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IPSC中的MLC1改变会导致星形胶质细胞谱系中的疾病样细胞液泡表型
摘要背景：具有亚皮质囊肿（MLC）是一种涉及白质的罕见和进行性神经退行性疾病，并未被当前疾病模型充分概括。体细胞重编程，以及基因组工程的进步，可以允许建立用于疾病建模和药物筛查的MLC的体外人类模型。在这项研究中，我们利用细胞重编程和基因编辑技术来开发MLC的诱导多能干细胞（IPSC）模型来概括经典MLC影响的神经系统的细胞环境。方法：外周患者衍生的血液单核细胞（PBMC）的体细胞重编程用于开发MLC的IPSC模型。CRISPR-CAS9基于系统的基因组工程也用于创建该疾病的MLC1敲除模型。以2D细胞培养形式进行了IPSC与神经干细胞（NSC）和星形胶质细胞的分化，然后进行各种细胞和分子生物学方法，以表征疾病模型。结果：由体细胞重编程和基因组工程建立的MLC IPSC的多能性具有很好的特征。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化：神经干细胞（NSC）和星形胶质细胞。 MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因，这是MLC疾病中常见的临床发现。 该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。IPSC随后与疾病相关的细胞类型分化：神经干细胞（NSC）和星形胶质细胞。MLC NSC的RNA测序分析揭示了与神经系统疾病和癫痫有关的一组差异表达的基因，这是MLC疾病中常见的临床发现。该基因集可以作为筛查该疾病潜在治疗性的药物筛查的靶标。在分化与疾病相关的细胞类型 - 星形胶质细胞后，明确观察到了MLC特征液泡，这在对照组中显然不存在。这种出现概括了该疾病的显着表型标记。结论：通过MLC的IPSC模型的创建和分析，我们的工作解决了对MLC相关细胞模型的迫切需求，用于用于疾病建模和药物筛查测定法。进一步研究可以利用MLC IPSC模型以及生成的转录组数据集和分析，以确定这种衰弱疾病的潜在治疗干预措施。关键字：体细胞重编程，CRISPR-CAS9系统，指示分化引言概括性白细胞脑病带有皮层囊肿（MLC）是一种涉及白质的缓慢进行性退化性脑疾病，它是MLC1或GLC1或GLIAL CAMCAM CAMES跨越的病原变异的结果。这种疾病首先是由荷兰的Marjo van der Knaap博士独立发现的（van der Knaap等，1995），印度阿格拉瓦尔社区中的Bhim Sen Singhal博士（Singhal等，1996）。因此，MLC也被称为Van der Knaap-Singhal疾病（Van der Knaap等，2012）。因果变异的三个主要类别是：MLC1中的常染色体隐性突变，一种常染色体隐性隐性和glialcam中的常染色体显性突变（Capdevila-Nortes等，2013）。MLC1是第一个引起MLC并映射到22QTEL染色体的基因（Topçu等，2000； Leegwater等，2001）。MLC1转化为主要在大脑内的星形胶质细胞中表达的蛋白质（MLC1），尤其是在与血脑屏障的星形细胞末端脚接触（Masaki et al。，2012），在PIA MATER中，以及在Synaptic Cleft（Kater等人2023）中存在的星形胶质细胞。MLC患者的结构特征和观察到的大脑缺陷，例如脑水肿，液体填充囊肿，星形胶质细胞的空泡和降低降低，这表明MLC1可能调节
在SARS-COV-2复制和转录复合物中鉴定RNA聚合酶（NSP12）和解旋酶（NSP13）的抑制剂（NSP12）和解旋酶（NSP13）的 6G-增强新的智慧城市：调查 国际电力和能源系统杂志 结直肠癌启动子甲基化改变会影响谷氨酸离子受体AMPA型亚基4的表达4在结肠组织中潜在相关的替代同工型 使用二氧化碳激光器的浅表性腹膜子宫内膜异位症蒸发：长期单中心体验 keras/tensorflow用于免疫障碍的药物设计 酶抑制与药物化学杂志 根据鲁索利尼开始和治疗期间贫血的严重程度，骨髓纤维化患者的爆炸阶段发生率
