精液进行人工授精 (AI) 的效率。这项研究包括了 129 匹不同品种的母马。在用新鲜冷藏精液授精的 107 匹母马中,有 81 匹怀孕。七匹怀孕母马流产,产下 74 匹小马驹。在用冷冻精液授精的 22 匹母马中,有 17 匹怀孕。17 匹怀孕母马中有两匹流产,最终产下 15 匹健康的小马驹。两组之间在小马驹出生率方面没有差异 ( P > 0.05)。授精周期数中位数的比较未显示显著差异。然而,发现每次受孕的授精次数存在显著差异(Kruskal – Wallis 检验,P = 0.014),冷冻精液的授精次数较多(分别为 2.5 次和 1.8 次,新鲜冷藏精液和冷冻精液)。Cox 回归显示,精液类型对配种期(授精期持续时间)有显著影响(P < 0.001):使用冷冻精液会延长授精期。这可能是由于管理问题,因为仅在一次或几次未用于人工授精的发情周期后,就会使用冷冻精液进行重新授精。
除了影响下丘脑和其他与生殖有关的脑区外,卵巢类固醇还对整个脑部、血清素通路、儿茶酚胺能神经元、基底前脑胆碱能系统以及海马结构(一个与空间记忆和陈述性记忆有关的脑区)产生广泛影响。因此,卵巢类固醇对情感状态和认知有可测量的影响,对痴呆症有影响。本综述讨论了两种作用;这两种作用似乎都涉及卵巢激素的基因组作用和非基因组作用的结合。首先,血清素系统的调节似乎与中脑缝中雌激素和孕激素敏感神经元的存在以及血清素神经元投射轴突的脑区中可能存在的非基因组作用有关。其次,卵巢激素在雌性大鼠 4 至 5 天的发情周期内调节海马 CA1 区突触的周转。雌二醇诱导新的兴奋性突触形成,涉及 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体,而这些突触的下调涉及细胞内孕激素受体。一种新的快速放射免疫细胞化学方法通过标记和量化所涉及的特定突触和树突分子,使突触形成的证明成为可能。虽然 NMDA 受体激活是突触形成的必要条件,但抑制性中间神经元可能发挥关键作用,因为它们表达核雌激素受体-α (ER)。雌激素也可能局部调节突触形成的兴奋性锥体神经元中突触接触位点的事件。事实上,最近的超微结构数据显示,在海马主细胞、轴突、轴突末端和神经胶质突起上的部分树突棘内存在核外 ER 免疫反应。特别是,ER 在树突中的存在与突触形成的模型相一致,在该模型中,树突的假足长出以寻找新的突触接触,雌激素通过第二信使系统调节局部转录后事件。
特别注意事项:警告:• 据报道,使用 fedratinib 治疗会导致因硫胺素缺乏而导致的韦尼克脑病;开始治疗前应纠正硫胺素缺乏症 4,5(如果无法获得硫胺素水平,应考虑经验性补充硫胺素)6 • 患有肾功能不全或肝功能不全的患者需要加强对 fedratinib 毒性的监测,并且可能需要调整开始剂量 4,5 • 考虑降低 fedratinib 剂量,以防药物相互作用涉及 CYP 3A4 代谢途径 4,5 • 血栓形成、继发性恶性肿瘤和重大不良心脏事件是已知的 JAK 抑制剂类效应;具有这些疾病风险因素或既往病史的患者在接受 fedratinib 治疗期间发生这些事件的风险可能会增加 5 致癌性:Fedratinib 在动物模型中不致癌。4,5 致突变性:Ames 试验中无致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中,Fedratinib 不具有致染色体断裂作用。4,5 生育力:在动物研究中,在推荐剂量下,暴露量约为人体预期暴露量的 0.10 倍时,未观察到对雄性或雌性发情周期参数、交配能力、生育力、妊娠率或生殖参数的影响。4,5 目前尚不清楚在推荐剂量下,在暴露量等于或高于人体预期暴露量时,Fedratinib 是否会对生殖参数产生任何影响。怀孕:在动物研究中,在推荐剂量下,在暴露量约为人体预期暴露量的 0.10 倍时,观察到植入后丢失、胎儿体重降低和骨骼变异。育龄妇女应在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月内采取有效的避孕措施。4,5 由于药物可能会分泌到乳汁中,因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月内不应母乳喂养。4,5
