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World File Search System吞噬作用
通过病原体识别和炎症调节参与先天免疫的Litopenaeus Vannamei的甘露糖受体
摘要：作为C型凝集素超家族成员的甘露糖受体是一种非典型的pat-tern识别受体，可以内化与病原体相关的配体并激活细胞内信号传导。在这里，甘露糖受体基因LVMR是从Paci -Paci -files flitopenaeus vannamei中鉴定出来的。LVMR编码了信号肽，纤维蛋白II型（FN II）结构域和两个具有特殊EPS和FND基序的碳水化合物识别域（CRD）。LVMR转录本主要在肝癌中检测到，并在病原体挑战后提出了时间依赖的反应。重组LVMR（RLVMR）可以以Ca 2+依赖性的方式与各种PAMP和凝集的微生物结合，具有强大结合D-甘露糖和N-乙酰糖的能力。LVMR的敲低增强了大多数NF-κB途径基因的表达，炎症和氧化还原基因，而对大多数吞噬作用基因的转录没有明显影响。此外，LVMR的敲低导致活性氧（ROS）含量（ROS）含量和诱导型一氧化氮合酶（INOS）活性在颤动性和溶血感染后的肝癌中的活性增加。所有这些结果表明，LVMR在细菌感染过程中可能会作为免疫识别和炎症的负调节剂作为PRR。
Endlicherianum精油和针对奈瑟氏菌的常规抗生素和流感嗜血杆菌的常规抗生素
这项研究研究了与细菌性脑膜炎治疗（青霉素，氨基霉素，氨基霉素，脂蛋白脂蛋白和甲状腺素）相结合的四种抗生素组合中，肾翼终结元素精油的杀菌作用。这些组合的吞噬作用还针对人类白细胞细胞进行了测试。通过时间杀伤分析，动态检测到端硫酸疟原虫精油（PEO）和抗生素组合的杀菌作用。通过紫外分光光度计分析了PEO和抗生素在渗透到外膜屏障中的功能。根据分数抑制浓度（FIC）指数计算抗生素与精油之间的相互作用。在脑膜炎链球菌（FIC 0.5）上确定了cipro flofro oxacin + PEO组合的协同作用，但观察到对H. infuenzae（FIC = 1）的添加效应。将PEO与庆大霉素的联合使用对脑膜炎和H. infuenzae（FIC 0.5）产生协同作用。青霉素 + PEO组合的抗臭效应高于单独使用的青霉素 + PEO。氨苄青霉素 + PEO组合对脑膜炎链球菌具有协同作用，并且对H. infuen-Zae产生了附加作用。我们的研究结果表明，精油增加了膜的渗透性活性，并且在人白细胞细胞中也具有吞噬活性。©2021 Saab。由Elsevier B.V.保留所有权利。将抗生素与靶向分析细菌的精油结合起来，可以打开对微生物耐药性打击的新选择。
食品科学和保健食品
方法论和理论方向：已进行体外、体内和人体临床试验，以评估 ABB C1 对训练免疫力、保护肠道屏障功能和增强疫苗接种效果的影响。体外研究侧重于评估在没有或存在 ABB C1 的情况下 TEER 作为肠道屏障功能的测量。体内研究评估了 ABB C1 刺激小鼠外周血单核细胞、白细胞和腹膜巨噬细胞吞噬的能力，并与已知 β-葡聚糖的阴性对照和两个阳性对照（n = 10 只小鼠/组）进行了比较。这项随机和安慰剂对照临床研究招募了 70 名患者，他们接种了流感疫苗或 Covid-19 疫苗，并补充了 30 天的 ABB C1 或安慰剂。评估了对疫苗接种的免疫反应，以及临床状态和 ABB C1 的安全性和耐受性。发现：ABB C1 在单层细胞自发形成 3 周后，TEER 有所增加，同时在受到大肠杆菌攻击时，上皮细胞不会受到破坏。与对照组相比，ABB C1 显著刺激了吞噬作用，与阳性对照相比，效果更佳。一项人体临床研究发现，ABB C1 是安全的，它改善了对流感和 Covid-19 疫苗的免疫反应、循环中硒和锌的水平，并加速了疫苗接种后抗体的产生。
单核细胞中抗体免疫中抗体同种型的重要性，并使用人类免疫性肿瘤模型进行补体
