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如何将遗传发现转化为临床应用...
脊椎关节炎（SPA）的特征是，除了与该疾病相关的主要遗传因素之外，除了鉴定高达50个易感基因座的鉴定，其强烈的遗传易感性。这些基因座不仅加深了我们对疾病发病机理的理解，而且还提供了改善疾病管理的潜力。诊断延迟是水疗中心的主要问题。HLA-B27测试被广泛用作水疗中心的诊断生物标志物，但其预测值有限。已经进行了几项尝试，以发展更复杂的多基因风险评分（PRS）。但是，与HLA-B27相比，这些分数目前几乎没有改善，并且在临床常规中仍然很难实施。遗传学也可能有助于预测包括治疗反应在内的疾病结果。据报道，几种遗传变异与放射线损伤或对TNF阻滞剂的反应不佳有关，不幸的是，整个研究中缺乏连贯性。应进行大规模研究以获得更强大的发现。复杂疾病中的遗传和基因组证据可进一步用于支持对新药物靶标的识别并重新利用现有药物。尽管没有完全由遗传学驱动，但是IL23R变体与水疗中心之间的关联促进了IL-17阻滞剂的发展。开发将GWAS发现与功能基因组学结合的方法的开发将有助于将来优先考虑新药物靶标。尽管非常有前途，但是水疗中的转化遗传学仍然具有挑战性，并且需要一种多学科的方法来整合遗传学，基因组学，免疫学和临床研究。
今天明天的治疗方法：导航药物发现
这个深入的重点探讨了再生医学和创新疗法领域的发展。神经疗法的创始人兼首席执行官Cory Nicholas博士对其有希望的临床前数据有着令人信服的见解，该数据涉及NRTX-1001，这是一种旨在对抗源自人类Pluripotent干细胞的再生神经细胞疗法。史蒂夫·奥基夫（Steve O'Keeffe），愤怒的@关节炎背后的有远见者，巴塞尔大学的伊万·马丁（Ivan Martin）博士进行了关于再生方法在彻底改变骨关节炎治疗方面的变革潜力的对话，为受影响的人带来了希望。Insmed Incorporated首席科学官Brian Kaspar博士讨论了基因疗法开发中面临的挑战，阐明了医疗研究和发展的不断发展的景观，以及我们如何推动界限来应对这些挑战。最后，联合创始人，卫星治疗学首席执行官兼董事会成员弗兰克·格里森（Frank Gleeson）深入研究了肌肉修复的世界，探索了再生医学的进步和可能性。
重新发现Josef Popper-Lynkeus和他的In
摘要的奥地利工程师，哲学家和政治经济学家Josef Popper-Lynkeus（1838-1921）是维也纳晚期启蒙运动的著名公共知识分子。在本文中，我们发掘并探索了Popper-Lynkeus的社会计划。它试图实施社会征兵，以无条件地保证每个人的基本商品和服务水平。我们评估了Popper-Lynkeus所谓的“理性”建议以及对经济学学科的预期后果所提供的经济和道德辩护。最后，基于我们对“无条件性”不同概念的拆卸重重，我们阐明了Popper-Lynkeus的社会计划与当代基本收入的当代建议之间的差异和差异，这两者都成为传统福利国家的替代方案。
在人工耳蜗电极阵列插入中发现脆弱的阶段：体外模型的见解
目标：这项研究的目的是提高我们对插入侧壁耳蜗电极阵列涉及的机械的理解。设计：三名经验丰富的外科医生进行了一系列30个插入实验。根据已建立的软手术指南，在先前验证的人工颞骨模型中进行了实验。使用体外设置使我们能够全面评估相关参数，例如插入力，当经压力内压力和精确的电极阵列在受控且可重复的环境中。结果：我们的发现表明，在插入的后半部分中，强烈的后偏压瞬变更频繁，并且重新填充电极阵列是这种现象中的一个明显因素。对于选择最佳插入速度，我们表明，平衡缓慢运动以限制速度限制持续时间的缓慢运动至关重要，以限制震颤引起的压力尖峰，这挑战了一个普遍的假设
数据分析加速新药的实验发现
热电 (TE) 材料是当今极少数可持续且可行的能源解决方案之一。这种巨大的能量收集前景取决于识别/设计出比现有材料效率更高的材料。然而，由于材料的化学空间非常广阔，到目前为止，只有一小部分材料经过了实验和/或计算扫描。通过在主动学习框架中采用基于压缩感知的符号回归，我们不仅确定了材料成分中具有卓越 TE 性能的趋势，还预测并通过实验合成了几种性能极高的新型 TE 材料。其中，我们发现 Cu 0.45 Ag 0.55 GaTe 2 在 827 K 时具有高达 ~2.8 的实验性能系数，这是该领域的一项突破。所提出的方法证明了物理信息描述符在材料科学中的重要性和巨大潜力，特别是对于通常在良好控制条件下的实验中获得的相对较小的数据集。
