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通过大肠杆菌代谢工程提高微生物燃料电池的性能以实现吩嗪的生产
摘要：基于介质的微生物电化学系统（例如微生物燃料电池 (MFC)）的设计、开发和应用进展的核心作用之一是通过细胞外电子转移 (EET) 模式在导电电极表面和微生物之间建立有效且成功的通信。大多数基于微生物的系统需要使用人工电活性介质来促进和/或增强电子转移。我们之前的工作建立了一个外源性吩嗪类介质库作为介质系统，以使模型微生物大肠杆菌作为一种有前途的生物技术宿主能够进行 EET。然而，向微生物电化学系统中添加外源性介质具有某些限制性缺点，特别是关于介质对细胞的毒性和增加的运营费用。在此，我们展示了通过将来自铜绿假单胞菌的吩嗪生物合成途径引入大肠杆菌，大肠杆菌能够内源性地自生成吩嗪代谢物的代谢和遗传工程。该生物合成途径包含一个由七个基因组成的吩嗪簇，即 phzABCDEFG（phzA-G），负责从分支酸合成吩嗪-1-羧酸 (PCA)，以及两个另外的吩嗪辅助基因 phzM 和 phzS，用于催化 PCA 转化为绿脓素 (PYO)。我们展示了通过电化学测量、RNA 测序和显微镜成像收集的工程化大肠杆菌细胞的特征。最后，工程化大肠杆菌细胞用于设计性能增强的微生物燃料电池，最大功率密度从未工程化大肠杆菌细胞的 127 ± 5 mW m − 2 增加到基因工程的、产生吩嗪的大肠杆菌的 806 ± 7 mW m − 2。我们的结果表明，将异源电子穿梭引入大肠杆菌可以提高电池的性能。大肠杆菌不仅是一种有效的策略，而且是一种很有前途的策略，可以在活生物电化学系统中建立有效的电子介导，并提高与 MFC 电流产生和功率输出相关的整体 MFC 性能。关键词：微生物燃料电池、基因工程、性能改进、细胞外电子转移 ■ 介绍
帕金森病的机器学习模型
背景：随着数据，计算资源的可用性越来越多，机器学习（ML）越来越多地用于疾病检测和预测中，包括帕金森氏病（PD）。尽管每年进行了大量研究，但实际使用的ML系统很少。，缺乏外部有效性可能会导致这些系统在临床实践中的性能不佳。ML设计和报告中的其他方法论问题也可能会阻碍临床采用，即使对于将从此类数据驱动系统中受益的应用也是如此。目的：为了采样PD应用中当前的ML实践，我们对2020年和2021年发表的研究进行了系统的综述，该研究使用ML模型诊断PD或TRACK PD进展。方法：我们根据2020年1月至2021年4月之间的PubMed进行了Prisma（首选的系统审查和荟萃分析项目的首选报告项目），使用以下确切的字符串：使用以下确切的字符串：“帕金森氏症”和（“ ML”或“ ML”或“ Predictional”或“或“检测”或“人为”或“人为”或“人”或“ AI” AI II II，我们在PubMed进行了系统文献综述。搜索产生了1085个出版物。在搜索查询和审查后，我们发现了113个出版物，这些出版物将ML用于基于PD或PD相关症状的分类或基于回归的预测。结果：只有65.5％（74/113）的研究使用了持有测试集来避免潜在膨胀的准确性，而没有保留测试集的研究中，大约一半（25/46，54％）的研究并没有表明这是潜在的问题。令人惊讶的是，研究的38.9％（44/113）没有报告如何调整模型，而另外的27.4％（31/113）使用了临时模型调整，这通常在ML模型优化中皱眉。只有15％（17/113）的研究与其他模型进行了直接比较结果，严重限制了结果的解释。结论：本综述重点介绍了当前ML系统和技术的显着局限性，这些系统可能会导致研究中报告的性能与旨在检测和预测PD等疾病的ML模型的现实生活适用性之间的差距。
投资者演示
前瞻性陈述本演示文稿包括1995年《私人证券诉讼改革法案》的含义，这些陈述基于Rubrik，Inc。（“ Rubrik”或“ Company”）管理层的信念和假设以及当前可用于管理层的信息。本演讲中包含的历史事实陈述以外的所有陈述，包括有关鲁布里克在2025财政年度第二季度的财务前景以及2025年全财年的财务前景，未来的财务状况或经营业务结果，业务策略和计划和计划的目标以及管理的目标以及管理，对未来的运营，潜在的市场规模和增长机会，有竞争力的机会，有竞争力的机会，竞争力和范围的位置，技术或市场趋势，环境和行业趋势，环境和行业趋势和行业，以及各个趋势，环境和行业，以及各个行业和行业，以及各个行业和行业。