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World File Search System吞噬作用
基于单分子跟踪的药物筛查
摘要17巨噬细胞测量“饮食”信号IgG，以识别吞噬作用的靶标。我们18想知道先前遇到IgG是否会影响巨噬细胞的食欲。IgG被FC受体识别19。 为了在时间上控制FC受体激活，我们设计了一个FC 20受体，该受体通过光诱导的Cry2的低聚，触发21个吞噬作用。 使用此工具，我们证明了FC受体激活Primes 22巨噬细胞在将来的相遇中对IgG更敏感。 巨噬细胞具有23个以前经历过的FC受体激活的巨噬细胞会吸收更多IgG结合的癌细胞。 24增加的吞噬作用是通过两种离散机制发生的 - 短期和长期25启动。 长期启动需要新的蛋白质合成和ERK活性。 短期26启动不需要新的蛋白质合成，而与FC 27受体迁移率的增加相关。 我们的工作表明，IgG质巨噬细胞增加了28种吞噬作用，这表明在29种初始启动剂量后，治疗性抗体可能变得更有效。 30IgG被FC受体识别19。为了在时间上控制FC受体激活，我们设计了一个FC 20受体，该受体通过光诱导的Cry2的低聚，触发21个吞噬作用。使用此工具，我们证明了FC受体激活Primes 22巨噬细胞在将来的相遇中对IgG更敏感。巨噬细胞具有23个以前经历过的FC受体激活的巨噬细胞会吸收更多IgG结合的癌细胞。24增加的吞噬作用是通过两种离散机制发生的 - 短期和长期25启动。长期启动需要新的蛋白质合成和ERK活性。短期26启动不需要新的蛋白质合成，而与FC 27受体迁移率的增加相关。我们的工作表明，IgG质巨噬细胞增加了28种吞噬作用，这表明在29种初始启动剂量后，治疗性抗体可能变得更有效。30
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•纳米医学的药代动力学与传统药物有很大不同。•影响NPS生物分布的重要机制之一是吞噬作用。•NP的不同物理化学特性，例如大小，材料，生物化学和形状，
骨骼靶向的红细胞癌混合膜...
和流式细胞仪用于通过RWA 264.7细胞研究H40-PEG NP和ASP8 [H40-PEG@（RBC-H）] NP的摄取来评估这种能力。如图1 K，与H40-PEG加载的FITC NPS组相比，CLSM检测到的ASP8 [H40-FITC@（RBC-H）] NP的荧光强度显着弱。此外，与H40-PEG负载FITC NP相比，如流式细胞仪所示，ASP8 [H40-FITC@（RBC-H）] NPS组的相对荧光强度降低了约10％（图。1 L），与CLSM分析的结果一致（附加文件1：图S3）。这些发现表明，含有一些特殊的膜蛋白（例如CD47）的RBC-H杂种膜将H40-PEG NP赋予具有免疫逃生能力的H40-PEG NP，以避免巨噬细胞吞噬作用。因此，ASP8 [H40-FITC@（RBC-H）] NP可以避免体内巨噬细胞吞噬作用。
AK132，一种不对称的Claudin18.2/CD47双特异性抗体的癌症免疫疗法
CD47在许多类型的癌细胞上过表达，并且可以与先天免疫细胞上的配体SIPRα相互作用并抑制肿瘤吞噬作用。尽管CD47被认为是癌症免疫疗法的有希望的靶标，但由于明显的红细胞（RBC）毒性，CD47单克隆抗体的治疗效用在很大程度上受到了损害，因为CD47在外周血细胞上也表达了CD47。为了克服这些局限性并进一步提高治疗功效，我们设计了一种不对称的单价双特异性抗体Claudin18.2（Cldn18.2）/CD47，具有野生型IgG1 Fc。claudin18.2是一种紧密的连接蛋白，已被确定为胃和胰腺癌的宝贵靶标。AK132旨在通过减弱CD47-SIPRα相互作用来促进CLDN18.2+肿瘤细胞的吞噬作用，并进一步通过FC效应子功能增强肿瘤细胞杀死。
星形胶质细胞在缺血性卒中后神经保护机制中的新作用
