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关于功效和安全性的回顾性研究...
PD-L1抑制剂Envafolimab Envafolimab在治疗晚期恶性实体瘤（AMST）方面具有潜力。 为了研究其在AMST中的效率和安全性，我们的回顾性研究招募了64例AMST患者，并用Envafolimab治疗（每3周400 mg）。 我们将患者分为两个队列：1（25例患者）接受Envafolimab作为第一线治疗，而同类群则2（39例患者）接受了二线或随后的治疗。 我们的分析集中在Envafolimab的效率和安全性上。 在中位随访中为7.1个月，同队I报告的疾病控制率（DCR）为72.0％，客观应答率（ORR）为12.0％，而同类II的DCR为51.3％，ORR为5.1％。 值得注意的是，与循环较少的患者相比，患有四个以上治疗周期的患者表现出更高的DCR和更长的无进展生存期（PFS）。 在68.8％的患者中观察到不良事件，严重事件（CTCAE 3/4级）为14.1％。 大多数不良事件是轻度的，导致仅3.1％的患者中停用治疗，没有危及生命的事件。 总而言之，在初始和以后的治疗阶段，Envafolimab是AMST的一种安全有效的治疗方法，特别是在延长的治疗持续时间内，值得进一步的临床试验。Envafolimab在治疗晚期恶性实体瘤（AMST）方面具有潜力。为了研究其在AMST中的效率和安全性，我们的回顾性研究招募了64例AMST患者，并用Envafolimab治疗（每3周400 mg）。我们将患者分为两个队列：1（25例患者）接受Envafolimab作为第一线治疗，而同类群则2（39例患者）接受了二线或随后的治疗。我们的分析集中在Envafolimab的效率和安全性上。在中位随访中为7.1个月，同队I报告的疾病控制率（DCR）为72.0％，客观应答率（ORR）为12.0％，而同类II的DCR为51.3％，ORR为5.1％。值得注意的是，与循环较少的患者相比，患有四个以上治疗周期的患者表现出更高的DCR和更长的无进展生存期（PFS）。不良事件，严重事件（CTCAE 3/4级）为14.1％。大多数不良事件是轻度的，导致仅3.1％的患者中停用治疗，没有危及生命的事件。总而言之，在初始和以后的治疗阶段，Envafolimab是AMST的一种安全有效的治疗方法，特别是在延长的治疗持续时间内，值得进一步的临床试验。
在健康和免疫受损的个体中，肠道微生物组的稳定性
免疫系统与肠道菌群之间的双向相互作用是各种生理功能的关键因素。免疫相关疾病，例如癌症和自身免疫性，以及免疫调节疗法的效率与微生物组变异有关。尽管已证明Covid-19感染会引起微生物营养不良，但仍在研究与疫苗接种相关的炎症反应是否也会影响微生物群。在这里，我们研究了COVID-19-19S疫苗接种对肠道微生物组在健康和免疫受损的个体中的时间影响；后者包括原发性免疫效率和癌症患者的免疫疗法患者。我们发现，肠道微生物组在疫苗接种后保持稳定，这与同类群跨越不同的免疫状态，疫苗反应和微生物组成无关。在所有评估的水平上，包括多样性，门，物种和功能能力，稳定性都是明显的。我们的结果指示了肠道微生物组对由Covid-19疫苗触发的免疫变化的弹性，并建议对微生物组介导的过程的影响最小（如果有）影响最小。这些发现的勇气接种疫苗的接受性，尤其是与在Covid-19感染期间观察到的显着微生物组变化形成对比时。
倾向得分匹配的队列研究
方法这项回顾性队列研究使用了Trinetx US协作网络的电子健康记录，覆盖了美国> 1亿患者。由于这项研究的探索性质，我们没有使用预注册的方案或统计分析计划。在2017年12月1日至2021年5月31日之间，具有T2DM处方的Semaglutide的三个同类群是倾向得分匹配的（1：1使用贪婪的最近的Neighbour算法，Calliper距离为0.1的距离为0.1），并带有同类的同类，以接收astagliptin，empaglipin，empagli-lifozin和glipizide和Glipizide和Glipizide。Using Cox regression analysis, we compared the risks of 22 neurological and psychiatric outcomes within one year since the index prescription: encephalitis, parkinsonism, cognitive de fi cit, dementia, epilepsy/seizure, migraine, insomnia, nerve disorder, myoneural junction/muscle disease, intracranial haemorrhage, ischaemic stroke, alcohol misuse, opioid滥用，滥用大麻，兴奋剂滥用，尼古丁滥用，精神病，躁郁症，抑郁，焦虑，强迫症和自杀性。阴性对照结果（NCO）用于评估未衡量的混杂。
