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帕金森病的神经生理学脑指纹 Jason da Silva Castanheira、Alex I. Wiesman、Justine Y. Hansen、Bratislav Misic、Sylva
1 蒙特利尔神经学研究所，麦吉尔大学，蒙特利尔魁北克，加拿大 * 通讯作者：sylvain.baillet@mcgill.ca。‡ 本文所用的数据来自阿尔茨海默病新型或实验性治疗的症状前评估 (PREVENT-AD) 计划，数据发布 6.0。PREVENT-AD 研究组的完整列表可在 PREVENT-AD 数据库中找到。PREVENT-AD 计划的研究人员为 PREVENT-AD 的设计和实施做出了贡献和/或提供了数据，但未参与本报告的分析或撰写。摘要 在本研究中，我们调查了从脑电生理活动中获得的脑指纹在帕金森病 (PD) 诊断和进展监测中的临床潜力。我们通过短暂的、无任务的脑磁图记录获取了 PD 患者和年龄匹配的健康对照者的脑指纹。个体脑指纹的节律成分可以以大约 90% 的准确率区分患者和健康参与者。帕金森脑指纹最突出的皮质特征映射到单峰感觉运动区域的多节律活动。利用这些特征，我们还表明可以直接从皮质神经生理活动中解码帕金森病的阶段。此外，我们的研究表明，帕金森脑指纹的皮质拓扑结构与受该疾病病理生理影响的神经递质系统的皮质拓扑结构一致。我们进一步证明，帕金森病患者的皮质活动心律失常成分在短时间内比健康对照组更具变化性，这使得基于这些特征对患者进行个体区分更具挑战性，并解释了之前发表的负面结果。总体而言，我们概述了患者特定的节律性脑信号特征，这些特征为帕金森病的神经生理特征和临床分期提供了见解。因此，帕金森病节律性脑指纹的提出定义可能有助于提出新颖、精细的患者分层方法，并有助于更好地识别和测试治疗性神经刺激目标。
数据量大、后量子 TLS 1.3 对时间的影响......
摘要 — 事实证明，使用 NIST 的后量子算法 ML-KEM 和 ML-DSA 进行后量子密钥交换和身份验证将对 Web 或其他应用程序中使用的 TLS 1.3 性能产生影响。迄今为止的研究主要集中在抗量子算法对 TLS 首字节时间（握手时间）的开销。虽然这些工作对于量化连接建立速度的减慢非常重要，但它们并没有捕捉到现实世界中携带大量数据的 TLS 1.3 连接的全貌。直观地说，在连接协商中引入额外的 10KB ML-KEM 和 ML-DSA 交换将按比例增加连接建立时间，而不是增加携带 200KB 数据的 Web 连接的总连接时间。在这项工作中，我们量化了 ML-KEM 和 ML-DSA 对典型 TLS 1.3 连接的影响，这些连接将几百 KB 从服务器传输到客户端。我们研究了在正常网络条件下以及在数据包延迟变化性和丢失概率较高的较不稳定环境中后量子连接的最后一个字节时间的减慢情况。我们表明，在稳定的网络条件下，ML-KEM 和 ML-DSA 对 TLS 1.3 最后一个字节时间的影响低于对握手的影响，并且随着传输数据的增加而减小。对于高带宽、稳定的网络，最后一个字节时间的增幅保持在 5% 以下。在低带宽、稳定的网络条件下传输 50KiB 或更多数据时，握手时间从增加 32% 变为最后一个字节时间增加 15% 以下。即使拥塞控制影响连接建立，当连接数据增加到 200KiB 时，额外的减慢也会降至 10% 以下。我们还表明，有损或不稳定网络中的连接可能会受到后量子握手的更大影响，但这些连接的最后一个字节传输时间下降仍会随着传输数据的增加而下降。最后，我们表明，无论 TLS 握手如何，此类连接已经非常缓慢且不稳定。
追随阿甘正传
