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肝脏脂肪变性作为成人入射糖尿病的预测因子
越来越多的流行病学证据表明，双向关系是补间非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和2型糖尿病，并且NAFLD可能先于和/或促进糖尿病的发展。这项研究旨在研究肝脏脂肪变性是否与巴西成人健康纵向研究（Elsa-Brasil）中的糖尿病有关。Elsa-Brasil是一项在巴西六个首都城市的活跃或退休公务员的职业队列研究，现年35-74岁。我们在基线时排除了患有糖尿病的参与者，报告的饮酒过量或缺少有关相关协变量的信息，以及那些自我引用的肝炎或肝硬化的参与者。总共有8,166个个人，平均随访时间为3。8年。使用COX的优势回归模型来估计关联的调整后危害比（HR）。腹部超声检查用于检测肝脏Steatosis。在随访期间，整个样本中糖尿病的累积发生率为5.25％，在有或没有He patic Steatosis的组中，糖尿病的发生率分别为7.83％和3.88％（p <0.001）。与没有脂肪变性的人相比，肝脂肪变性的个体在调整了潜在的混杂因素后，患有糖尿病的风险增加（HR = 1.31; 95％CI：1.09-1.56），在浮标体重指数（BMI）中。肝脂肪变性是Elsa-Brasil队列研究中入射糖尿病的独立预性。医生应勇于改变脂肪肝患者的生活方式和糖尿病筛查。
肝脏脂肪变性作为成人入射糖尿病的预测因子
越来越多的流行病学证据表明，双向关系是补间非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和2型糖尿病，并且NAFLD可能先于和/或促进糖尿病的发展。这项研究旨在研究肝脏脂肪变性是否与巴西成人健康纵向研究（Elsa-Brasil）中的糖尿病有关。Elsa-Brasil是一项在巴西六个首都城市的活跃或退休公务员的职业队列研究，现年35-74岁。我们在基线时排除了患有糖尿病的参与者，报告的饮酒过量或缺少有关相关协变量的信息，以及那些自我引用的肝炎或肝硬化的参与者。总共有8,166个个人，平均随访时间为3。8年。使用COX的优势回归模型来估计关联的调整后危害比（HR）。腹部超声检查用于检测肝脏Steatosis。在随访期间，整个样本中糖尿病的累积发生率为5.25％，在有或没有He patic Steatosis的组中，糖尿病的发生率分别为7.83％和3.88％（p <0.001）。与没有脂肪变性的人相比，肝脂肪变性的个体在调整了潜在的混杂因素后，患有糖尿病的风险增加（HR = 1.31; 95％CI：1.09-1.56），在浮标体重指数（BMI）中。肝脂肪变性是ELSA-BRASIL队列研究中入射糖尿病的独立预性。医生应勇于改变脂肪肝患者的生活方式和糖尿病筛查。
社论：细胞外基质在神经发育和神经变性中的作用
细胞外基质（ECM）是嵌入神经系统各种细胞的蛋白质和糖的密集且动态的网络。它由许多大分子组成，例如胶原蛋白，弹性蛋白，纤维蛋白，层粘连蛋白，糖蛋白，如Tenascin，Glycosaminoglycans（GAGS）和蛋白聚糖。这些成分由神经元和神经胶质细胞分泌。它占大脑量的20％，但尚未受到神经科学研究社区的要求。到目前为止，大多数研究重点都放在神经元或神经胶质细胞成分上。细胞外系统在脑部疾病的病因和进展中的作用，反之亦然，神经系统疾病如何影响细胞外基质的影响仍然很大程度上没有探索。已知ECM在神经发育过程中起多种作用，但是其在人脑的发展中的作用尚未完全了解。由周围神经元网（PNN）组成的凝结ECM形成细胞体周围的网状结构和神经元近端神经突（Sigal等，2019）。在神经系统开发过程中，ECM调节神经祖细胞的增殖和不同。它还控制细胞形态，包括轴突和树突伸长，调节其连通性和皮质折叠。此外，ECM还存储了创建微域以调节神经元迁移和突触可塑性的信号因子（Dityatev等，2010； Dick等，2013）。PNN被认为充当分子制动，可关闭和调节突触可塑性的关键时期（Dityatev等，2010； Wang和Fawcett，2012）。因此，ECM功能障碍，尤其是PNN损伤与几种神经发育障碍有关，例如自闭症谱系障碍，精神分裂症，双相障碍，易碎X综合征和癫痫病（Reinhard等，2015； Rogers等，2015; Rogers等； Rogers等，2018; Wen et al。，2018）。关于神经退行性疾病的数十年研究表明，神经元死亡增加了，但神经元不良健康背后的机制远非明显。尚未详细研究垂死细胞周围额外细胞基质的功能和功能。最近，在帕金森氏病啮齿动物模型中报道了神经变性，额外的细胞空间和基质之间的相互作用，该模型在被忽视的隔室中散发出灯，以分散聚集的α-舌核蛋白种子（Soria等，2020）。正如Pinter和Alpar最近回顾的那样，选择性ECM组件可以主动触发特定于疾病的有毒物质，或在ECM中反应地积累它们（Pinter and Alpar，2022）。几项研究已关联
