营养补充剂越来越多地生产并用于动物的营养益处,改善生理功能和增强健康[9,10]。例如,Li等人。[7]发现,用50 g l-citrulline补充Yili马的饮食增加了精氨酸和瓜氨酸的血浆浓度,从而改善了运动性能。可食用的鸟巢[EBN]是Swiftlet物种的唾液分泌物中的一种产品,是中国人中有价值的产品,由于其药物和营养特性,已被消耗了几个世纪,包括抗衰老,抗氧化,抗氧化,抗癌和抗炎[11,12]。EBN富含唾液酸(SA),它是一种具有代谢增强和抗氧化特性的生物成分,对马健康具有积极影响[12]。虽然营养补充剂通常用于增强赛马的健康和性能,但在阿拉伯种族种马中补充(EBN)补充的安全性和功效的研究有限,尤其是在减少运动引起的炎症和支持免疫功能方面。
摘要:(1) 背景:口服靶向抗癌药物容易受到系统前药代动力学药物相互作用 (DDI) 的影响。由于大多数此类药物是肠道和/或肝脏细胞色素 P-450 酶和肠道膜转运蛋白的底物,因此很难确定这些 DDI 的性质(即基于酶还是基于转运蛋白)。(2) 方法:DDI 和对照期(MAT 比率 < 0.77 或 >1.30)之间的平均吸收时间 (MAT) 差异已被提出,以暗示肠道水平的 DDI 中存在转运蛋白。该方法已应用于大量口服靶向抗癌药物(n = 54,涉及 77 项 DDI 研究),这些药物来自国际文献和/或可公开访问的 FDA 文件中的 DDI 研究。 (3) 结果:33 项 DDI 研究表明 MAT 存在显著变化,其中 12 项可通过调节流出转运蛋白来解释。在 21 项 DDI 研究中,调节流出转运蛋白无法解释 MAT 变化,这表明流入转运蛋白可能在肠道吸收中发挥相关作用。 (4) 结论:该方法可以提示肠道转运蛋白参与 DDI,应与体外方法结合使用,以帮助了解 DDI 的起源。
OSCC占所有口服癌症的90%以上,是全球主要的公共卫生问题,在过去的三十年中,预后的改善最小(Shrestha等,2020; Johnson等,2020)。 这种高度异质的癌症以局部侵袭和免疫抑制为特征(Hung等,2024; Estephan等,2024; Yang等,2021),在分子和组织学水平上产生显着影响的预后(Liu等,2024)。 长期以来一直表明,不同的入侵模式(POI)具有不同的侵入性能力(Bryne等,1989; Brandwein-Gensler等,2005; Rivera-Colon等,2020; Morales-Oyarvide和Mino-oyarvide and Mino-Kenudson,2016; Langner等,2016; Langner等,2016; Langner等,2006)。 以更具侵略性的形式,主要的促炎细胞因子和趋化因子驱动肿瘤进展(Mamun等,2022; Kondoh和Mizuno-Kamiya,2022; Do等,2020; Tokunaga et al。,2020; Chen等,2015)。 我们先前的研究表明,CCL26在最严重的入侵模式(WPOI)中分泌的CCL26 4 - 5型改变了肿瘤表型并与患者存活率降低相关(Ding等,2022)。 有关CCL26在OSCC中的作用的当前文献(除了我们的研究之外)仍然很少。 CCL26,也称为嗜酸性粒细胞趋化因子-3,主要由巨噬细胞和上皮细胞表达,并对嗜酸性粒细胞,单核细胞和MDSC具有趋化作用(Korbecki等,2020)。 它通过与CX3CR1结合起作用。 已发现肝磷酸酶3通过上调通过上调CCL26诱导TAM进行锻炼,从而促进结直肠癌的侵袭和转移(Lan等,2018)。 初步发现OSCC占所有口服癌症的90%以上,是全球主要的公共卫生问题,在过去的三十年中,预后的改善最小(Shrestha等,2020; Johnson等,2020)。这种高度异质的癌症以局部侵袭和免疫抑制为特征(Hung等,2024; Estephan等,2024; Yang等,2021),在分子和组织学水平上产生显着影响的预后(Liu等,2024)。长期以来一直表明,不同的入侵模式(POI)具有不同的侵入性能力(Bryne等,1989; Brandwein-Gensler等,2005; Rivera-Colon等,2020; Morales-Oyarvide和Mino-oyarvide and Mino-Kenudson,2016; Langner等,2016; Langner等,2016; Langner等,2006)。以更具侵略性的形式,主要的促炎细胞因子和趋化因子驱动肿瘤进展(Mamun等,2022; Kondoh和Mizuno-Kamiya,2022; Do等,2020; Tokunaga et al。