大多数研究平滑追踪 (SP) 相关大脑活动的 fMRI 研究都使用了简单的合成刺激，例如正弦移动的点。然而，现实生活中的情况要复杂得多，SP 并不是孤立发生的，而是在扫视和注视序列中发生的。这就引发了一个问题：在跟踪电影中的移动物体时，是否会激活与在实验室条件下识别出的 SP 相同的大脑网络。在这里，我们使用了公开的 studyforrest 数据集，该数据集提供眼球运动记录以及 15 名受试者在观看好莱坞电影“阿甘正传”时的 3 T fMRI 记录。所有三个主要的眼球运动事件，即注视、扫视和平滑追踪，都是使用最先进的算法检测到的。在我们的分析中，平滑追踪 (SP) 是我们感兴趣的眼球运动，而扫视由于其变化性较低，充当了观看行为的稳定状态。对于 fMRI 分析，我们最初使用事件相关设计建模扫视和 SP 作为回归量。由于 SP 和内容运动相互依赖，我们随后添加了一个新的低级内容运动回归量，以将大脑激活从这两个来源中分离出来。我们发现 SP 期间的 BOLD 反应比 MT + /V5、延伸至楔前叶的中扣带回和右颞顶交界处的双侧扫视更高。当添加运动回归量时，SP 在颞上沟、楔前叶和辅助眼区皮质中显示出比双侧扫视更高的 BOLD 反应，这可能是由于背景运动的混杂效应。与 SP 相比，只有部分 V2 在扫视期间显示出更高的激活。总的来说，我们的方法应该被视为解读与 SP 相关的大脑活动的原理证明，SP 是复杂动态自然情境中除扫视之外最突出的眼球运动之一。
灵活和弹性能源系统的数字化
1/ 简介 电力行业格局正在发生变化。从历史上看，供应方（发电和网络）是为了满足需求而调整的。在未来的电力系统中，供需的角色将发生变化，需求将被调整以适应可再生资源的更高变化性。数字技术使电力系统能够预测需求方资源的可用性，并利用这些资源为气候、电力系统弹性和消费者带来好处。理论上的好处是众所周知的，但需要进行具体的试点实验来量化旨在数字化需求的政策的影响，并确定技术和行为瓶颈。2021 年 9 月，意大利政府与联合国环境规划署 (UNEP) 合作，发起试点项目征集，这些项目将提供机会获得实地见解、测试新方法并传播学习成果，这些学习成果将为国际能源署 (IEA) 的“数字需求驱动电力网络 (3DEN)”倡议提供信息，这是一项为期 4 年的跨机构倡议，重点关注加速电力系统现代化和有效利用需求侧资源所需的政策、监管、技术和投资环境。该项目具有全球视野，最初的优先事项是巴西、哥伦比亚、摩洛哥、突尼斯、印度、印度尼西亚和南非。基于全球分析、案例研究和经验，IEA 将利用整个 IEA 的研究成果开发工具和指导，并与相关组织合作，将利益相关者聚集在一起，促进对话和经验分享。根据 UNEP 在试点实施方面的业绩记录，UNEP 将成为实现试点项目的执行机构。公开征集提案 本文件的目的是提供有关申请流程的信息，并概述选择试点项目的先决条件和评估标准。公开征集提案旨在支持在优先国家实施一个（或多个）试点项目，即巴西、哥伦比亚、摩洛哥、突尼斯、印度、印度尼西亚和南非。UNEP 很高兴宣布此次公开征集试点项目提案。提案有望展示采用更智能的数字电力基础设施的创新商业和监管模式。预期收益包括：主要选择标准和预期效益 该项目满足了日益迫切的需求，即确保电力系统的效率和弹性，从而实现以可再生能源为主的具有成本效益的清洁能源转型。
精神病理学的意义相空间模型
基于精神病理学特征之间存在显著相关性的证据[1-4]，一些作者最近提出了一个普遍精神病理学因素的假设，即所谓的p因子假设，它构成了所有常见精神障碍的基础[5]。与解释所有认知测试分数之间正相关的g因子[6、7]类似，p因子被视为一种解释个体患上任何形式精神病理学疾病的倾向的方法。多项研究为p因子假设提供了实证支持（例如[8-10]），表明该假设可以预测精神障碍和行为问题（如学业困难）。在过去十年中，科学文献提出了多种代表p因子的候选结构，例如超有序人格特质[11]、不愉快的情感状态[12]、冲动控制能力低下[13]、认知功能缺陷[14]和心理倾向[5]。这些部分相互矛盾的解释似乎在本质上具有相同的一般方法，即 p 因子反映了给定的单个（或有限集合）潜在结构，需要通过经验检测出来。p 因子假说之所以受到关注，是因为它有可能满足在有关精神病理学/精神病理学诊断有效性的持续争论的更广泛背景下对统一精神病理学解释框架的需求 [ 15 , 16 ]。