禁忌症: • 不适用于女性 1 注意: • 高剂量比卡鲁胺(如每日 150 毫克)不建议用于局限性前列腺癌患者,否则将接受密切观察或主动监测,因为这种剂量与死亡率增加有关;请参阅患者接受治疗的方案 1,4,5 • 有心脏病史、心血管危险因素、长 QT 综合征、电解质异常、充血性心力衰竭或同时服用其他 QT 延长药物的患者可能会增加发生心血管副作用的风险 1 • 无论患者是否有糖尿病,联合雄激素剥夺疗法都可能导致血糖耐受量降低和/或糖化血红蛋白 (HbA1c) 降低;在开始治疗前评估血糖和/或 HbA1c 1 • 睾酮抑制会导致贫血;在开始治疗前评估贫血风险 1 • 长期联合雄激素剥夺疗法会增加骨质疏松症和骨折的风险;评估具有骨矿物质含量和/或骨量下降重大风险因素的患者的治疗益处 1 致癌性:根据动物研究,此药对人类没有致癌潜力。1,4 致突变性:在 Ames 试验或哺乳动物体内和体外突变试验中无致突变性 1,4 生育力:在动物研究中,在高于人类临床暴露后的暴露量下发生了睾丸萎缩和精子发生抑制。动物受试者的交配间隔和成功交配时间也有所增加,但未观察到对成功交配后生育力的影响。这些影响在最后一次给药后 7 周内是可逆的。基于这些影响,应假设接受治疗的人类男性会出现一段时间的生育力低下或不育症。在雌性测试动物中,在高于人类临床暴露后的暴露量下发生了发情周期不规律,但未观察到对雌性生育力的影响。 1,4 怀孕:在动物研究中,在暴露量低于人类临床暴露量的情况下,接受治疗的雌性后代的雄性后代中观察到阳痿、肛门生殖器距离缩短和导致尿道下裂的女性化。在接受治疗的雌性后代中观察到怀孕率降低。基于这些影响,有育龄女性伴侣的男性患者应在治疗期间和最后一次给药后的 130 天内采取有效的避孕措施。1,4 不建议母乳喂养,因为可能会分泌到母乳中。在动物研究中,在母乳中检测到了比卡鲁胺。1
SIAR 人类健康结论总结 3-氨基丙基三乙氧基硅烷 (APTES) 已通过口服、皮肤和吸入途径进行了急性毒性测试。大鼠急性口服 LD 50 范围为 1570 至 3650 mg/kg bw。皮肤 LD 50 为 4.29 g/kg bw,水解物的 4 小时吸入 LC 50 大于 7.35 mg/L。暴露于 APTES 的饱和蒸气六小时并未杀死 5 只雄性或雌性大鼠中的任何一只(LT50 > 6 小时)。肾脏是口服和皮肤暴露毒性的目标器官。APTES 对皮肤和眼睛有严重的刺激性。在 Buehler 对豚鼠的研究中,30 只动物中有 7 只出现皮肤致敏反应。这种材料的水解产物在豚鼠最大剂量试验中不会引起致敏反应。大鼠反复吸入 147 mg/m 3 的 APTES 水解物可吸入气溶胶达四周,导致鳞状化生和微小肉芽肿性喉炎灶。兔子在 9 次重复皮肤剂量 17 或 84 mg/kg bw/day 或 3 次重复皮肤剂量 126 mg/kg bw/day 后未观察到全身毒性;接触部位 NOAEL 低于 17 mg/kg bw/day。在对大鼠进行的 90 天口服(管饲)研究中,APTES 的无可见不良反应水平 (NOAEL) 为 200 mg/kg bw/day。 APTES 已在数项细菌回复突变/Ames 试验、体外 V79 仓鼠肺细胞和中国仓鼠成纤维细胞染色体畸变试验、两项中国仓鼠卵巢细胞 HGPRT 基因突变试验和一项体内小鼠微核试验中进行了测试。