“预期”，“思考”，“继续”，“可以”，“估计”，“期望”，“期望”，“预期”，“预期”，“五月”，“计划”，“计划”，“潜在”，“预测”，“预测”，“项目”，“目标”，“目标”，“朝向”，“朝向”，“意志”，“意志”，“将”，“ Outlook”，“ Outlook”，“指导”，或者在某些情况下，或者在某些情况下，或者在某些情况下，或者在其他情况下，或者在其他情况下，或者是另外的，或者是另外或其他类似的言论语句，尽管并非所有前瞻性语句都包含这些识别单词。就其性质而言，这些陈述受到许多不确定性和风险的影响，包括鲁布里克（Rubrik）无法控制的因素，这些因素可能导致实际结果，绩效或成就与声明中的预期或暗示的差异。rubrik没有义务更新前瞻性陈述，以反映制作日期之后的事件或情况，除非法律要求。Risks include but are not limited to Rubrik's limited operating history, the growth rate of the market in which Rubrik competes, Rubrik's ability to effectively manage and sustain its growth, Rubrik's ability to introduce new products on top of its platform, Rubrik's ability to compete with existing competitors and new market entrants, Rubrik's ability to expand internationally, and Rubrik's ability to utilize AI successfully in its current and future products.其他可能导致实际结果和结果与前瞻性陈述所考虑的风险和不确定性有重大差异。标题为“风险因素”，以及Rubrik最近向美国证券交易委员会提交的文件，包括鲁布里克（Rubrik），包括鲁布里克（Rubrik前瞻性陈述仅是从发表陈述发表之日起说的，并且基于鲁布里克在制作这些陈述时可用的信息和/或管理层对未来事件的真诚信念。
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从生物体产生的抽象二级代谢产物是与生物的生长直接相关的化合物，而是对它们在自然界中的许多重要目的。萜烯和萜类化合物形成由萜烯合酶（TPS）酶产生的二级代谢产物的一部分。真菌物种高度依赖于二级代谢产物，尤其是萜类化合物，用于许多适应性任务，例如防御和共生关系的形成。与植物物种相比，萜烯和萜类化合物在真菌和大量真菌物种中的重要性，但真菌基因组中相应的TPS基因的研究要比植物中的研究要小得多。在这项工作中，作为UCPH大型研究的一部分，研究了未开发的可食用真菌物种的TPS，以促进酶的特征和产品探索。31 TPSs enzymes from fungal genomes of shiitake mushroom Lentinula edodes, oyster mushroom Pleurotus ostreatus , porcini mushroom Boletus edulis , jelly fungus Auricularia subglabra and cheese fungi Penicillium roqueforti , Penicillium biforme , and Penicillium camemberti were expressed.使用尿嘧啶特异性切除试剂（用户）克隆技术在酵母中通过多拷贝质粒引入基因，将质粒与诱导型GAL1启动子一起构建质粒。使用气相色谱质谱法（GC-MS），用顶空固相微挖掘（HS-SPME）在体内分析产物。从结果可以得出的结论是，三个TPS主要产生单萜，九个TPSS，主要是倍半萜烯和一个TPS主要是二萜。检测到一个没有提供名称的假定倍半萜，以及在真菌物种中找不到的曲线素烯和sinularene和myltayl-4（12）烯。单二烯合酶（Mono-TPSS）属于大多数的Ascomycota Phylum和倍半甲氧苄酯合酶（sesqui-TPSS），而大多数人都属于BASIDIOMYCOTA PHYLUM。TPS基因的催化活性被追溯到系统发育树，尤其是在一个簇中产生单萜的TPSS，在另一个群集中产生sesquiterpenes，在另一个群集中产生倍苯二甲酸酯。另外的实验ERG20P（N127W）的表达是一种被描述为在酵母细胞中累积GPP的基因，导致倍半萜烯的意外增加。此外，将三分之一的转化体诱导到缓冲培养基（pH 6.5）中，以分析pH和酶活性之间的相关性。缓冲诱导导致除三个仍未显示未萜烯峰的经过测试的非活性转化体外，所有倍半萜的产生。
