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World File Search System叔丁醇
金属离子控制电子基态中光诱导电子自旋极化。
摘要：通过改变金属离子的性质可以控制发色团-自由基复合物电子基态 ( 2 S 0 /D 0 ) 中光诱导电子自旋极化 (ESP) 的符号和强度。该复合物由一个有机自由基 (硝基氮氧化物，NN) 通过一个间位亚苯基桥与一个供体受体发色团共价连接而成，( bpy)M(CAT- m -Ph-NN ) ( 1 ) (bpy = 4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶，M = Pd II ( 1-Pd) 或 Pt II ( 1-Pt )，CAT = 3-叔丁基儿茶酚酸酯，m -Ph = 间位亚苯基)。在这两种复合物中，可见光的光激发都会产生初始交换耦合、3 自旋（bpy•-、CAT+• = 半醌 (SQ) 和 NN•）、电荷分离双线 2 S 1（S = 发色团激发自旋单线态）激发态，该激发态通过 2 T 1（T = 发色团激发自旋三线态）态迅速衰减到基态。该过程预计不会具有自旋选择性，并且对于 1-Pd 仅发现非常弱的发射 ESP。相反，在 1-Pt 中产生强吸收 ESP。推测零场分裂引起的发色 2 T 1 态与 4 T 1 态（1-Pd 和 1-Pt）之间的跃迁，以及自旋轨道引起的 2 T 1 态与 NN 基四重态（1-Pt）之间的跃迁，导致了极化差异。
铂引发戊炔酰胺和 N-炔丙基键断裂用于药物活化
摘要：创造方法来控制药物在特定组织的活化同时又不伤害健康组织的能力仍然是一项重大挑战。外源性靶向特异性触发剂的施用有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应，该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程，该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下，戊炔酰基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中，细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外，在铂盐存在下，还对非内化 ADC 进行了脱嵌，该 ADC 采用戊炔酰基无痕连接子构建，该连接子具有三级酰胺保护的 MMAE，可在癌细胞中释放出细胞外药物。最后，在结直肠斑马鱼异种移植模型中，CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言，我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应，将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。
铂引发戊炔酰胺和 N-炔丙基键断裂以实现药物活化
摘要：创造在特定组织中控制药物活化同时不损害健康组织的方法的能力仍然是一项重大挑战。施用外源性靶向特异性触发剂有可能从抗体-药物偶联物 (ADC) 和笼状前药中无痕释放活性药物到肿瘤部位。我们开发了一种金属介导的键裂反应，该反应使用铂配合物 [K 2 PtCl 4 或顺铂 (CisPt)] 来活化药物。反应成功的关键是水促进的活化过程，该过程触发铂配合物的反应性。在这些条件下，戊炔基叔酰胺和 N-炔丙基在水体系中迅速脱笼。在细胞中，细胞毒药物 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和单甲基金铂 E (MMAE) 的受保护类似物被无毒量的铂盐部分激活。此外，在铂盐存在下，还对非内化 ADC 进行了脱嵌，该 ADC 用戊炔酰基无痕连接体构建，该连接体具有三级酰胺保护的 MMAE，以便在癌细胞中释放细胞外药物。最后，在结直肠斑马鱼异种移植模型中，CisPt 介导的 5-FU 炔丙基衍生物的前药活化作用可显著缩小肿瘤大小。总体而言，我们的结果揭示了一种新的基于金属的可裂解反应，将铂配合物的应用范围扩展到催化和癌症治疗之外。■ 简介
α-叠氮酮与硝基烯烃的迈克尔加成反应中氢键供体定向切换非对映选择性