对于其临床意义或其基本机制仍无一致意见 [ 17 ]。最近，p 因子被解释为意义建构僵化的表现（即，一种理解经验的方式，其特点是变化性低）[ 18 , 19 ]。意义建构发展过程中的干扰因素代表了精神病理学的一种途径，Tronick 和 Beeghly[ 20 ] 在婴儿研究的背景下对此进行了讨论。作者描述了婴儿的心智成长是如何由所谓的“意义行为”驱动的，这种行为包括从上位维度收集和组织有关其环境的信息。例如，通过与照顾者的持续接触，婴儿会创建内部工作模型（即新意义），这些模型可能基于安全感，也可能基于在某些接触中保护自己的需要，这可能会导致成年后的适应不良行为。根据这种观点，有人提出了 p 因素的符号学、具身性和精神分析概念，即 Harmonium 模型 [ 18 ]，该模型侧重于意义建构过程背后的整体动态。Harmonium 模型的特殊性在于它提供了 p 因素的计算说明，因此也提供了精神病理学的计算说明；即，对其运作规则的细粒度描述。
储能和电动汽车先进技术
世界对能源的需求一直在快速增长。煤炭和石油等可用自然资源的快速枯竭导致传统系统无法公平和可持续地满足日益增长的能源需求。当前的趋势清楚地表明，世界将面临传统能源资源本土可用性的限制。因此，需要高效且经济地满足能源需求。近年来，现代电网网络变得更加复杂和互联，以应对可再生能源分布式发电（DG）（如风能和太阳能光伏机组、电动汽车（EV）、储能系统（ESS）、不断增长的电力需求和电力市场重组）的大规模渗透[1,2]。在过去的几十年里，由于全世界环保意识的增强，电力部门的脱碳成为能源转型路线图的核心。风能、太阳能、水力发电、生物质能、地热能等可再生能源（RES）可以从自然资源中发电，以减少能源短缺和排放。随着可再生能源和电动汽车的普及，了解和研究这些资源在电网中高普及率的影响和含义势在必行。然而，如果不与储能系统结合，这些可再生能源和电动汽车就不能作为长期的电力解决方案 [ 3 ]。这些可再生能源和电动汽车的变化性和间歇性导致电网的不确定性增加，除了电力需求的不确定性之外，这意味着更复杂的操作和控制。随着可再生能源的大规模普及和电动汽车数量的增加，储能系统已成为必然。能量可以以多种形式储存，如动能、势能、电化学能等。这种储存的能量可以在电力短缺的情况下使用。这些存储系统提供可靠、连续和可持续的电力，同时提供各种其他好处，如降低峰值、提供辅助服务、提高可靠性等。储能系统需要处理电网中需求和供应之间的功率偏差/不匹配。对于独立系统和并网系统，这些 ESS 用于从 RES 中提供持续发电 [4]。最近，多个 ESS 的组合有所增加，因为它比使用单个 ESS 提供更多好处。混合 ESS 结合了各种储能元件的特性，以提高系统的可靠性和稳定性。电动汽车已被用来克服污染和排放问题。然而，适当的电动汽车 (EV) 充电基础设施对于确保完成完整的往返行程起着至关重要的作用。许多消费者面临驾驶里程焦虑、电动汽车充电站的可用性、电动汽车充电时间较长，是购买电动汽车的障碍。最近，提出的无线电力传输技术可以在电动汽车行驶时为其充电，并有效地减小电池组的尺寸，从而提高整体可靠性和效率 [ 5 ]。许多研究人员提出了新的电网整合技术、可再生能源的最佳利用作为电动汽车充电站的解决方案以及电动汽车的整合。
与纳米盘的合成生物学，以增强对受体信号的靶向和理解
该学生的总体目标是创建量身定制的超稳定膜纳米盘，以加速结构表征并生成粘合剂到整体膜蛋白。自行车疗法具有独特的技术：自行车肽将短线性肽限制在使用中央化学支架的稳定的双循环结构中。该结构赋予了强大的类似药物的特性，包括高亲和力结合和快速组织渗透，以对针对小分子或抗体疗法的靶标产生治疗剂。自行车最初是通过针对固定目标筛选数十亿个变体来选择的。此选择是可溶性蛋白或具有较大结构性外域的膜蛋白的常规方法，但对于多跨膜（Multitm）膜蛋白（尤其是离子通道和GPCR）来说，仍然是一个重大挑战。MULTITM蛋白更难表达和纯化，并且通常会失去洗涤剂中的天然构象。