,2020; Chen等,2015)。我们先前的研究表明,CCL26在最严重的入侵模式(WPOI)中分泌的CCL26 4 - 5型改变了肿瘤表型并与患者存活率降低相关(Ding等,2022)。有关CCL26在OSCC中的作用的当前文献(除了我们的研究之外)仍然很少。CCL26,也称为嗜酸性粒细胞趋化因子-3,主要由巨噬细胞和上皮细胞表达,并对嗜酸性粒细胞,单核细胞和MDSC具有趋化作用(Korbecki等,2020)。它通过与CX3CR1结合起作用。已发现肝磷酸酶3通过上调通过上调CCL26诱导TAM进行锻炼,从而促进结直肠癌的侵袭和转移(Lan等,2018)。初步发现先前的研究表明,CCL26经常失调以促进许多恶性肿瘤的发作和进展(Kawano等,2021; Donlon等,2020; Luo等,2018),研究以证明其在OSCC中的有效性缺乏,这对于CCL26-Tarpertarget for oscc的未来研究至关重要。At the same time, CCL26 was previously shown to bind to and activate CCR3, a chemokine-receptor pair that may play an important role in a range of immune-mediated diseases such as persistent asthma ( Larose et al., 2015 ), CCL26 has been shown to be the most potent inducer of eosinophil migration, and increasing evidence suggests that aberrant CCL26 plays a role not only in in肿瘤侵袭的流经,还包括塑造肿瘤免疫微环境(时间)在锻炼中的变化(Domaingo等,2023),最终影响免疫疗法的效率(Li等,2023,2023; Heeran等,2021; Heeran et al。,2021; 2021; hu e e e e,202; t al。虽然先前的研究提供了对CCL26在特定癌症中的作用的初步见解,但已提出针对趋化因子及其受体作为免疫疗法的有希望的策略(Qin等,2023),但在OSCC跨OSCC领域中,其在跨越OSCC领域的广泛意义仍然是未知的。肿瘤免疫疗法是一种相对新颖的治疗方法,有望控制肿瘤复发和转移(Chen等,2023)。目前,OSCC的免疫疗法选项极为有限,因此我们迫切需要更多的治疗靶点来改善OSCC患者的生存和预后。因此,在这项工作中,我们系统地研究了CCL26趋化因子在肿瘤微环境(TME)中的临床表达模式,临床病理特征和预后价值。阐明了OSCC中CCL26的空间分布模式,并初步证实了它与患者不良的预后密切相关。此外,我们使用了生物信息学分析方法,例如多个肿瘤数据库和基因富集,以揭示其潜在的功能机制。
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1 德国卡尔斯鲁厄理工学院生物与化学系统研究所 - 生物信息处理,埃根施泰因 - 利奥波尔德港。2 德国卡尔斯鲁厄理工学院生物与化学系统研究所 - 功能分子系统,埃根施泰因 - 利奥波尔德港。3 法国南特大学,INSERM,移植与转化免疫学研究中心,UMR 1064。4 德国卡尔斯鲁厄理工学院纳米技术研究所和卡尔斯鲁厄纳米微设施 (KNMFi)。5 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华温哥华前列腺中心。6 英国伦敦癌症研究所。7 英国萨顿皇家马斯登 NHS 基金会。8 哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所肿瘤内科系,马萨诸塞州波士顿。9 丹娜法伯癌症研究所功能性癌症表观遗传学中心,马萨诸塞州波士顿