冠状病毒含有RNA病毒中最大的基因组之一，编码与蛋白水解加工，基因组复制和转录有关的14-16个非结构性蛋白质（NSP），以及四种构建成熟Virion的核心的结构蛋白。由于跨冠状病毒的保护，NSP形成了一组有前途的药物靶标，因为它们的抑制作用直接影响病毒复制，因此会影响感染的进展。显示出一种由一种RNA依赖性RNA聚合酶（NSP12），一个NSP7，两个NSP8辅助亚基和两个解旋酶（NSP13）酶形成的最小但功能齐全的复制和转录复合物。我们的方法涉及NSP12和NSP13，以使多个起点干扰病毒感染的进展。在这里，我们报告了一种合并的体外重新利用筛选方法，确定了新的和确认报告的SARS-COV-2 NSP12和NSP13抑制剂。
结直肠癌启动子甲基化改变会影响谷氨酸离子受体AMPA型亚基4的表达4在结肠组织中潜在相关的替代同工型
摘要：背景：腹腔镜程序期间激光使用的验证，尤其是1980年代后期的坎德·尼扎特（Camran Nezhat）的验证。激光器在没有出血的情况下提供组织蒸发的精度和深度控制。手术干预仍然是控制子宫内膜异位症与不育的核心，尤其是对于对激素治疗无反应的患者。方法：这项回顾性队列研究包括200例接受腹腔镜激光蒸发的肤浅子宫内膜异位症（SPE）。手术，并在所有情况下都获得了子宫内膜异位症的组织证实。疼痛评分和SF-36问卷结构域。生育能力。结果：术后观察到疼痛评分和SF -36问卷结构域的显着改善（P值<0.01），表明生活质量的增强。在有积极怀孕的不育患者中，手术治疗显示手术后的总体妊娠率为93.7％（P值<0.01），包括75.7％的天然妊娠和24.3％IVF。激光蒸发实现了精确的病变去除，其组织损伤最小，手术时间短，失血最小。结论：腹腔镜激光汽化是对SPE的有效治疗方法，可缓解疼痛，改善生活质量和有利的生育能力。需要进一步的研究以在控制疼痛和生育方面验证这些结果。
医学通过几十年来发生的小小的变化取得了进步。但是每隔一段时间，范式转变会改变医生
这一过程始于2023年6月，当时在Hon'ble Raksha Mantri的面前，在Mod举行了Chintan Shivir。在上述会议上，DGAFM提出了计算医学中心的想法，并由Hon'ble RM审查。AFMS官员在人工智能/机器学习/图像分析领域具有专业知识的官员被派往2023年7月的AFMC Pune，持续11天。在这11天中，两名官员与AFMC学院举行了重密集性的头脑风暴会议，并提出了愿景，任务，目标（长期和短期），详细的案件陈述，具有暂时的预算，以及阶段的可交付成果清单。带有预算的SOC已转发给O/O DGAFMS，并于2023年8月2日到达。该中心的名称是“ Prajna-计算医学中心”（AFCCM）。之后，准备基础架构和人力要求以及详细的成本分析并发送到O/O DGAFM。第一阶段的预算于2023年9月分配。
功能丧失性病变会影响 B 细胞的发育和适应性，但不足以在小鼠模型中引发 CLL
1 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系；2 马萨诸塞州波士顿哈佛医学院；3 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所数据科学系；4 西班牙萨拉曼卡大学萨拉曼卡生物医学研究所癌症分子和细胞生物学研究所 - 癌症研究中心；5 西班牙马德里康普顿斯大学药学院生物化学和分子生物学系；6 马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症研究中心和计算与整合生物学中心分子病理学部；7 马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所转化免疫基因组学实验室；8 马萨诸塞州剑桥麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所； 9 马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院医学部