糖尿病和急性面部麻痹
抽象的简介：急性面部麻痹，其特征是突然的下半部虚弱，显着影响个人的生活质量。尽管有几种易感性因素鉴于急性面部麻痹，但在最近的研究中尚未全面探讨糖尿病（DM）和急性面部麻痹之间的特定关系。该研究的目的是使用全国人群样本队列评估DM患者急性面部麻痹的风险。方法：DM队列和非DM队列是使用韩国国家健康保险服务样本同类群建造的，该样品类型从2002年1月至2019年12月。DM队列包括92,872例药物记录和DM诊断的患者。在诊断DM之前患有面部麻痹的个体被排除在外。比较队列组成的1,012,021个人在1：4的比例上以社会数字为单位匹配DM。在两个队列中评估了Bell的麻痹（BP）和Ramsay Hunt综合征（RHS）的发生率。还评估了急性面部麻痹的危险因素。结果：在DM队列中的92,868例患者中，BP和RHS的发病率（IR）为31.42（置信度间隔[CI]，30.24 - 32.63），分别为10,000人年（CI，4.14 - 5.05）。
预后意义和神经网络衍生的心电图特征的关联
结果：总共包括1 808 584例患者。在派生队列中，3个现象群具有显着不同的死亡率。调整已知的协变量后，现象B与现象A相比，长期死亡率增加了20％（危险比，1.20 [95％CI，1.17-1.23]； P <0.0001; P <0.0001; phanogroup A死亡率，2.2％; femogroup B死亡率，6.1％）。在单变量分析中，我们发现现象B在所有队列中的死亡风险都明显更大（所有5个同类群中的对数秩P <0.01）。全球范围的关联研究表明，现象B的未来房颤率较高（优势比，2.89; p <0.00001），心室心动过速（优势比，2.00; p <0.00001），缺血性心脏病（优势比，1.44; p <0.00001; p <0.00001）; cardiy1 <0.00001）<，cardibath 一项单特征基因组的关联研究产生了4个基因座。 SCN10A，SCN5A和CAV1在心脏传导和心律不齐中具有作用。 ARHGAP24没有明确的心脏作用，可能是一个新颖的目标。一项单特征基因组的关联研究产生了4个基因座。SCN10A，SCN5A和CAV1在心脏传导和心律不齐中具有作用。ARHGAP24没有明确的心脏作用，可能是一个新颖的目标。
在2004年至2019年之间的1型和2型糖尿病患者中的代谢控制，糖尿病并发症和药物治疗中
摘要：本文研究了15年期间，在15年期间，在二级护理和第三次护理中，单中心糖尿病（T1DM）或2型糖尿病（T2DM）患者的代谢参数，糖尿病并发症和药物治疗的特征。方法：2004年至2019年之间四个单中心队列的回顾性横截面分析。包括二级护理中的所有T1DM或T2DM患者（n = 5571）或三级护理（n = 2001）。使用线性混合模型进行统计分析。结果：T1DM和T2DM患者在二级护理和三级护理中的糖尿病持续时间增加（P <0.001）。二级护理中的患者始终显示出良好的血糖控制，而第三级护理中的患者表现出不足的血糖控制。所有四个横截面队列均显示肾病的患病率随时间而显着增加，四个同类群中的三个（T1DM和T2DM在二级护理中和T2DM中的T2DM在第三级护理中）显示出神经病变患病率的增加（所有P <0.001）。严重低血糖的发生率始终低。在T1DM治疗中使用胰岛素泵和胰岛素类似物显着增加。结论：并发症的患病率增加可能是由于年龄和较长的糖尿病持续时间引起的。低血糖，下肢截肢和良好的二级护理患者血糖控制率低，表明患者护理的良好结构。
产生丁酸酯的肠道细菌与传染病住院风险之间的关联：两项观察性的，基于人群的微生物组研究的结果
在这项观察性微生物组研究中，使用16S rRNA基因测序在荷兰的独立基于人群的同类群中（Helius研究；衍生物衍生队列）和芬兰（Finrisk 2002研究；验证群体），使用16S rRNA基因测序表征了肠道微生物群（验证组；验证队列）。Helius是在荷兰阿姆斯特丹进行的，包括成年人（包括18至70岁的成年人），这些成年人是从阿姆斯特丹市的市政登记册中随机取样的。Finrisk 2002在芬兰的六个地区进行，是一项人口调查，其中包括一个随机的成人样本（25至74岁）。在这两个队列中，参与者都填写了调查表，进行了体格检查，并提供了粪便样本（2013年1月3日，2013年1月3日至2015年11月27日，为Helius参与者，以及2002年1月21日至2002年4月19日，为Finrisk参与者提供。要纳入我们的研究，需要提供并成功地进行粪便样本，并且需要提供国家注册表数据。主要的预测变量是微生物群的组成，多样性和产生丁酸酯细菌的相对丰度。我们的主要结果是基于国家注册表数据，在粪便样本收集后的5 - 7年随访期间由于任何传染病而导致的住院或死亡率。我们使用微生物生态学和COX比例危害检查了微生物群和感染风险之间的关联。