尽管使用传统方法 5 或手性催化剂 6,7 或双催化 8 来实现非对映体不对称催化（DAC）的新策略仍备受关注。相反，虽然含氢键供体的双功能催化剂已经得到广泛应用，9 但是仅通过改变这种催化剂的氢键供体来控制非对映体选择性的方法还很少见。10 对于双功能叔胺催化，理论研究提出了三种工作模型，它们在催化剂的氢键供体与亲核试剂和亲电试剂的相互作用方式上有所不同（方案 1A）。11 – 15 离子对氢键模型（A 型）最初由 Wynberg 11 a 提出，并得到 Cucinotta 和 Gervasio 的理论研究支持。11 b 布朗斯台德酸-氢键模型（B 型）由 Houk 等人揭示。通过量子力学计算。12 A 型模型与 B 型模型的不同之处在于，催化剂的氢键供体分别用于激活亲电试剂和稳定亲核中间体，同时形成的烷基铵离子作为布朗斯台德酸分别与其余亲核试剂或亲电试剂相互作用。当涉及（硫）脲等双氢键供体时，反应可能通过 A 型模型的过渡态进行，其中两个 N – H 键都与亲电试剂相互作用，正如 Takemoto 通过实验研究 13 a 所建议并得到理论研究的支持，13 b – d 或通过模型 B，其中两个
在体外外推的发育神经毒性：基于生理的药代动力学模型（Niceatm SOT 2024海报）
Perfluorooctanoic acid Benomyl Cloprop Malathion Tembotrione Reserpine Methotrexate Warfarin 6-P ropyl-2-thiouracil Fenamiphos Caffeine Methyl parathion Triamcinolone Tebupirimfos Spiroxamine Tetracycline Carbofuran Azoxystrobin Fipronil Emamectin benzoate Lindane Imidacloprid MGK Perfluorooctanesulfonamide Simvast atin Indoxacarb Endosulfan Diazinon Boscalid P hosmet Tris(1,3-dichloro-2-propyl) phosphate Bisphenol AF Pyraclostrobin Lovastatin 5,5-Diphenylhydantoin Fost hiazate Coumaphos P horate Cytarabine hydrochloride Pirimiphos-methyl Tamoxifen Bisphenol B Chlorpyrifos-methyl Triphenyl phosphate Auramine hydrochloride Bensulide 2,2-Bis(4-hydroxyphenyl)-1,1,1-trichloroethane Flusilazole 17beta-Estradiol M olinate Mifepristone Tri-allate Rotenone三氯糖丁醇丁酰丁氧化物氟替纳乙烯四甲酸乙酸酯氟氧赛tebuconazole甲氧氯甲苯甲苯甲甲基甲基甲基甲基terbufos氯普里氏菌dieldrifos dieldieldrifos dieldieldrifos dieldrifos dieldieldrin七氯离聚蛋白P，p'-ddd bif ensfenrin Esfenrase二乙基苯甲酸苯甲酸烯二酚苄氯糖蛋白tefluthrin Tefluthrin diphenhydramine盐酸盐酸盐盐酸非洲苯二苯甲酸苯二烯mirex mirex mirex bisphenol-a p，p'-ddt o，p'-ddt o，p'-ddt o，p'- ddt o，p'-p'- ddt benz an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an an and and and苯并（b）氟苯二乙基苯甲酸苯甲酸酯
新合成的肌酸衍生物是帕金森氏病体外模型的潜在神经保护剂和抗氧化剂
摘要：氧化应激是导致许多疾病的关键因素之一 - 神经退行性（帕金森氏症和阿尔茨海默氏症）疾病，糖尿病，动脉粥样硬化等。肌酸是一种天然氨基酸衍生物，能够在培养的哺乳动物细胞中施加轻度的，直接的抗氧化活性，并用一系列不同的活性氧（ROS）生成化合物急剧受伤。该研究的目的是在体外（在分离的大鼠脑亚细胞级分 - 突触体，线粒体和微粒体上）评估新合成的肌酸衍生物，以实现可能的抗氧化剂和神经保护活性。通过多个离心孔的percoll键获得突触体和线粒体，而微粒体（仅通过多个离心）获得。不同的氧化应激模型用于研究各种化合物的可能的抗氧化剂和神经保护作用：对突触体– 6-羟基多巴胺；在线粒体 - 叔丁基氢过氧化物上；以及微粒体/抗坏血酸（非酶诱导的脂质过氧化）。单独施用，肌酸衍生物和肌酸（浓度为38 µm）揭示了神经毒性和促氧化剂对分离的大鼠脑亚细胞级分（突触体，线粒体和微粒体）的影响。在6-羟基多巴胺（在突触体上），TERT丁基氢过氧化物（在线粒体上）和铁/抗坏血酸（在微粒体上）诱导的氧化应激的模型中，衍生物显示神经保护性和抗氧化剂作用。这些影响可能是由于保留降低的谷胱甘肽水平，ROS清除和膜的稳定剂对自由基的稳定剂。因此，它们在抗氧化防御系统中发挥作用，并且具有有希望的作为治疗神经退行性疾病的治疗性神经保护剂的潜力，与氧化应激有关，例如帕金森氏病。
比较研究：大蒜，姜和姜黄是自然的...
