几年,人们对在实验中过度使用动物的使用越来越多,尤其是出于道德原因,这导致了搜索可靠的替代模型,例如体外,ex vivo,以及可以在科学研究中使用的硅方法,可作为动物模型替代或替代动物模型的辅助方法(4)。真核细胞培养是许多生物医学应用的动物模型的有趣替代方法,但是这些方法受到限制,因为它们通常涉及单层中的细胞系,但未能模仿重要的组织功能。为了改善这些模型,可以在三维培养物(3D)中生长细胞系,从而发展一些典型的组织结构,例如在肠道细胞的情况下,紧密连接蛋白的表达和粘蛋白的产生(3,5,6)。此外,如表1所述,可以在3D培养物中种植不同类型的细胞系,但是必须考虑它们的优点和缺点,以便为每个应用程序提供最佳的模型选择。三维细胞培养已应用于发育,细胞和癌症生物学以及宿主 - 细菌相互作用的研究,因为它模拟了体内发生的重要特征,包括在体外系统中的细胞细胞和细胞外基质相互作用(6,10,11)。这样的3D培养物代表了单一培养实验和用于研究传染病的动物模型之间的中间立场,尤其是与高通量技术结合使用。鉴于高通量技术的可及性和可负担性的增加(例如,)鉴于高通量技术的可及性和可负担性的增加(例如,这种组合有助于确定宿主特异性免疫反应和病原体相互作用,从而导致对感染的发病机理和治疗的新见解(12-14)。转录组学,蛋白质组学和代谢组学)有很大的机会来测量模型系统中3D培养物的响应,无论是在真核组织侧还是在细菌相互作用的侧面
Polyair ® X-Fill ™ 系统是分配纸质填充物的最佳方式。它是市场上最高效、最用户友好的纸质填充物系统之一。X-Fill 提供高吞吐速度,维护和停机时间低。X-Fill 有两种配置:落地式和台式。两种配置均可调整到一系列定制高度和角度,以应对最具挑战性的包装环境。
3.5.1 战略性前置时间缩短................................................................................. 114 3.5.2 供应链时间压缩方法............................................................................... 115 3.5.2.1 采取整体观点.............................................................................. 115 3.5.2.2.1 供应链整合............................................................................... 116 3.5.2.2.2 供应商计划............................................................................... 116 3.5.2.1.3 即时供应计划....................................................................... 117 3.5.2.1.4 零售客户补货计划.................................................................... 118 3.5.2.1.5 供应链计划的问题.................................................................... 120 3.5.2.2 技术的使用................................................................................ 122 3.5.2.3 减少不必要的步骤............................................................................. 123 3.5.2.3.1 消除浪费............................................................................. 123 3.5.2.3.2 通过共担风险减少浪费.............................................................. 125 3.5.2.3.3 提高速度............................................................................... 127 3.5.2.4 采购时不仅考虑成本,也考虑服务............................................... 128 3.5.2.4.1 通过合作取胜....................................................................... 129 3.5.2.4.2 设计产品时考虑供应链....................................................... 130 3.5.2.4.3 为供应而设计.................................................................... 130 3.5.2.4.4 定制化.................................................................................... 132 3.5.2.5 缩短预测时间,提高准确率.................................................... 133 3.5.2.6 重新设计生产流程.................................................................... 133 3.5.2.7 约束理论.................................................................................... 134 3.5.2.8 产能不平衡.................................................................................... 136 3.5.2.9 供应链吞吐效率 ...................................................................... 137 3.5.2.10 流程吞吐减少 ...................................................................... 137 3.5.2.11 推迟 ...................................................................................... 138