您在阿尔茨海默氏症的伴侣
参考文献1。Hviid，C。V. B.，Knudsen，C。S.和Parkner，T。（2020）。 斯堪的纳维亚成年人中血清神经丝链的参考间隔和精髓。 Scand J Clin Lab Invest，80（4），291-295。 2。 Khalil，M等。 （2020）。 正常衰老中的血清神经丝的光水平及其与形态大脑变化的关联。 nat Commun，11（1），812。 3。 PalmQvist S，Zetterberg H，Mattsson N等。 淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物的详细比较用于鉴定早期的阿尔茨海默氏病。 神经病学。 2015; 85：1-10。 4。 Hansson O，Seibyl J，Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展：生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14（11）：P1470-1481。 5。 Lewczuk P，Matzen A，Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55（2）：P813-822。 6。 Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Hviid，C。V. B.，Knudsen，C。S.和Parkner，T。（2020）。斯堪的纳维亚成年人中血清神经丝链的参考间隔和精髓。Scand J Clin Lab Invest，80（4），291-295。2。Khalil，M等。 （2020）。 正常衰老中的血清神经丝的光水平及其与形态大脑变化的关联。 nat Commun，11（1），812。 3。 PalmQvist S，Zetterberg H，Mattsson N等。 淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物的详细比较用于鉴定早期的阿尔茨海默氏病。 神经病学。 2015; 85：1-10。 4。 Hansson O，Seibyl J，Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展：生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14（11）：P1470-1481。 5。 Lewczuk P，Matzen A，Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55（2）：P813-822。 6。 Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Khalil，M等。（2020）。正常衰老中的血清神经丝的光水平及其与形态大脑变化的关联。nat Commun，11（1），812。3。PalmQvist S，Zetterberg H，Mattsson N等。淀粉样蛋白PET和CSF生物标志物的详细比较用于鉴定早期的阿尔茨海默氏病。神经病学。2015; 85：1-10。 4。 Hansson O，Seibyl J，Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展：生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14（11）：P1470-1481。 5。 Lewczuk P，Matzen A，Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55（2）：P813-822。 6。 Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。2015; 85：1-10。4。Hansson O，Seibyl J，Stomrud E等。 csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展：生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。 阿尔茨海默氏症和痴呆症。 2018; 14（11）：P1470-1481。 5。 Lewczuk P，Matzen A，Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55（2）：P813-822。 6。 Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Hansson O，Seibyl J，Stomrud E等。