肠道微生物组和代谢组，以发现强直性脊柱炎的致病细菌和益生菌
结果：使用宏基因组测序系统和填充微生物群落分类学组成，总共注释了7,703种，而使用代谢物促进液则鉴定了50,046个代谢物。AS和健康对照患者之间发现了差异微生物和代谢物。此外，TNFI得到了确认，以部分恢复肠道菌群和代谢产物。对菌群和代谢产物进行了多词分析，以确定差异微生物和代谢产物之间的关联，鉴定出与抑制病原菌细菌ruminococcoccus gnavus以及促进促进性细菌细菌的抑制相关的化合物，这些化合物（如羟硫素醇和生物素）相关。通过实验研究，进一步确定了微生物与代谢产物之间的关系，并且探索了这两种类型的微生物对肠上皮细胞的影响以及炎症性细胞因子介绍介物-18（IL-18）。
低级视觉任务的语言指南的鲁棒性：深度估算的发现
通过将自然语言纳入附加指导来实现单眼深度估计的最新进展。尽管产生了令人印象深刻的结果，但语言先验的影响，尤其是在发生和鲁棒性方面，仍未得到探索。在此过程中，我们通过量化此之前的影响来解决这一差距，并引入方法以在各种环境中基准其有效性。我们生成“低级”句子，传达以对象为中心的三维空间关系，将它们纳入其他语言先验，并评估其对深度估计的下游影响。我们的关键发现是，当前语言引导的深度估计仅通过场景级别的描述和违反直觉的效果最佳地发挥作用。尽管利用了其他数据，但这些方法对于对抗性攻击并随着分配变化的增加而对性攻击和绩效下降并不强大。fi-nally，为了为未来的研究提供基础，我们识别出失败点，并提供见解以更好地理解这些缺点。使用语言进行深度估算的越来越多的方法，我们的发现突出了需要仔细考虑在现实世界中有效部署的机会和陷阱。1
MINIREVIEW 新型抗生素的发现与开发
临床对新型抗菌抗生素的真正需求源于新机会性病原体的出现和传播，尤其是在免疫系统日益衰弱的宿主群体中。感染这些罕见或机会性病原体所导致的严重健康问题是艾滋病流行以及恶性癌症化疗和器官移植日益流行的结果。治疗需求通常可以通过优化现有化疗药物的使用来满足。然而，常用的处方抗生素可能不足以覆盖这些生物体，而抗生素耐药性的快速传播或发展可能会危及标准的经验性治疗。事实上，抗生素耐药性的演变和传播是成功覆盖抗生素的最大威胁，因此也是寻找新疗法的驱动力。常见或复发性病原体对标准抗生素疗法的耐药性是一个重大的医院内问题，在社区获得性感染中也越来越重要。在医院环境中，尤其是三级医疗机构 (40)，耐药革兰氏阳性菌感染的发病率正在增加，尤其是金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、棒状杆菌和肠球菌，而革兰氏阴性菌（包括假单胞菌、沙雷氏菌和不动杆菌）的耐药性仍然构成问题 (20)。最近，艾滋病患者、非法吸毒者和囚犯中出现了对多种抗生素具有耐药性的结核分枝杆菌强毒株，这引起了极大的恐慌，对更广泛的社区构成了威胁，并可能导致疾病复发 (1)。经验性治疗有利于使用并因此开发广谱药物和组合 (7)，即使潜在需求可能是治疗特定问题病原体，例如假单胞菌或耐甲氧西林葡萄球菌。虽然未来的技术改进可能会带来快速诊断方法，并导致使用窄谱药物进行有效给药，但目前的策略是开发具有良好药理学特性和（相对）广谱活性的抗生素，包括针对问题病原体的活性。对于经验性给药，抗生素的有效谱由 90% 的测试菌株的 MIC 决定，当它基于足够大的样本量并且与 MIC 范围的低端有显著差异时，这是由于存在
从发现到乳腺癌的临床应用
乳腺癌（BC）脱颖而出，是全球女性发病率和死亡率最高的癌症，其发病率目前正在上升。提高乳腺癌诊断和治疗的效率至关重要，因为它可以有效地减轻疾病负担。循环肿瘤DNA（CTDNA）源自肿瘤细胞的释放，在乳腺癌的发生，发育和转移中起关键作用。近年来，高通量分析技术的广泛应用使CTDNA成为早期癌症检测，监测最小残留疾病，早期复发监测以及预测治疗结果的有前途的生物标志物。基于CTDNA的方法可以有效地弥补传统筛查和监测方法的缺点，这些方法无法为乳腺癌诊断和治疗提供实时信息和前瞻性指导。本综述总结了ctDNA在乳腺癌各个方面的应用，包括筛查，诊断，预后，治疗和随访。它突出了该领域的当前研究状态，并强调了基于CTDNA的方法的未来大规模临床应用的潜力。