许多研究表明,癌症基因组强烈影响对治疗的临床反应,可以用作分子特征,以确定哪些患者可能受益于治疗(4)。通过药物治疗分析癌细胞系的基因组变化是一种直接有效的方法。基线基因表达和细胞系中的体外药物敏感性也被广泛用于揭示作用机理并预测临床药物反应(5,6)。但是,药物有效性不仅取决于其目标的直接控制,还取决于其他调节因素,复杂的生物网络和生理系统活动的影响,这导致了对基于网络的算法进行预测药物反应的开发和全面分析。例如,Garnett等人。提出的弹性网(EN)回归是一种惩罚的线性建模技术,它充分利用了整个基因组的多个基因和转录本之间的合作相互作用,以预测每种药物的签名反应(7)。Emad等。 提出了一种计算方法(后代),以通过整合网络信息来识别与药物反应变化相关的基因(8)。 对化学抗性特征的预测以及高吞吐技术和成熟算法的研究取得了长足的进步。 但是,大多数关于化学耐药性特征的研究都集中在蛋白质编码基因上。Emad等。提出了一种计算方法(后代),以通过整合网络信息来识别与药物反应变化相关的基因(8)。对化学抗性特征的预测以及高吞吐技术和成熟算法的研究取得了长足的进步。但是,大多数关于化学耐药性特征的研究都集中在蛋白质编码基因上。
Leveraging the vulnerability of pleural mesothelioma to impaired protein folding homeostasis Principal Supervisor's name : Prof Stefan Marciniak Principal Supervisor's email address: sjm20@cam.ac.uk CRUK CC Research theme: Thoracic Cancer Programme Department for student registration: CIMR / Medicine Department or institute where research will take place: CIMR / Medicine Co-supervisor's name: Robert C Rintoul Co-Supervisor教授的电子邮件:Robert.rintoul@nhs.net研究生方案:临床研究培训研究员(3年博士学位)博士学位项目大纲:胸膜间皮瘤是一种快速渐进的无效癌症,具有有限的治疗方法,具有有限的治疗方法(Obacz et al。,2021; 2021; 2021; Shamseddin et al。)。这是一种富基质的恶性肿瘤,其中肿瘤微环境的恶性细胞和细胞都积极分泌大量蛋白质,包括细胞外基质和炎症介质。缺乏有效的疾病模型导致我们组装了21种原发性间皮瘤线,并产生20种新型胸膜间皮瘤的器官。使用整个基因组CRISPR-CAS9依赖性筛选和高吞吐药筛查,我们发现蛋白质折叠稳态(蛋白质稳定)是胸膜间皮瘤的关键脆弱性。与许多其他测试的癌症模型不同,扰动的蛋白质症优先损害间皮瘤细胞和器官生长。我们30多名患者的单细胞和单核RNA测序数据提供了有关间皮瘤肿瘤所有成分的转录信息,并且允许与健康和发炎的良性胸膜组织进行比较(Obacz等,2024)。aim-3:验证间皮瘤细胞和类器官模型中鉴定的靶标。该博士学位的目的是识别和验证利用胸膜间皮瘤脆弱性到缺陷蛋白质稳态的脆弱性的治疗靶标(Clarke等,2014; Marciniak等,2021)。这将在三个目标中实现:AIM-1:挖掘我们现有的多摩变数据集(整个基因组,RNA测序,高吞吐药物筛选,整个基因组CRISPR-CAS9依赖关系筛查),以识别可行的治疗性靶标。aim-2:对恶性间皮瘤和良性石棉暴露对照进行空间转录组分析,以在患者样品中定义细胞水平上蛋白质静态途径的活性。PHD实验计划:候选人将使用我们现有的胸膜间皮瘤的多摩管数据集,包括整个基因组测序,RNA测序,整个基因组CRISPR-CAS9筛选和高吞吐药物筛选,以识别和优先确定关键的分子途径,这些途径负责负责Pleural Mesotherioma的脆弱性毛衣毛皮瘤的脆弱性。单细胞和单核RNA测序数据的胸皮瘤肿瘤和
RCB致力于探索新的边界,进一步发展科学,并通过尖端研究将生物技术的当代和新兴领域连接起来。该中心配备了最先进的研究实验室,符合全球标准。其先进的技术平台中心(ATPC)是一个高度复杂的仪器设施,包括高吞吐技术平台,例如基因组学,蛋白质组学,质谱,显微镜平台,包括电子显微镜和超级分辨率共斑显微镜,分子互动和动物实验平台。RCB还与BIRAC(DBT)建立了生物启动器,该生物启动器将有希望的研究结果与商业化联系,通过培养生物制药广泛领域的技术开发。博士学位课程
背景:血吸虫物种之间的杂交现象已经获得了更大程度的意义,因为谁宣布将作为公共卫生问题宣布将其作为公共卫生问题消除。杂交在疾病传播中的作用鲜为人知,并且有可能使这种消除努力复杂化。对血吸虫杂交的这种不完全理解的主要原因是缺乏能够识别单个血块的物种的合适,高吞吐和易于访问的方法。为了解决这一资源差距,我们介绍了一个两管HRM测定法的开发,能够区分血块的物种与可能范围的六种物种的物种,即:S。Mattheei,S。Curassoni,S。Curassoni,S。Bovis,S。Haematobium,S。Mansoni,S。Mansoni和S. Margrebowiei。
开放式创新模式确实包括新知识供应方的研究基础设施,以及可以作为创新设备的有效试验台,这些设备可以与成熟的研究技术进行对标。粒子、X 射线、中子探测器及其相关的超快、低噪声电子设备首先开发,然后通过 RI 的采用进行验证,用于高级研究,从而在医疗、环境、信息、生产监控等所有应用领域产生非常直接的创新。从发光设备到精密时钟的参考信号源再次由 RI 开发和验证。在生物医学领域,RI 提供样本、图像和协议,不断丰富开放式创新蓬勃发展的知识基础。在宽带数据通信和高功率/高吞吐量计算以及环境观察和建模或社会研究中,RI 再次为创新提供了最先进的试验台。
Guardant360®是一种基于定性的下一代测序测试,它使用靶向高吞吐杂交捕获技术检测74个基因中的单核苷酸变体(SNV),插入和删除(Indels),拷贝数扩增(CNAS)中的18(18)Genes in 6(18)Genes in六(6)(6)(6)(6)。Guardant360利用无细胞的DNA(CFDNA)从无细胞DNA血液收集管(BCT)中收集的外周全血的血浆中。Guardant360提供了基因组结果,包括使用常规的血液抽血在实验室的样品收据中7天内在7天内进行基因组结果,从而消除了仅依靠组织测试的需求。Guardant360为晚期固体癌症患者提供明智的治疗决策,并在一线治疗或进展前确定患者的治疗选择或临床试验。