揭露抑制作用会延长视网膜变性的神经元功能
平均TPMPA的标准误差1,2,5,6-四氢吡啶-4-基甲基磷酸磷酸wt野生型野生型的标准误差这是以下文章的同行评审版本：Wang，Q，Banerjee，S，S，So，C等。揭露抑制作用会延长视网膜变性小鼠模型中的神经元功能。FASEB期刊。2020; 34：15282–15299，已在https://dx.doi.org/10.1096/fj.202001315rr上以最终形式出版。本文可以根据Wiley的使用条款，条件和条件来使用自构造版本。未经Wiley的明确许可或根据适用立法的法定权利的明确许可，本文可能不会增强，丰富或以其他方式转化为衍生作品。版权声明不得删除，遮盖或修改。该文章必须链接到Wiley在Wiley在线图书馆上的记录版本，并且必须禁止第三方通过平台，服务和网站提供任何嵌入，框架或以其他方式提供其文章或页面。
基于人工智能的老年性黄斑变性风险因素分析的必要性：综述
摘要：在流行病学中，风险因素是与疾病风险增加相关的变量。了解风险因素的作用对于制定改善全球健康的战略具有重要意义。有强有力的证据表明，吸烟、饮酒、既往白内障手术、年龄、高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇、BMI、女性和局部色素沉着等风险因素与年龄相关性黄斑变性 (AMD) 有独立相关性。目前，在文献中，逻辑回归、多变量逻辑回归等统计技术正被用于通过使用数值/分类数据来识别 AMD 风险因素。然而，到目前为止，人工智能 (AI) 技术尚未在文献中用于识别 AMD 的风险因素。另一方面，基于人工智能 (AI) 的工具可以预测一个人何时有患上癌症、痴呆、哮喘等慢性疾病的风险，从而提供个性化护理。基于人工智能的技术可以使用数值/分类和/或图像数据，从而产生多模态数据分析，这需要使用基于人工智能的工具进行眼科风险因素分析。本综述总结了用于识别各种风险因素的统计技术以及人工智能技术为 AMD 相关疾病预测提供的更高益处。需要进行更多研究来审查用于识别其他眼科疾病（如青光眼、糖尿病性黄斑水肿、早产儿视网膜病变、白内障和糖尿病视网膜病变）风险因素的不同技术。
开发副肿瘤性小脑变性小鼠模型的初步研究
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
一小时的葡萄糖水平与通过瞬态弹性学评估的肝脂肪变性有关。
1。Sun H，Saeedi P，Karuranga S等。 IDF糖尿病图集：2021年的全球，地区和国家级糖尿病的患病率估计值和2045年的疾病。 糖尿病临床实践。 2022; 183：109119。 2。 Nathan DM，Davidson MB，Defronzo RA等。 禁食的粘液和葡萄糖耐受性受损：对护理的影响。 糖尿病护理。 2007; 30（3）：753-759。 3。 2016年糖尿病的医疗保健标准：修订摘要。 糖尿病护理。 2016; 39（增刊1）：S4-S5。 4。国际糖尿病联合会。 IDF糖尿病图集。 第1卷 第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。Sun H，Saeedi P，Karuranga S等。IDF糖尿病图集：2021年的全球，地区和国家级糖尿病的患病率估计值和2045年的疾病。糖尿病临床实践。2022; 183：109119。2。Nathan DM，Davidson MB，Defronzo RA等。 禁食的粘液和葡萄糖耐受性受损：对护理的影响。 糖尿病护理。 2007; 30（3）：753-759。 3。 2016年糖尿病的医疗保健标准：修订摘要。 糖尿病护理。 2016; 39（增刊1）：S4-S5。 4。国际糖尿病联合会。 IDF糖尿病图集。 第1卷 第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。Nathan DM，Davidson MB，Defronzo RA等。禁食的粘液和葡萄糖耐受性受损：对护理的影响。糖尿病护理。2007; 30（3）：753-759。 3。 2016年糖尿病的医疗保健标准：修订摘要。 糖尿病护理。 2016; 39（增刊1）：S4-S5。 4。国际糖尿病联合会。 IDF糖尿病图集。 第1卷 第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。2007; 30（3）：753-759。3。2016年糖尿病的医疗保健标准：修订摘要。