单克隆抗体（mAb）彻底改变了临床医学，尤其是在癌症免疫疗法领域。现在的挑战是提高缓解率，因为许多患者的免疫疗法仍然失败。增强肿瘤细胞死亡的策略是一个基本目的，但缺乏针对人类肿瘤免疫学的相关模型系统。在此，我们开发了一种临床前人类免疫 - 三维（3D）肿瘤模型（球体），以绘制肿瘤特异性同种型的效率，以改善肿瘤细胞的杀伤。单独或组合不同的抗CD20利妥昔单抗（RTX）同种型，评估了3D球体中人类单核细胞的补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性的吞噬作用，并与单层培养物平行，与人类CD20 + B-Cell lymphom的单层培养物平行。我们证明，RTX的IgG3变体比其他同种型具有最大的肿瘤作用，并且当与凋亡诱导的RTX-IGG2同种型型相结合时，治疗效果可以逐渐增强。结果进一步表明，RTX同种型的治疗结果受肿瘤形态和补体抑制剂CD59的表达的影响。因此，人类免疫-3D肿瘤模型是一种临床相关且有吸引力的离体系统，可预测mAb，以在癌症免疫疗法中获得最佳功效。
2022 年冲浪研讨会 7 月 28 日 - 普渡大学工程学院
顾婷萱，王天琪，邓庆* *PI：生物科学系 中性粒细胞占白细胞的 70%，通过吞噬作用、细胞因子释放、NETosis 等作用，作为人体免疫系统的第一道防线。为了发挥促炎和抗炎功能，中性粒细胞需要在趋化梯度的精细引导下迅速穿过内皮细胞迁移到炎症部位。中性粒细胞定向迁移的缺陷与多种严重的人类传染病和自身免疫性疾病有关。然而，中性粒细胞定向迁移的机制仍然难以捉摸，这一直是中性粒细胞研究的一个重要课题。琼脂糖凝胶下测定法是一种研究中性粒细胞趋化性的常规方法，因为它成本低廉、简单、灵活，并且适用于活细胞成像。然而，目前的琼脂糖凝胶下测定法有几个缺陷需要改进，特别是在浇铸琼脂糖凝胶时，包括孔与孔之间的距离不一致以及戳琼脂糖凝胶孔的缺陷。为了改进测定方法，能够产生一致孔尺寸和孔与孔之间的长度的模具是关键；使用 3D 打印，可以快速制作模具并轻松调整到不同的参数。我们的研究表明，3D 打印是一种方便的方法，可以改进目前琼脂糖迁移测定法下的缺陷，减少人为错误的可能性，并保持不同实验组之间孔尺寸和长度的一致性。
PAN-Caspase抑制剂Q-VD-OPH对人嗜中性粒细胞寿命和功能的影响
人类嗜中性粒细胞是丰富的短寿命白细胞，通过构造凋亡程序以大约10 11个细胞的速度转换。某些生长因子，发炎的介体和感染因子会延迟细胞凋亡或诱导中性粒细胞因其他机制而死。尽管如此，大量数据表明，未经治疗的中性粒细胞的凋亡通常会在细胞分离和体外培养后24小时内发生。在分子水平上的凋亡是由execution子caspase-3驱动的，在此过程细胞促进症和宿主防御函数期间，下调。我们进行了当前的研究，以确定人类嗜中性粒细胞生存力和功能可以通过无毒，不可逆的泛蛋白酶抑制剂q-vd-o-ph-oph延长的程度。我们的数据表明，单个10μm剂量的这种药物足以显着延长细胞寿命。具体而言，我们表明，通过分析核形态，DNA碎片化和苯二烷基丝氨酸外部化以及procaspase-3加工和caspase活性的测量，预防了凋亡至少5天。相反，尽管大量的细胞白血病1（MCL-1），线粒体去极化下降下降。同时，维持谷胱甘肽水平，Q-VD-OPH阻止了与年龄相关的增加线粒体氧化应激。关于功能能力，我们表明吞噬作用，NADPH氧化酶活性，趋化性和脱粒是在Q-VD-OPH处理后保持的，尽管有所不同。因此，单个10μm剂量的Q-VD-OPH可以至少维持人类中性粒细胞活力和功能至少5天。
通过 CRISPR-Cas9 敲除斯氏按蚊免疫基因 LRIM1 揭示了其在繁殖和媒介能力方面的意外作用
PfSPZ 疟疾疫苗由使用无菌饲养的按蚊制造的恶性疟原虫 (Pf) 子孢子 (SPZ) 组成。按蚊的免疫反应基因，例如富含亮氨酸的蛋白质 (LRIM1)，通过支持动合子的黑化和吞噬作用来抑制蚊子体内的疟原虫 SPZ 发育 (孢子生殖)。为了增加 PfSPZ 感染强度，我们通过使用 CRISPR-Cas9 进行胚胎基因组编辑，生成了 A . stephensi LRIM1 敲除系 Δ aslrim1 。Δ aslrim1 蚊子的中肠细菌负荷显著增加，微生物组组成发生改变，包括共生乙酸菌的消除。微生物组的改变导致蚊子死亡率增加，并且出乎意料地显著减少了孢子生殖。通过对蚊子进行抗生素治疗，Δ aslrim1 蚊子的存活率及其支持 PfSPZ 发育的能力得到部分恢复，而当 Δ aslrim1 蚊子在无菌条件下生产时，其存活率和支持 PfSPZ 发育的能力则完全恢复到基线。LRIM1 的缺失也会影响生殖能力：产卵、生育力和雄性生育力受到严重损害。生育力的减弱与改变的微生物组无关。这项研究表明，LRIM1 对微生物组的调控对 A . stephensi 的媒介能力和寿命有重大影响。此外，LRIM1 的缺失还发现了该基因在生育力和减少雄性精子转移方面的意外作用。
