Belzutifan 是缺氧诱导因子 2 α (HIF-2α) 的抑制剂。HIF-2α 是一种转录因子,通过调节促进适应缺氧的基因在氧感应中发挥作用。在正常氧水平下,HIF-2α 被 VHL 蛋白靶向进行泛素蛋白酶体降解。缺乏功能性 VHL 蛋白会导致 HIF-2α 稳定和积累。稳定后,HIF-2α 转位到细胞核中并与缺氧诱导因子 1 β (HIF-1 ) 相互作用形成转录复合物,诱导下游基因表达,包括与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的基因。Belzutifan 与 HIF-2α 结合,在缺氧或 VHL 蛋白功能受损的情况下,belzutifan 阻断 HIF-2α-HIF-1 相互作用,导致 HIF-2α 靶基因转录和表达减少。体内实验中,贝祖替凡在小鼠肾细胞癌异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。
Shanchol 不应注射给已知对疫苗任何成分过敏或之前注射疫苗后出现过敏症状的受试者。制造过程中会使用甲醛,最终产品中可能含有微量甲醛。已知对甲醛过敏的受试者应谨慎使用。与所有产品一样,应评估对疫苗成分敏感的人发生过敏反应的可能性。与其他疫苗一样,如果出现任何急性疾病,包括急性胃肠道疾病或急性发热疾病,应推迟使用 Shanchol 进行免疫接种。轻微疾病(如轻度上呼吸道感染)不是推迟免疫接种的理由。5.4 警告和特殊注意事项:
1 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院亨利和贝琳达特米尔靶向治疗中心;2 美国佛罗里达州萨拉索塔佛罗里达癌症专家和莎拉坎农研究所;3 美国弗吉尼亚州夏洛茨维尔弗吉尼亚大学;4 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心;5 美国纽约州纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心;6 美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯癌症研究所;7 美国加利福尼亚州旧金山加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心;8 美国阿肯色州小石城阿肯色医科大学;9 美国俄克拉荷马州俄克拉荷马城斯蒂芬森癌症中心;10 意大利米兰 IEO - 欧洲肿瘤研究所、IRCCS 和米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系;11 美国马萨诸塞州剑桥 Blueprint Medicines Corporation; 12 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心,美国德克萨斯州休斯顿
肾功能不全在开始使用 DOAC 之前以及此后每年使用 Cockroft-Gault 方程(使用实际体重)计算患者的肌酐清除率 (CrCl) 至关重要。估计肾小球滤过率 (eGFR) 可能会高估肾功能并增加出血事件的风险(参见药物安全更新)。肾功能不全时存在 DOAC 蓄积和随后出血的风险。建议在轻度至中度肾功能不全中减少剂量,参考个别 SPC 获取剂量建议。如果肾功能在治疗期间发生显著变化,可能需要调整剂量。所有 DOAC 均未获准用于重度肾功能不全 CrCl <15ml/min 的患者(达比加群除外,CrCl <30ml/min 时应避免使用)。如果 CrCl <15,请考虑与肾脏团队讨论。
虽然大多数疫苗都是通过肌肉注射或皮下注射给药的,但也有几种疫苗是通过其他方式给药的。这些包括皮内途径、鼻内途径和口服途径。以下是一些简单的说明,可作为指南使用。完整信息可在包装说明书中找到,也可以在 www.immunize.org/fda 上获取。
• 所有药物均合适,包括剂量和剂量单位,没有意外遗漏 • 所有支持性前用药、同时用药和后用药均适合方案和疗程长度 • 每种药物的给药途径均根据方案指定并正确(稀释剂、容量、输注时间) • 按照方案中规定的连续和/或非连续天数正确开具方案(例如第 1、2 和 3 天或第 1、8 和 15 天) • 所有已知的不良反应都得到确认和记录 • 确定并与处方人员讨论潜在的药物相互作用,包括采取适当的措施。
1 德克萨斯州休斯顿 UT MD 安德森癌症中心白血病科;2 马萨诸塞州波士顿 Dana-Farber 癌症研究所肿瘤内科;3 内布拉斯加州奥马哈市内布拉斯加州癌症专家;4 佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心恶性血液学科肿瘤科;5 北卡罗来纳州温斯顿塞勒姆市福赛斯医疗中心 Novant Health 癌症研究所;6 德国杜塞尔多夫大学 / 马里恩医院;7 德国慕尼黑工业大学医学院;8 德国莱比锡大学医院血液学、细胞治疗和止血学系;9 马萨诸塞州列克星敦市 Curis 公司;10 纽约州布朗克斯市蒙蒂菲奥里医疗中心阿尔伯特爱因斯坦医学院
摘要 偏头痛是一种常见且致残的神经系统疾病,有多种表现形式,疼痛只是其中一种。尽管偏头痛在世界范围内普遍存在,但针对该疾病的针对性有效治疗方法仍然很少,导致许多患者无法得到现有治疗。过去 30 多年的努力最近促成了自 20 世纪 90 年代初曲坦类药物时代以来首批针对性的急性和预防性治疗的出现,这些治疗正在改变偏头痛治疗的格局。这些治疗包括针对降钙素基因相关肽或其受体的单克隆抗体。不断发展的新治疗靶点研究,以及继续开发用于其他疾病且可能对偏头痛有治疗作用的药物,可能会为偏头痛患者提供越来越多的治疗方法。未来的工作包括开发缺乏血管收缩作用的药物,例如 lasmiditan,不会导致药物过度使用,例如 gepants,并且不会与其他可用于治疗该疾病的药物发生相互作用,以及既能起到急性作用又能起到预防作用的药物,从而利用以前已在不同偏头痛药物中证实的急性和预防药物作用之间的量子效应。我们在此讨论过去 5 年口服偏头痛治疗的发展,包括已获得监管部门批准并进入临床实践的药物、正在开发的药物以及未来可能的其他目标。
单位电话:0113 206 4937或0113 206 5730电子邮件:Leedsth-Tr.Endocrinologyadminsjuh@nhs.net