糖尿病护理。2016; 39（增刊1）：S4-S5。 4。国际糖尿病联合会。 IDF糖尿病图集。 第1卷 第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。2016; 39（增刊1）：S4-S5。4。国际糖尿病联合会。IDF糖尿病图集。 第1卷 第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。IDF糖尿病图集。第1卷第六版。 国际糖尿病联合会； 2013。 5。 美国糖尿病协会。 2。 分类和诊断 - 降解。 糖尿病护理。 2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。第六版。国际糖尿病联合会； 2013。5。美国糖尿病协会。2。分类和诊断 - 降解。糖尿病护理。2017; 40（增刊1）：S11-S24。 6。 TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。2017; 40（增刊1）：S11-S24。6。TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。 柳叶刀。 2012; 379（9833）：2279-2290。 7。 Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。 与不同等级的葡萄糖不耐症和代谢合成剂有关的南印第安人的非酒精性脂肪肝病的。 糖尿病临床实践。 2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。TabákAG，Herder C，Rathmann W，Brunner EJ，KivimäkiM。Prediabetes：糖尿病发育的高风险状态。柳叶刀。2012; 379（9833）：2279-2290。7。Mohan V，Farooq S，Deepa M，Ravikumar R，Pitchumoni CS。。糖尿病临床实践。2009; 84（1）：84-91。 8。 Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。 糖尿病护理。 2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。2009; 84（1）：84-91。8。Marini MA，Succurro E，Castaldo E等。糖尿病护理。2012; 35（5）：1144-1149。 9。 Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。 糖尿病护理。2012; 35（5）：1144-1149。9。Capaldo B，Di Bonito P，Iaccarino M等。糖尿病护理。通过空腹葡萄糖，挑战后葡萄糖和血红蛋白A1c criia鉴定的糖尿病患者的心脏代谢风险谱和颈动脉粥样硬化。心血管表征在异常葡萄糖调节水平升高的受试者中：强大的心脏研究。2013; 36（4）：992-997。 10。 Ahuja V，Aronen P，Pramodkumar TA等。 在诊断成人2型降解的口服葡萄糖耐受性测试期间1小时血浆葡萄糖的准确性：荟萃分析。 糖尿病护理。 2021; 44：1062-1069。2013; 36（4）：992-997。10。Ahuja V，Aronen P，Pramodkumar TA等。在诊断成人2型降解的口服葡萄糖耐受性测试期间1小时血浆葡萄糖的准确性：荟萃分析。糖尿病护理。2021; 44：1062-1069。
PROX1抑制PDGF-B表达以防止心脏瓣膜的粘液性变性
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人本版本发布于2023年5月15日。 https://doi.org/10.1101/2023.05.10.540284 doi：Biorxiv Preprint
间变性淋巴瘤激酶抑制剂的特点及其快速出现的耐药性
摘要 间变性淋巴瘤激酶（ALK）是抗肿瘤治疗最热门的靶点之一。在过去的十年中，包括克唑替尼和色瑞替尼在内的间变性淋巴瘤酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）已成为肺癌患者，特别是非小细胞肺癌患者的可靠和标准治疗选择。ALK靶向治疗在最初使患者受益，但最终会出现耐药性。因此，ALK-TKI的耐药机制及解决方案成为ALK抑制剂研发的一大挑战。本文在对已报道的ALK抑制剂的了解的基础上，阐明了ALK的晶体结构，总结了ALK靶向药物的耐药机制，并提出了预防或克服耐药性的潜在治疗策略。