抽象的星形胶质细胞是中枢神经系统中最丰富的细胞亚型。先前的研究认为，星形胶质细胞是脑支持细胞，仅提供神经元的营养。然而，最近的研究发现，星形胶质细胞具有更重要且复杂的大脑功能，例如神经发生，吞噬作用和缺血性耐受性。在缺血性中风后，活化的星形胶质细胞可能通过多种途径发挥神经保护作用或神经XCO。在这篇综述中，我们将讨论星形胶质细胞在脑缺血中的神经保护机制，并主要关注反应性星形胶质细胞增多症或神经胶质疤痕，神经发生，吞噬作用和脑缺血性耐受性，以提供新的临床中风治疗策略。
QPCTL 是修改 CD47 免疫检查点的新型药物靶点
CD47 过表达常见于多种血癌（例如急性白血病）和实体瘤（例如结直肠癌和卵巢癌），较高的 CD47 表达预示着较差的临床结果，这表明癌细胞利用该途径的上调来避免吞噬作用（Majeti 等人，Cell 2009；Jaiswal 等人，Cell 2009）。因此，过去十年，人们对寻找阻断 SIRP α -CD47 相互作用并从而促进肿瘤细胞吞噬作用的方法产生了浓厚的兴趣。事实上，不仅过表达 CD47 的肿瘤，而且 CD47 水平正常的肿瘤也可能以这种方式成为靶向。阻断 SIRP α -CD47 预计不会诱导正常细胞的吞噬作用，因为还需要额外的促吞噬信号，并且（与癌细胞相反）这些信号不会在正常细胞中表达，衰老的红细胞 (RBC) 除外。
相关的巨噬细胞和癌症相关的成纤维细胞
SC技术的出现使我们对包括癌症在内的多种疾病中的巨噬细胞表型，功能和可塑性的理解进行了快速革命。巨噬细胞状态的二进制视图：M1和M2，直到最近才统治着该领域。m1（pro弹药）与M2（替代或抗渗透性）pro文件是通过人和小鼠的体外观察得出的（1）。M1-巨噬细胞在体外通过1型细胞因子（例如IFN-G（和/或TNF- a））在体外获得的巨噬细胞显示出有效的吞噬作用，高水平的促炎细胞因子（即IFN-G，IL-12，TNF- a）和趋化因子（即 CCL2，CXCL10）。 相反，M2巨噬细胞的产生主要由IL-4和/或IL-13（1）等2型细胞因子诱导。 M2样巨噬细胞的特征是伤口愈合活性增加，吞噬作用降低和T细胞抗原表现能力（2，3）。 最近的发现表明，人类巨噬细胞在稳定状态和病理条件下是高度异质的，这表明了上下文和组织依赖性方法在欣赏其生物学特性的重要性。IFN-G，IL-12，TNF- a）和趋化因子（即CCL2，CXCL10）。相反，M2巨噬细胞的产生主要由IL-4和/或IL-13（1）等2型细胞因子诱导。M2样巨噬细胞的特征是伤口愈合活性增加，吞噬作用降低和T细胞抗原表现能力（2，3）。最近的发现表明，人类巨噬细胞在稳定状态和病理条件下是高度异质的，这表明了上下文和组织依赖性方法在欣赏其生物学特性的重要性。
时机问题：建模妊娠大麻暴露对发展中杏仁核中社会行为和小胶质细胞的影响
大麻是怀孕期间最常用的非法药物，随着合法化和非刑事化扩展到更多州，美国的使用稳步增加。许多怀孕的人使用大麻来减少怀孕的不良症状，因为它比其他药物或酒精危害不大。大麻的主要精神活性成分，Delta-9-四氢大麻酚（THC）作用于内源性大麻素（ECB）系统，但是胎儿的神经发育是否鲜为人知。以前我们已经表明，雄激素介导的杏仁核中的欧洲央行促进了新生儿星形胶质细胞的小胶质细胞吞噬作用，这对调节社会行为中性别差异的神经回路产生了持久的后果。小胶质细胞是大脑的驻留免疫细胞，并表达欧洲央行系统CB1R和CB2R的受体，使它们可能通过THC进行调节的靶标。在不同的妊娠时间点上接触THC也可能导致不同的预后，与酒精暴露一样。为了在妊娠晚期或怀孕初期对人类大麻的使用进行建模，我们在产后早期通过腹膜内（IP）注射（IP）注射直接将啮齿动物暴露于THC。在这里我们表明，产后THC暴露会导致在发育期间的小胶质细胞吞噬作用以及少年时期的社会行为的性别变化。有趣的产前暴露于THC导致吞噬作用和社会行为的反比变化。这些发现突出了THC在妊娠中暴露的差异效应。