MULTITM蛋白代表了自行车的一些最重要的目标，因此Howarth在蛋白质技术和蛋白质工程方面的专业知识可以促进这一挑战。Howarth组创建了Spytag，这是一种与间谍蛋白质混合后形成自发异肽键的肽。每个成分由常规20氨基酸组成，并且在不同条件下反应是快速而特异的（Keeble/Howarth PNAS 2019，Keeble和Howarth，Chem SCI 2020）。纳米盘是小蛋白，可以封装整体膜蛋白，形成一个含有天然膜脂质的环。生长抑素受体。纳米散发是在与清洁剂溶解度更接近细胞环境的环境中研究溶解的膜蛋白的变化性。然而，纳米盘面临着不稳定和缺乏受控组装的挑战，这些挑战抑制了它们对许多应用的使用，包括按噬菌体显示筛选粘合剂，对粘合剂的亲和力确定和冷冻剂以了解和优化自行车结合。将Spytag/Spycatcher技术与纳米盘结合起来，可以实现纳米盘的分子内环化，增强多性蛋白质的稳定性，并生成具有可调尺寸范围的Spyring-Nanodiscs，可适应于不同的膜蛋白和复合物。在这里，我们将首先验证E. coli表达的Spyring-nanodiscs从HEK 293S细胞中捕获，该单元具有感兴趣的Multitm靶标的自行车，其文献具有隔离和已知配体的先例，例如自行车和已知配体的特征是通过生物物理或生化测定法具有亲和力和特异性。APO和配体蛋白质结构也将通过冷冻研究进行研究。然后，我们将使用异肽交联和基于结构的设计采用蛋白质工程，合并
iXB 401 大鼠研究结果
新加坡，2024 年 11 月 19 日 — iX Biopharma Ltd.（“公司”）是一家专门从事药物输送系统的专业制药公司，也是创新健康保健食品的领导者，该公司今天宣布了一项单剂量药代动力学研究的积极结果，表明新型索马鲁肽舌下片 iXB 401 在 12 只 Sprague-Dawley 大鼠中进行的临床前研究中，其生物利用度显著提高——大约高 20 倍——高于口服索马鲁肽片剂 Rybelsus ®。索马鲁肽是一种 GLP-1 受体激动剂，可有效治疗糖尿病和肥胖症。iXB 401 片采用 iX Biopharma 的专利片舌下药物输送技术，并含有专有的渗透促进剂和粘膜粘附成分配方，旨在增强索马鲁肽的舌下吸收和全身生物利用度。通过绕过胃肠道，iXB 401 可能成为现有口服索马鲁肽片剂 Rybelsus ® 的更稳定、更有效的替代品。结果表明，与 Rybelsus ® 相比，iXB 401 在 8 小时内的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 显著增加。iXB 401 的 AUC 0-8h 为 11,000 ng*h/mL，大大超过 Rybelsus ® 的 553 ng*h/mL AUC (p< 0.005)。此外，与 Rybelsus ® (平均 CV 为 141%) 相比，iXB 401 的血浆浓度变化性更低 (平均 CV 为 87%)，凸显出其作为非侵入性舌下给药方案的潜力，且剂量和副作用可能更低。 iX Biopharma 首席运营官兼首席医疗官 Janakan Krishnarajah 博士表示：“这项研究代表了索马鲁肽舌下给药潜力的重大突破，提供了一种可以重塑索马鲁肽和其他 GLP-1 类似物和肽给药方式的替代方案。”“通过舌下片剂递送索马鲁肽，我们满足了患者的关键需求：避免注射，从而提高偏好和依从性，并可能提供更好的副作用。除了患者利益之外，这项技术还可以减轻制造和供应限制，支持下一代治疗的可扩展性。”这些发现对于 iXB 401 的持续开发非常鼓舞人心，表明以这种创新、非侵入性和方便的剂型使用较低剂量的索马鲁肽有可能获得疗效结果。这种方法可以为提高索马鲁肽治疗的可及性和可持续性提供新的可能性。该药代动力学研究由 Eurofins Advinus Biopharma Services 进行，遵循动物实验控制和监督委员会 (CCSEA) 和机构动物伦理委员会 (IAEC) 批准的方案。