摘要:缺血性中风引起的神经元细胞死亡导致脑功能的永久性损害。Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径是导致缺血性中风神经元损伤的两种主要分子机制。在本研究中,我们使用了Fas阻断肽(FBP)与带正电荷的九聚精氨酸肽(9R)偶联,与带负电荷的靶向Bax的siRNA(FBP9R/siBax)形成复合物。该复合物专门用于将siRNA递送至表达Fas的缺血性脑细胞。该复合物能够靶向抑制Fas介导的外在凋亡途径和细胞色素c介导的内在凋亡途径。具体而言,FBP靶向Fas/Fas配体信号传导,而siBax靶向参与内在途径中线粒体破坏的Bax。 FBP9R 载体系统能够将功能性 siRNA 递送至表面表达 Fas 受体的缺氧细胞 — 这一发现已通过 qPCR 和共聚焦显微镜分析得到验证。通过鼻内 (IN) 向大脑中动脉闭塞 (MCAO) 缺血大鼠模型施用 FBP9R/siCy5,脑成像显示该复合物专门定位于表达 Fas 的梗塞区域,但并未定位在大脑的非梗塞区域。单次鼻内施用 FBP9R/siBax 可有效抑制 Fas 信号传导并阻止细胞色素 c 的释放,从而显著减少神经元细胞死亡。FBP9R/siBax 的靶向递送代表了治疗脑缺血的一种有前途的替代策略。
Elena González-Sánchez、Antonio Muñoz-Callejas、Javier Gómez-Román、Esther San Antonio、Alessandro Marengo 等人。依维莫司靶向纳米疗法可减轻 PSGL-1 缺陷小鼠所致硬皮病相关间质性肺病的炎症和纤维化。《英国药理学杂志》,2022 年,179 (18),第 4534-4548 页。�10.1111/bph.15898�。�hal-03786904�
描述R406贝酰酸盐(也称为tamatinib贝酰酸)是R406盐。R406是fostamatinib的活性代谢产物。最初被确定为脾酪氨酸激酶(SYK)的有效抑制剂。R406与SYK的ATP结合袋结合,并抑制其激酶活性作为ATP竞争激素抑制剂1。它也被引用为FLT-3和RET酪氨酸激酶的抑制剂2。由于SYK在FCγR介导的信号转导和炎症传播中起重要作用,因此它被认为是抑制各种自身免疫性疾病(包括类风湿关节炎和淋巴瘤)的好目标。R406显示可减轻小鼠自身抗体诱导的关节炎1。 并诱导显示SYK过表达的癌症中的显着凋亡3,4。 有趣的是,R406选择性地消除了白色念珠菌的Syk依赖性NLRP3炎性体激活,而不是细菌毒素nigericin 5。R406显示可减轻小鼠自身抗体诱导的关节炎1。并诱导显示SYK过表达的癌症中的显着凋亡3,4。有趣的是,R406选择性地消除了白色念珠菌的Syk依赖性NLRP3炎性体激活,而不是细菌毒素nigericin 5。
肥厚性心肌病(HCM)是由编码结构性肉类蛋白的基因中的常染色体示例突变引起的,是最常见的遗传性心脏病。HCM与心肌肥大,纤维化和心室功能障碍有关。缺氧诱导的转录因子1α(HIF-1α)是细胞缺氧反应的中心调节剂,与HCM相关。但其确切的作用仍有待阐明。因此,在已建立的α-MHC 719/+ HCM小鼠模型中研究了心肌细胞特异性HIF-1A敲除(CHIF1AKO)的影响,该模型表现出人类HCM的经典特征。结果表明,HIF-1α蛋白和HIF靶标在α-MHC 719/+小鼠的左心室组织中上调。心肌细胞特异性的HIF-1A的特异性消除使疾病表型钝化,这是左心室壁厚减小,心肌纤维化降低,SRX/DRX状态和ROS产生的降低所证明的。chif1ako在α-MHC 719/+小鼠的整个转录组和蛋白质组学分析中诱导了肥厚和纤维化的左心室重塑信号的归一化。来自早期HCM患者的血清样品的蛋白质组学显示HIF的显着调节。 这些结果表明HIF信号与小鼠和人类HCM发病机理有关。 HIF-1A的心肌细胞特异性敲除可减轻小鼠模型中的疾病表型。 靶向HIF-1α可能是减轻HCM疾病进展的治疗选择。来自早期HCM患者的血清样品的蛋白质组学显示HIF的显着调节。这些结果表明HIF信号与小鼠和人类HCM发病机理有关。HIF-1A的心肌细胞特异性敲除可减轻小鼠模型中的疾病表型。 靶向HIF-1α可能是减轻HCM疾病进展的治疗选择。HIF-1A的心肌细胞特异性敲除可减轻小鼠模型中的疾病表型。靶向HIF-1α可能是减轻HCM疾病进展的治疗选择。
桑迪亚研究人员发明了护手,这种护手将有助于在战斗期间保护乘坐悍马和其他军用车辆的军人的手臂。长度及肩的桑迪亚护手由多层重型凯夫拉纤维(用于防弹背心和轮胎的增强材料)制成,并配有碳复合材料前臂和上臂保护插件。项目负责人兼桑迪亚物理安全专家杰克·琼斯 (6955) 表示,凯夫拉纤维层的防热特性可减轻弹头爆炸对组织的热效应,而碳复合材料和凯夫拉纤维的结合可减轻钝性创伤效应以及弹头弹片对组织和骨骼的穿透或撕裂效应。“如果桑迪亚护手可以保护一名士兵、水手、飞行员或海军陆战队员免于失去一只手臂,那么付出的努力将是值得的,”杰克说。“这个项目对我们在伊拉克和阿富汗战斗中处于危险中的军人和盟友非常重要。”杰克和吉姆·珀维斯(6955),在桑迪亚降落伞实验室的拉里·惠纳里和理查德·布拉兹菲尔德(均为 2111)的协助下,
在本研究中,我们观察到了 NMNAT1 在短暂性脑缺血和再灌注模型中保护作用的新机制。小鼠脑缺血后,梗塞周围皮质和微血管中的 NMNAT1 水平升高。鼻腔内注射 rh-NMNAT1 可改善缺血性中风小鼠的梗塞体积并改善神经功能缺损。同时,rh-NMNAT1 给药可减轻脑缺血引起的 BBB 损伤。该研究的新颖性和重要发现如下:观察到的 rh-NMNAT1 的有益作用可能归因于
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等 2017;Cao 等 2021;Webberley 等 2022;Zhu 等 2023)。在此背景下,据报道,食用 S. boulardii 可减轻大鼠焦虑样行为以及 LPS 在新奇识别任务中引起的认知障碍(Babaei 等 2022a;Babaei 等 2022b)。我们的结果表明,口服 S. boulardii 后,接受 LPS 治疗的大鼠的空间记忆中断得到改善。虽然这种影响在所有变量中并不具有统计学意义,但逃避行为的减少
Super CCD 490 系列内窥镜提供最新的数字成像和先进的操作功能,可提供市场上最精确的手术结果。这种完全数字化的内窥镜平台在高分辨率和放大成像方面树立了新的行业标准,直径非常小。所有内窥镜均采用人体工程学设计,可减轻医生的压力,并增强功能以提高手术效率。这种独特的内窥镜系统为患者诊断和治疗创造了全新的机会。
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