Spectris plc - 2023年全年结果
o完成四项收购/投资在2023年（总计6000万英镑）o撤资红狮控制将完成投资组合合理化o完成3亿英镑的股票回购，而另外的1.5亿英镑计划o每股股票股息增加了5％； 34年的连续股息增长o强大的资产负债表，净现金为1.388亿英镑（2022：2.28亿英镑）2024年的前景，该集团的弹性，领先的产品组合和广泛的市场敞口，结合了强大的自助故事，为该集团本年度不确定的Marrocroconomenonic环境提供了信心。考虑到红狮处置的影响，我们预计在2024年将再进一步进一步进展，包括保证金的扩张。的进度预计将在下半场加权，反映了该小组在2023年上半年的出色表现，并在许多关键最终市场中的前景改善。联系人：Spectris plc Andrew Heath，首席执行官Derek Harding，首席财务官Mathew Wootton，投资者关系关系主管Teneo Martin Robinson Giles Kernick +44 20 7353 4200分析师演讲和网络广播分析师演讲将于今天上午10点在美国公元前10点举行，今天是GMT，今天是GMT，伦敦2 King Edward ec1a。这将通过以下链接作为实时网络广播提供：https：//www.investis-live.com/spectris/65aa4d2dbacfa60c00ab5eb5ebf/mnby，会议结束后，在Spectris网站上提供了录音。我们通过高级精确度量解决方案以及技术专业知识和深层领域知识为客户提供关键见解。还可以使用以下拨号详细信息访问问答通话：英国（本地）：+44 20 3936 2999英国（免费电话）：+44 800 358 1035访问代码：236854关于Spectris Spectris Spectris Spectris Spectris与目的相结合，为更可持续的世界提供了进度，以实现更加可持续的世界。精度是我们所做的工作的核心 - 我们领先的高科技工具和软件使我们的客户解决了一些最大的挑战，以使世界更加清洁，更健康，更有生产力。我们专注于两个关键部门 - 谱系科学和频谱动力学，它们置于技术驱动的最终市场中，具有强大的基本面和有吸引力的成长轨迹。我们在高级细分市场领域领先市场地位，并在30多个国家 /地区雇用了7,300名员工，所有这些人都在我们的目的之后团结起来，旨在为所有利益相关者提供超越衡量的价值。有关更多信息，请访问www.spectris.com。
Yervoy
概述此文档解决了Yervoy（ipilimumab）的使用。yervoy是一种重组人细胞毒性T-淋巴细胞抗原4（CTLA-4） - 阻断用于治疗晚期黑色素瘤（皮肤和紫外），肾细胞癌，结肠癌，结直肠癌和非小细胞肺癌的单克隆抗体。食品药物管理局（FDA）批准的Yervoy指示包括治疗不可切除或转移性黑色素瘤。国家综合癌症网络（NCCN）建议，对于不可切除或转移性疾病，可以将Yervoy与Opdivo一起用作一线疗法，或者作为一种药物，或者将OPDIVO用作二线或后续治疗，如果个人患有疾病进展。此外，NCCN表示，Yervoy可以用作某些在先前Yervoy治疗期间没有明显全身毒性的人的单一药物进行重新诱导疗法，并且在稳定疾病后最初的临床反应或稳定疾病后的进展后复发。yervoy被指示与Nivolumab结合使用，用于复发，晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）作为一线治疗，用于表达PD-L1≥1％的肿瘤，这些肿瘤为EGFR，ALK，ROS1，BRAF负。NCCN为PD-L1 <1％的肿瘤提供了另外的2A类建议。Yervoy与Nivolumab和2个铂二键疗法的2个周期结合使用，FDA表示对于没有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者，用于对复发或转移性NSCLC的第一线治疗。如果没有足够的组织来对所有这些标记进行测试，则应重复活检和/或血浆测试。NCCN面板建议在启动第一线治疗之前对NSCLC的患者进行可起作用的分子标记，例如EGFR，ALK，ROS1，BRAF，NTRK，NTRK，MET和RET突变，以帮助指导治疗。如果这些不可行，则由可用结果指导治疗，如果未知，这些患者就会像没有驾驶员的癌基因一样对待。yervoy也被批准为对皮肤黑色素瘤的个体的辅助治疗，具有超过1 mM的区域淋巴结的病理学受累，这些淋巴结已完成，包括全面切除，包括总淋巴结清扫术。