体内和体外筛选试验均未发现任何遗传毒性的证据。在对大鼠进行的 90 天口服管饲研究中,在最高剂量水平(600 mg/kg/天)下,未观察到对发情周期和精子发生或生殖器官参数的影响。已确定大鼠口服(管饲)暴露 APTES 后,其发育影响的 NOAEL 值为 100 mg/kg bw/天,根据死亡和胃肠道溃疡计算的母体毒性 NOAEL 为 <0.5 mL/kg。环境 估计的分配系数 Log Kow 为 0.31,估计的水溶性为 7.6x10 5 mg/l;这些值可能不适用,因为该材料水解不稳定。20 o C 时的蒸气压为 0.02 hPa,熔点为 -70 o C,1013 hPa 时的沸点为 223 °C。光降解模型表明,由于与光化学诱导的 OH 自由基发生反应,在大气中的半衰期约为 2.4 小时。但是,由于 APTES 水解不稳定,因此光降解作为一种去除方式不太可能发生,预计不会成为显著的降解过程。APTES 在一系列与环境相关的 pH 值和温度范围内水解不稳定(t 1/2 < 1 小时)
警告: • 严重肝功能不全(Child-Pugh C)患者需要减少起始剂量并更频繁地监测 AST/ALT 2,3 • 在开始治疗前应充分控制已有的高血压 2,3 • 可能需要减少 selpercatinib 剂量以应对涉及 CYP 3A4 代谢途径的药物相互作用 2,3 • 据报道 QTc 延长;在治疗前纠正电解质异常并监测已知风险因素患者的心电图和电解质 2,3 • selpercatinib 与伤口愈合受损和出血有关;接受外科手术的患者可能需要停止使用 selpercatinib 2,3 • 肿瘤负担高、肿瘤快速生长、肾功能不全或脱水的患者可能会增加肿瘤溶解综合征的风险 2 特殊人群:如果使用 selpercatinib 治疗,生长板开放的儿科患者可能会增加生长迟缓的风险。在幼年动物研究中,观察到骨骺生长板肥大、股骨长度减少、骨矿物质密度降低和牙齿异常(例如牙齿发育不良、牙齿变色和错颌畸形)。有些影响是不可逆的。监测开放生长板患者的生长板异常。2 致癌性:尚未进行致癌性研究。2,3 致突变性:在 Ames 试验中无致突变性。Selpercatinib 在哺乳动物体内染色体试验中具有致染色体断裂作用,但在哺乳动物体外染色体试验中无致染色体断裂作用。2,3 生育力:在动物研究中,雄性受试者在暴露量低于人类临床暴露量时表现出睾丸退化、附睾腔内精子减少、剂量依赖性睾丸生殖细胞耗竭和精子细胞滞留。在暴露量约为预期人类临床暴露量的两倍时观察到精子形态的改变。当未成年雄性受试者后来在青春期与未经治疗的雌性交配时,生殖能力也会受到影响。观察到的影响包括:雄性生育力和交配指数降低、着床前和着床后损失增加、可存活胚胎减少。在雌性受试者中,发情周期数减少,可存活胚胎减少,着床后损失增加,暴露程度与人类临床暴露后相似。据报道,暴露程度低于人类临床暴露后,黄体减少或缺失,以及黄体囊肿存在。2,3 Selpercatinib 可能会损害有生育能力的男性和女性的生育能力。2 怀孕:在动物研究中,selpercatinib 具有致畸性并导致胚胎胎儿毒性。在类似或更高的暴露水平下,观察到结构畸形、早期吸收、胎儿体重下降、着床后损失增加和存活胎儿减少。比人类临床暴露后观察到的要多。2 建议在开始治疗前对有生育能力的女性患者进行妊娠测试。建议在治疗期间以及最后一次服用 selpercatinib 后至少 2 周内对有生育能力的女性患者和有生育能力的女性伴侣的男性患者进行避孕。2 由于可能分泌到乳汁中,因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服用 selpercatinib 后 2 周内不应母乳喂养。2