与阿尔茨海默病相关的 Neuroligin-1 突变会导致记忆力和年龄依赖性的海马可塑性受损
摘要 阿尔茨海默病 (AD) 的特征是记忆力下降和与年龄相关的突触丢失。实验和临床研究表明，在 AD 中，谷氨酸能蛋白 Neuroligin-1 (Nlgn1) 的表达降低。然而，Nlgn1 持续减少的后果尚不清楚。在这里，我们生成了一个敲入小鼠，该小鼠可重现 NLGN1 Thr271fs 突变，该突变是在家族性 AD 病例的杂合子中发现的。我们发现 Nlgn1 Thr271fs 突变会消除小鼠大脑中的 Nlgn1 表达。重要的是，杂合的 Nlgn1 Thr271fs 小鼠表现出延迟依赖性记忆丧失。电生理记录发现，杂合 Nlgn1 Thr271fs 小鼠的 CA1 海马神经元中基础突触传递和长期增强 (LTP) 存在年龄依赖性损伤。相反，纯合 Nlgn1 Thr271fs 小鼠表现出恐惧条件记忆受损和基础突触传递正常，表明 Nlgn1 部分或全部丧失存在非共享机制。这些数据表明，Nlgn1 减少可能导致 AD 中的突触和记忆缺陷。
第 478-488 页 人工智能如何改变会计行业的未来
Anh Thu 4、Muhammad Safdar Sial 5、Ali Abdallah Alhadidi 6 摘要：目的：本研究的主要主题是评估人工智能对会计专业人员，特别是新一代会计师的影响。该研究旨在评估人工智能系统在会计领域引入的影响，回答它如何改变会计专业人员的世界的问题，并向政策制定者提出相关建议。设计/方法/方法：该研究包括关于会计行业人工智能主题的定性文献分析结果。结果：研究得出的结论是，当今世界执业会计师的严重担忧可以被基于人工智能的自动化系统所取代。为了避免这种命运，会计师不仅需要适应信息技术的使用，还需要适应不断变化的商业环境。实际意义：为了提高会计职能的绩效和有效性，建议会计师和会计师事务所应随时了解其领域人工智能的不断改进，这最终将降低公司的会计成本，并通过将会计师的重点从现有的单调任务转移到数据驱动和基于分析的决策上，为会计行业增加价值。原创性/价值：这项研究是原创的，它增加了关于技术革命如何改变会计行业未来的学术辩论。关键词：人工智能、会计、转型。JEL 分类：M41，M42。论文类型：研究文章。ISNN：2241-4754，H 指数 10，Q3。致谢：本研究由诺拉·宾特·阿卜杜勒拉赫曼公主大学科学研究院长通过快速研究资助计划资助。
crispr/cas9介导的VVMLO3诱变会增强葡萄藤（Vitis Vinifera）对白粉病的耐药性
摘要葡萄（Vitis Vinifera）是世界上最重要的水果作物之一，遭受了白粉病的产量损失，这是由Erysiphe Necator引起的主要真菌疾病。除了抑制宿主免疫外，植物病原体还调节宿主蛋白所称为易感性因素以促进其在植物中的增殖。在这项研究中，CRISPR/CAS9（群集定期间隔短的短文重复序列/CRISPR相关9）技术用于使MLO的靶向诱变（霉菌抗性基因座O）家族基因被认为是粉状霉菌真菌的S因子。在两个或两个葡萄树Mlo基因VVMLO3和VVMLO4的等位基因中诱导的小缺失或插入，在粉状霉菌敏感的品种Thompson无生物的转基因植物中。使用不同的CRISPR/CAS9构建体获得的编辑效率从0％到38.5％不等。在获得的20个VVMlo3/4编辑的线中，一个是单个突变的纯合子，三个备有的双重突变，突变中有7个是杂合的，九个是嵌合，嵌合是嵌合，如每个线路中有两个以上突变的等位基因所示。在20个VVMLO3/4编辑的葡萄藤线中，有6条显示出正常的生长，而其余的线则表现出衰老样的氯症和坏死。重要的是，四个VVMLO3编辑线显示出对白粉病的耐药性，这与宿主细胞死亡，细胞壁的伴侣（CWA）和H 2 O 2积累有关。综上所述，我们的结果表明，CRISPR/CAS9基因组编辑技术可成功地用于诱导感兴趣基因的靶向突变，以提高经济重要性的特征，例如葡萄藤中的抗病性。