微生物学的讲座计划
制药学生1个学期-2024/2025星期四，12.05-13.35h（2Acad。h），语料库-1霍尔讲师：M。Petrov博士，医学博士，博士学位1。学科，微生物学的任务和历史发展。简介一般微生物学。2。微生物的形态和结构。3。细菌生理学。4。微生物遗传学。5。环境因素对微生物的作用。灭菌和消毒。药物中的微生物。6。抗菌剂和传染病的抗菌治疗。抗生素作用机理。微生物抗性。7。感染学说。传染过程的特征和形式。微生物在传染过程中的作用。致病因素。传染病。8。环境在出现感染过程中的作用。流行病学过程。在流行过程中感染药物传播的因素和机制。9。先天免疫。皮肤，粘膜，器官和常驻微生物菌群的保护作用。微生物组。先天免疫的体液和细胞因素。吞噬作用，炎症。10。自适应免疫。特定的体液和细胞免疫。免疫耐受性。11。免疫。抗原和抗体。12。免疫病理学。过敏 - 定义和形式。13。免疫预防和感染性疾病的免疫治疗。14。免疫病理学。免疫缺陷和自身免疫性疾病。15。对传染病的微生物诊断 - 程序和阶段。M. Petrov博士，医学博士，博士部负责人 医学微生物学和免疫学„教授 Elissay Yanev博士“M. Petrov博士，医学博士，博士部负责人医学微生物学和免疫学„教授Elissay Yanev博士“
肿瘤微环境内的抗癌斗士......
在套细胞淋巴瘤 (MCL) 中，巨噬细胞在肿瘤微环境 (TME) 中的作用最近受到关注，因为它们会影响预后和治疗反应。尽管 MCL 肿瘤组织中的巨噬细胞绝对数量很少，但最近的研究结果显示巨噬细胞水平与预后之间存在关联，这与其他淋巴瘤亚型中观察到的趋势一致。M2 样巨噬细胞由 CD163 等标记物识别，有助于血管生成和抑制免疫反应。接受化学免疫疗法和靶向治疗的 MCL 患者的临床试验强调了高水平 M2 样巨噬细胞的不利影响。来那度胺等免疫调节药物可降低 MCL 相关 CD163 + 巨噬细胞的水平并增强巨噬细胞的吞噬活性。类似地，针对 CD47“别吃我”信号的临床方法与抗 CD20 抗体利妥昔单抗相结合，可增强巨噬细胞活性和对 MCL 肿瘤细胞的吞噬作用。嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞等细胞疗法已显示出良好的前景，但仍存在各种挑战，这导致人们对 CAR-巨噬细胞 (CAR-M) 产生了潜在兴趣。当巨噬细胞被招募到 TME 时，它们具有吞噬功能和对微环境变化的反应性等优势，表明当 CAR T 细胞疗法在复杂的 MCL 治疗环境中失败时，它们有可能成为可操纵和可诱导的替代方案。
I型干扰素信号在髓样抗肿瘤免疫中的作用
肿瘤通常在慢性炎症中出现，因此在免疫学上高度活跃的壁ni。虽然免疫细胞能够识别和去除转化的细胞，但肿瘤最终通过塑造其即时的微环境来逃避对免疫系统的控制。在这种情况下，巨噬细胞在采用肿瘤相关的表型之前最初发挥抗肿瘤功能，而巨噬细胞抑制抗肿瘤的免疫反应，甚至可以维持一种闷热的炎症，增长了肿瘤的肿瘤微观环境（TME）。I型干扰素（IFNS）是炎症反应的良好调节剂。虽然已显示它们直接抑制肿瘤的生长，但积累的证据表明它们在改变TME内的免疫细胞功能方面也起着重要作用。在本综述中，我们关注I型IFN对单核细胞和巨噬细胞驱动的抗肿瘤反应的影响。特别是，我们将概述肿瘤内部因素，这些因素会影响IFN刺激的基因（ISG）表达，例如核酸，代谢产物或缺氧的存在。我们将进一步总结当前对IFN对巨噬细胞表型改变的后果的理解，即分化，极化和功能。对于后者，我们将专注于巨噬细胞介导的肿瘤细胞杀伤和吞噬作用，以及巨噬细胞如何通过分泌细胞因子并直接与免疫细胞相互作用来影响其环境。最后，我们将讨论巨噬细胞中I型IFN反应如何影响，应考虑当前和将来的肿瘤疗法。