大多数香料中的生物活性化合物具有抗菌和其他重要的生物医学特性。考虑到最近与耐药病原体有关的全球大流行和挑战，对天然免疫助推器（香料和草药）的需求很大。这项研究旨在将姜，大蒜和姜黄香料与某些致病性微生物的功效进行比较。使用标准微生物学方法进行了香料，抗菌敏感性和最小抑制浓度测试的水性提取。生物活性化合物。姜的水提取物抑制除肺炎链球菌以外的所有测试分离株的生长，其抑制区域在0.9 mm至13.5 mm之间。大肠杆菌，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌对姜黄提取物具有抗性，而大蒜的提取物仅抑制了四种测试病原体。姜黄的抑制区域在4.4毫米至10.9毫米之间，而大蒜的抑制区域在4.7毫米至11.5毫米之间。所有香料提取物并未抑制10–40％的微生物生长。抗生素光谱表明芽孢杆菌sp。对除一种硝基氟氨基蛋白以外的所有人都具有抗药性，该硝基氟氨酸也抑制了除流感h. h. h. h. h. h. h. h. h. b. sone，其区域范围在10.5 mm至11.6毫米之间。除大肠杆菌（10.6 mm）以外，所有测试病原体都对克罗西克蛋白具有抗性。生姜中存在的主要植物活性化合物是2-叔丁酮，4-（4-羟基-3-甲氧基苯基），1,3-循环己二二二酯和1-（4-羟基-3-甲氧基）。
通过基于 Cas12a 的 CRISPR 干扰对溶剂产气梭菌进行单基因和多基因抑制
构成梭菌属的革兰氏阳性、产芽孢、专性厌氧厚壁菌种具有广泛的原料消耗能力并产生增值代谢产物，但基因操作困难，限制了它们的广泛吸引力。CRISPR-Cas 系统最近已应用于梭菌种，主要使用 Cas9 作为反选择标记与基于质粒的同源重组结合。CRISPR 干扰是一种通过精确靶向核酸酶缺陷型 Cas 效应蛋白来降低特定基因表达的方法。在这里，我们开发了一种基于 dCas12a 的 CRISPR 干扰系统，用于抑制多种中温梭菌种的转录基因。我们表明，与源自其他细菌的 CRISPR Cas 系统相比，由于梭菌种中的 GC 含量低，基于新凶手弗朗西斯菌 Cas12a 的系统具有更广泛的适用性。我们证实，丙酮丁醇梭菌中靶基因的转录水平降低了 99% 以上，巴氏梭菌中靶基因的转录水平降低了 75% 以上。我们还通过使用单个合成 CRISPR 阵列证实了多重抑制，靶基因表达降低了 99%，并阐明了其表达降低的独特代谢特征。总体而言，这项工作为无需基因编辑的高通量遗传筛选奠定了基础，而基因编辑是梭菌群落当前使用的筛选方法的一个关键限制。
管理洁净室风险
（µg/cm 2 /min） 1-丁醇 (99) 192.1 1.2 179 3.2 丙烯酰胺 (40) >480 0.07 >480 0.01 氯仿 (70) 0 — 0 — 柠檬酸 (70) >480 <1.0 >480 <1.0 柠檬酸一水合物 (30) >480 N/A >480 N/A 环己烷 (99.7) 52.5 9.6 >480 0.8 二甲基甲酰胺 (99) 0 — 0 — 二甲基亚砜 (99) 5.5 — 10.6 — 乙醇 (70) 27.6 16 43.8 11.6 乙醇 (99) 18.7 5.20E+01 32.1 73.8 乙锭溴化物 (1) >480 N/A >480 N/A 甲醛 (37) >480 N/A >480 N/A 戊二醛 (50) >480 N/A >480 N/A 一水合肼 (55) >480 0.08 >480 N/A 盐酸 (30) >480 N/A >480 N/A 过氧化氢 (30) 36 1.4 78.7 0.8 异丙醇 (70) 194 1.7 185 2.6 异丙醇 (99) 361 1.2 280.2 1.4 Klercide 70/30 IPA (N/A) 141 2 163.7 2.2 Klericide 中性清洁剂 (N/A) >480 N/A >480 N/A Klericide 杀孢子剂活性氯 (N/A) >480 N/A >480 N/A 甲醇 (99) 1.2 57.6 9 50.7 硝酸 (65) 15 8.90E+04 25.4 3.60E+04 过氧乙酸 (5) >480 N/A >480 N/A 磷酸 (70) >480 <1.0 >480 <1.0 氢氧化钠 (50) >480 N/A >480 N/A 次氯酸钠 (10-13%) >480 N/A >480 N/A Spor-Klenz (N/A) >480 0.0043 >480 N/A 硫酸 (50) >480 N/A >480 N/A
通过挥发性有机化合物促进植物生长促进，该化合物发出的vallismortis菌株Extn-1
挥发性有机化合物（VOC）由潜在的植物生长促进根瘤菌（PGPR）在植物相互作用中起重要作用。然而，这种现象的基础机制尚不清楚。我们的发现表明，PGPR菌株Vallismortis（Extn-1）对烟草植物生长的VOC的影响取决于所使用的培养基。从含糖媒体（例如马铃薯葡萄糖琼脂（PDA）和国王B（KB）媒体）发行的VOCs非常有效。然而，暴露于营养琼脂（NA），胰蛋白酶大豆琼脂（TSA）和Luriabertani（LB）中的VOC暴露导致氯化和发育迟缓的植物生长。这种效果是由大量氨的排放引起的，从而改变了植物生长培养基的pH值。在VOC中暴露于10天的幼苗，即使在温室条件下消除了VOC，也会表现出改善的生长。与未处理的对照相比，与未处理的对照相比，用VOC的种子启动24和48小时，与未经处理的对照相比，与24小时的治疗相比，接触48小时的种子更好。使用与气相色谱 - 质谱法（GC-MS）结合的固相微萃取（SPME）在不同培养基中发出的VOC的化学表征，显示所有光谱中存在2,3-丁烷甲苯和一氧化氢。然而，1-丁醇是在Kb和Na中生长的Extn-1的显着峰值，而Acetoin在PDA中最高，其次是KB。Heneicosane和苯甲醛是在NA培养基中仅生产的，这些合成化合物改善了I-Plate分析的生长。这项工作表明从Extn-1释放的VOC对于ExtN-1的增长效应很重要。