尽管联芳骨架在天然化合物和药用化合物 1 中非常普遍,但包含糖部分的结构仍然很少。作为天然存在的物质,一些糖功能化的联芳分子(图 1)已从海棠 2 、火棘( 1 ) 3 繁缕( 2 ) 4 和珍珠菜 5 中分离出来,这些植物的茎、树皮、果实和根一直被用于传统中药。化合物 3a,b 存在于云芝 6 和厚朴 7 中,而它们的合成同源物 3c 则被证明 8 是一种很有前途的分子,可用于开发一类新型抗抑郁药物。鞣花单宁是天然多酚,属于可水解单宁类,具有一个或多个六羟基联芳单元,围绕着一个中心葡萄糖核心。 9 其中,1951 年从马豆中分离出来的 corilagin 4 表现出了较强的抗肿瘤活性。10 1995 年,11 对一系列 ( -D-甘露吡喃糖基)联苯底物 5 抑制 E-、P- 和 L- 选择素-IgG 融合蛋白与 HL60 细胞表面表达的 sLex 结合的能力进行了测定。糖功能化联芳分子生物活性的多样性使得它们的硫代类似物成为设计新型生物活性联苯糖苷的主要候选物。事实上,硫糖可以用作糖模拟物,对化学和酶降解都更加稳定。在此背景下,我们最近报道了两种通过
目的:紫杉醇 (PTXL) 和吉西他滨 (GEM) 的序贯治疗被认为对非小细胞肺癌具有临床益处。本研究旨在研究能够在癌细胞内顺序释放 PTXL 和 GEM 的纳米系统的有效性。方法:PTXL-ss-聚(6-O-甲基丙烯酰-d-半乳吡喃糖)-GEM (PTXL-ss-PMAGP-GEM) 是通过二硫键 (-ss-) 将 PMAGP 与 PTXL 结合而设计的,而 GEM 则通过琥珀酸酐 (PTXL:GEM=1:3) 结合。两亲性嵌段共聚物 N-乙酰-d-葡萄糖胺 (NAG)-聚(苯乙烯-alt-马来酸酐) 58 -b-聚苯乙烯 130 充当靶向部分和乳化剂,用于形成纳米结构 (NLC)。结果:PTXL-ss-PMAGP-GEM/NAG NLC(119.6 nm)在体外依次释放 PTXL(氧化还原触发),然后是 GEM(pH 触发)。氧化还原和 pH 敏感的 NLC 很容易均匀分布在细胞质中。NAG 增强了癌细胞对 NLC 的吸收和肿瘤的积累。与缺乏 pH/氧化还原敏感性或游离药物组合的 NLC 相比,PTXL-ss-PMAGP-GEM/NAG NLC 在体外表现出协同细胞毒性,并且在肿瘤小鼠中具有最强的抗肿瘤作用。结论:本研究证明了 PTXL-ss-PMAGP-GEM/NAG NLC 能够通过靶向细胞内顺序释放药物实现协同抗肿瘤作用。关键词:顺序释放、氧化还原敏感、pH 敏感、协同效应、联合药物输送、吉西他滨、紫杉醇
气体交换;细胞呼吸 - 糖酵解,发酵(厌氧),TCA循环和电子传输系统(有氧);能量关系 - 产生的ATP分子数量;两性途径;呼吸商。植物生长调节剂 - 陶氏素,gibberellin,cytokinin,乙烯,ABA;种子休眠;春光周期。碳水化合物,脂质,蛋白质,核酸和酶(16%)单糖家族:醛糖和酮,三位糖,四分之一,五齿和己糖。葡萄糖和果糖的呋喃糖和吡喃糖形式。二糖;减少和非还原糖的概念,麦芽糖,乳糖和蔗糖的Haworth投影。多糖,储存多糖,淀粉和糖原。结构多糖,纤维素,肽聚糖。定义和主要类别的存储和结构脂质。存储脂质。脂肪酸:结构和功能。必需脂肪酸。三酰基甘油结构,结构脂质。磷酸甘油酯:构建基块,一般结构。氨基酸,蛋白质的组成部分。氨基酸的一般公式和zwitterion的概念。蛋白质结构:初级,次级,第三和第四纪结构。核苷酸,DNA和RNA的螺旋;分子生物学中央教条的简要概念。 酶的分类。 apoenzyme,辅酶,修复组,辅因子。 酶的结构。 酶的作用机理:活性位点,激活能,过渡状态复合物。核苷酸,DNA和RNA的螺旋;分子生物学中央教条的简要概念。酶的分类。 apoenzyme,辅酶,修复组,辅因子。 酶的结构。 酶的作用机理:活性位点,激活能,过渡状态复合物。酶的分类。apoenzyme,辅酶,修复组,辅因子。酶的结构。酶的作用机理:活性位点,激活能,过渡状态复合物。多烯酶复合物:丙酮酸脱氢酶; Isozyme: lactate dehydrogenase Microbial growth in response to environment (4%) - temperature (psychrophiles, psychrotrophs, mesophiles, thermophiles, thermodurics), pH (acidophiles, alkaliphiles), solute and water activity (halophiles, xerophiles, osmophiles), oxygen (aerobes, anaerobes, microaerophilic, facultative飞氧,兼性厌氧菌),静水压力(男性)。对营养和能量的响应微生物生长 - 自养/光营养,异育;光学组织,化学硫代基因营养素:化学硫代植物,化学硫代骨骼营养,化学果蝇营养,光载体促营养。人类生理学(7%)消化和吸收:消化道和消化腺;消化酶和胃肠道激素的作用;蠕动,消化,吸收和吸收蛋白质,碳水化合物和脂肪。呼吸和呼吸:动物中的呼吸器官(仅回忆);人类的呼吸系统;呼吸机制及其在人类中的调节 - 气体的交换,气体的运输以及呼吸的调节,呼吸量;与呼吸哮喘,肺气肿,职业呼吸系统疾病有关的疾病。排泄物及其消除:排泄模式 - ammenotelism,犹太人主义,乌瑞特主义;人类排泄系统 - 结构和功能;尿形成,渗透调节;调节肾脏功能 - 肾素 - 血管紧张素,心房纳地酸因子,ADH和糖尿病肌肉症;其他器官在排泄中的作用;疾病 - 尿毒症,肾衰竭,肾脏骨化,肾炎;透析和人造肾脏。