最近，对Yervoy在另一种形式的转移性黑色素瘤中的使用越来越兴趣。NCCN提供了2A建议，用于将Yervoy用作单一药物或与Opdivo结合使用，以治疗不可切除或转移性紫veal黑色素瘤。Yervoy具有FDA批准的指示，可与Opdivo结合使用，用于治疗中等或贫穷的先前未经治疗的晚期肾细胞癌（RCC）的个体。NCCN包括2A建议，将使用Yervoy与Opdivo结合使用，作为治疗晚期透明细胞RCC的后续治疗。NCCN还提供了2A建议，可与Opdivo结合使用，用于具有先进的清除电池RCC的有利风险组，但指出了I和III阶段的临床试验数据支持此用途的结果显示出矛盾的结果。NCCN提供了2A建议，用于使用Yervoy与Opdivo结合使用MSI-H或DMMR转移性结直肠癌的个体，作为未接受任何以前化学疗法的个体的主要治疗方法。yervoy具有FDA批准的指示，可与Opdivo结合使用，以治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配维修缺乏（DMMR）转移性结直肠癌（CRC），可在用氟吡啶胺，催产素和Irinotecan进行治疗后进展。NCCN包括与Opdivo结合使用的2A建议，作为基本转移（仅DMMR/MSI-H）的主要治疗方法（在过去的12个月内）和先前的辅助氟尿嘧啶，leucovorin，leucovorin和oxaliptin（folfox）或Capecitabine和Oxaliptin（Capeox）。
主题：羊膜和缘干细胞移植，用于治疗眼部条件
摘要和证据分析：有或不带有缝合线和边缘干细胞移植的人类羊膜移植已有多年用于治疗眼科条件。这些条件中的许多条件很少，导致进行RCT的困难。角膜溃疡和熔体很常见和可变，并且预计不会有其他RCT。在角膜移植后发生主动炎症时，未发现角膜穿孔的证据，需要进行辅助治疗。Khokhar等人（2005年）报道了30例（30眼）患有难治性神经营养的角膜溃疡的RCT，这些患者被随机地进行HAM移植（n = 15）或用tar骨或绷带接触镜头进行常规治疗。在3个月的随访中，HAM组中有73％的患者表现出完全上皮化，而常规组中有67％的患者。Suri等人（2013年）报道了11例没有对常规治疗反应的神经营养性角膜病患者的眼睛。Prokera插入之前的平均治疗持续时间为51天。11例患者中有5名（45.5％）被认为取得了成功。Liu等人（2019年）对角膜溃疡的17项研究（390眼）进行了系统的综述。除1项研究外，所有研究都是在美国以外进行的。有30名患者有1个RCT，其余的研究为前瞻性或回顾性病例系列。角膜愈合。完整的上皮化发生更快，并且在更多的患者中达到了。在报告视力的12项研究（222眼）中，113只眼睛（53％）提高了视力改善率。yin等人（2020年）比较了24例角膜感染性溃疡患者的上皮化和视觉结局，并且视力少于20/200，他们接受了（n = 11）或没有（n = 13）自固定的羊膜膜的治疗。在2018年在其机构中启动了羊膜的利用，从而可以对2个治疗组进行回顾性比较。Suri等人（2013年）还报道了33例33例患者的35只眼睛，这些患者接受了各种眼部表面疾病治疗的患者。九只眼睛有未愈合的角膜溃疡。在有此适应症的9例（22％）患者中有2名（22％）中看到了完全或部分成功。Keirkhah等人（2008年）报道说，在9例有边缘干细胞缺乏缘的患者中使用火腿。患者进行了表面角膜切除术，以去除结膜化的pannus，然后使用纤维蛋白胶进行HAM移植。在7例患者中使用了另外的prokera斑块。除2例患者外，所有人都观察到了视力的提高。Pachigolla等人（2009年）报道了一系列20例接受过眼表面疾病的植入物的患者。 6例患者有水缘干细胞缺乏症，具有化学灼伤史。用Prokera治疗后，6例患者中有3名具有光滑的角膜表面，并将视力提高到20/40。其他3例患者的最终视力为20/400，手指计数或光感知。症状已经存在大约2年。dos Santos Paris等人（2013年）发表了一份RCT，将新鲜的火腿与基质穿刺进行了比较，以治疗大胆的角膜病患者的疼痛。在等待角膜移植或没有眼睛看不见的眼睛的四十例患者患有乳腺癌的疼痛患者被随机分为两种治疗方法。ham在最多180天的随访中导致了更常规的上皮表面，但是与公牛的存在或严重程度或疼痛持续时间有关的处理之间没有差异。由于对疼痛的影响类似，作者建议初始使用较简单的基质穿刺程序，仅在疼痛无法解决的情况下使用HAM。Sharma等人（2016年）进行了一个RCT，该RCT分配了25名患者（50