csf生物标志物与淀粉样蛋白βPET的concord concord并预测临床进展：生物传动机和ADNI同类群中全自动免疫测定的研究。阿尔茨海默氏症和痴呆症。2018; 14（11）：P1470-1481。 5。 Lewczuk P，Matzen A，Blennow K等。 脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。 j阿尔茨海默氏症。 2017; 55（2）：P813-822。 6。 Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。2018; 14（11）：P1470-1481。5。Lewczuk P，Matzen A，Blennow K等。脑脊液Aβ42/40在阿尔茨海默氏病中对淀粉样蛋白PET的比对应于Aβ42。j阿尔茨海默氏症。2017; 55（2）：P813-822。 6。 Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。2017; 55（2）：P813-822。6。Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。 添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。 阿尔茨海默氏症的研究与治疗。 2018; 10,33。 7。 Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Baldeiras I，Santana I，LeitãoMJ等。添加Aβ42/40与脑脊液生物标志物的比例增加了轻度认知障碍中潜在的阿尔茨海默氏病痴呆症的预测价值。阿尔茨海默氏症的研究与治疗。2018; 10,33。7。Campbell，MR等。 （2021）。 CSF中 p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。Campbell，MR等。（2021）。p -TAU/Aβ42和Aβ42/40比率同样可以预测淀粉样蛋白宠物状态。痴呆的阿尔茨海默氏症（AMST）。13（1），E12190。13（1），E12190。
罕见的编码变体作为22Q11.2缺失的风险修饰符，暗示综合征精神分裂症的产后皮质发育
22Q11.2缺失是精神分裂症最强的遗传风险因素之一。通过这种缺失对精神分裂症病例和对照的最新全基因组测序为鉴定改变遗传变异的风险提供了前所未有的机会，并研究了它们对22Q11.2缺失综合征中精神分裂症发病机理的贡献。在这里，我们应用了一个新的分析框架，该框架整合基因网络和表型数据来研究该病因同质同类群中稀有编码变体和鉴定的修饰基因的综合作用（223例精神分裂症病例和233例欧洲血统对照）。我们的分析表明，在110个Modifier基因中罕见非同义变体的添加性遗传成分（调整后的P = 9.4E-04）总体上占该队列中精神分裂症状况方差的4.6％，其中4.0％的4.0％与普通多基因相无关。受稀有编码变体影响的修饰基因富含参与突触功能和发育障碍的基因。时空转录组分析鉴定出从婴儿期到成年期的皮质脑区域中仿真和22q11.2基因之间共表达的富集。相应的基因共表达模块在22q11.2缺失区域中SLC25A1，COMT和PI4KA的脑特异性蛋白质蛋白质相互作用富含。总体而言，我们的研究强调了稀有编码变体对SCZ风险的贡献。它们不仅补充了疾病遗传学中的常见变异，还可以确定大脑区域和对综合症精神分裂症病因至关重要的发育阶段。
一项3个手臂随机试验，在约旦进行了2年的随访
虽然肥胖和糖尿病正在上升，但很少有低成本和有效的预防和管理策略，尤其是在中东。约旦的近20％的成年人患有糖尿病，超过75％的人超重或肥胖。基于社交网络的研究已显示出有望作为解决这些日益增长的危机的可行公共卫生干预策略。我们通过在约旦进行的6个月多社区随机试验评估了微斜计划（MCP）的有效性，并进行了2年的随访。MCP利用现有的社会关系来传播积极的健康行为和信息。我们从约旦安曼的3个社区卫生中心招募了参与者。如果参与糖尿病，糖尿病前或具有1个代谢危险因素以及糖尿病的家族史，则有资格进行研究。我们将参与者随机分为三个试验臂：（一个小组）收到了完整的MCP，并通过课程激活的社交网络互动； （B组）通过有机社会网络互动获得了基本的MCP教育会议；或（C组对照）获得标准护理，并加上主动监控和并行筛选。组的组以3：1：1的比例随机分别为单位，因此在ARM A，B和C中分别为N = 540、186和188的组大小。我们评估了在2年的多次评估中（包括在6个月和2年的随访中），在多次评估中，研究臂之间的体重，空腹葡萄糖，血红蛋白A1C（HBA1C）和平均动脉血压的总体变化。我们使用多级模型进行了完整和基本的MCP社交网络干预措施的有效性，以用于纵向数据，并在MCP教室，社区中心内以及时间同类群体内的个人嵌套。我们观察到体重变化（p = 0.0003），空腹血糖（p = 0.0015）和