摘要 背景 在刚果民主共和国乌维拉开展大规模霍乱疫苗接种运动后,我们进行了三次连续的横断面代表性调查,以 (1) 估计疫苗接种覆盖率并探索地理和人口因素的异质性;(2) 研究疫苗接种的障碍和促进因素,以及 (3) 描述覆盖率随时间的变化并预测未来的覆盖率。 方法 我们收集了 2021 年 8 月、2022 年 4 月和 2023 年 4 月(接种疫苗后约 11、19 和 30 个月)的社会人口统计数据、自我报告的疫苗接种状况、人口流动以及与灭活口服霍乱疫苗 (kOCV) 相关的知识、态度和行为。我们比较了按疫苗接种状况划分的参与者的特征,并探讨了人口流动作为低覆盖率的潜在作用。我们使用指数衰减模型根据年龄别覆盖率预测随时间推移接种≥1 剂 kOCV 的人口比例。结果 我们在所有调查中招募了来自 1433 个家庭的 8735 名参与者。在调查 1(2021 年 8 月)中,≥1 剂 kOCV 的覆盖率为 55%(95% CI 51 至 60),≥2 剂的覆盖率为 23%(95% CI 20 至 27)。拒绝疫苗与对疫苗安全性缺乏信心有关,29% 未接种疫苗的成年人报告说,如果在他们所在地区开展额外的大规模疫苗接种运动,他们不太可能接受 kOCV。≥1 剂 kOCV 的覆盖率平均每年下降 18%(95% 可信区间 14 至 23),到调查 3 时(第二剂运动后约 30 个月)为 39%(95% CI 36 至 43)。结论我们的研究结果表明,在乌维拉这样的环境中,需要努力增强疫苗信心以实现更高的疫苗接种覆盖率,而通过更频繁和协调的地理疫苗接种工作可以减少疫苗覆盖率的稀释。
目前,世界卫生组织 (WHO) 推荐的 OCV 疫苗可从全球储备中心获得,名为 Euvichol-Plus。它含有霍乱弧菌血清群 O1 和 O139 的灭活全细胞,装在含有 1.5 毫升液体的单剂量塑料管中,口服给药。要接种疫苗,应摇晃管子,拧开尖端,直接从管子中饮用内容物。建议接种两剂疫苗,第二剂在第一剂后约两周接种。然而,最近的研究表明,两剂之间的间隔时间可以长得多,甚至长达一年。疫苗在储存和运输过程中必须保持低温。然而,临床研究表明,在疫苗接种活动期间,疫苗可以在接种当天从冷链中取出。包装说明书不允许在活动当天将疫苗从冷链中取出,但通常这样做是为了简化活动的后勤工作并降低成本。
我们报告了一种用于开发热稳定口服胰岛素片的新型配方方法。使用冷冻干燥在单步过程中形成热稳定的片剂,我们证明了使用胆汁盐Achieves Intestinal Achoives肠肠吸收和持续的格糖果水平,证明了羟丙基β环糊精(HP-β-CD)封装的胰岛素的亲脂性离子对配合物。使用这种简单方法生产的片剂只有两种赋形剂可保护酶促和胃酸降解并促进胰岛素的吸收,而无需使用专门的药物制造或肠涂层。这种创新配方中的胰岛素是热热剂,即使在30-40°C/65-75%RH的热应力下也能够保持稳定性。胰岛素作为热稳定口服片剂的方便表现提供了一种低成本的可伸缩制造方法,可简化任何情况下的存储,运输和分配的物流,包括冷藏可能有限或不可用的区域。
Turner,P。J.,Ansotegui,I。J.,Campbell,D.E.,Cardona,V.,Carr,S.,Custovic,A.,Durham,S.,Ebisawa,M.,Geller,M.,Gonzalez-Estrada,A. J.,Ortega Martell,J。A.,Pouessel,G。,&Rial,M。J.(2024)。更新的系统性过敏反应的分级系统:世界过敏组织过敏反应委员会和过敏原免疫疗法委员会的联合声明。世界过敏组织杂志,17(3),100876。https://doi.org/10.1016/j.waojou.2024.100876
摘要:肺动脉高压(PAH)是一种罕见且潜在的致命状况,其特征是肺动脉中血压的逐渐升高。口服selexipag,2015年食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗PAH,将前列环素受体靶向肺动脉血管平滑肌和内皮细胞上,以改善通过肺部的血液流动并降低肺血管抗性。口服SELEXIPAG是有效的,但由于副作用,紧急情况或无法服用口服药物,可能导致严重的不良事件,例如反弹肺动脉高压和正确的心力衰竭,因此可能会停产。为了解决治疗中断,引入了静脉内(IV)selexipag,以替代暂时无法服用口服药物的患者。iv selexipag绕过肝代谢,与口服形式相比,需要提高剂量12.5%才能获得类似的治疗作用。它是通过IV输注两次在80分钟内通过IV输注进行的,通常用于短期使用。但是,在向患有肝或肾脏问题的患者开塞莱克西ag时需要谨慎,并且会被强CYP2C8抑制剂禁忌。一项III期临床试验证实,口服和IV SELEXIPAG之间的切换是安全的,具有可比的功效和耐受性,尽管它受样本量较小和持续时间短的限制。鉴于治疗中断的风险和管理PAH的复杂性,这篇综述为实际使用IV selexipag作为桥接疗法提供了基本见解。此外,它要求进行更大的临床试验,以完善剂量策略,探索长期结局并确定最有可能受益于IV SELEXIPAG的患者人群。