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World File Search System吲哚
用吲哚连接核苷酸修饰 DNA 会改变其对酶切的敏感性
我们描述了 C-5 吲哚标记嘧啶和 C-8 吲哚标记嘌呤核苷亚磷酰胺的合成及其掺入长度为 15 个碱基对的双链 DNA 的过程。在测试的 23 种序列修饰中，有两种修饰在生理盐条件下诱导 DNA 双链采用 Z 型左手构象，从而绕过了左手 Z-DNA 结构通常所需的特定序列。这些修饰的影响因接头类型而异：柔性丙基接头与刚性炔丙基接头相比表现出不同的效果。值得注意的是，直接位于限制位点上或附近的修饰强调了接头刚性在控制 DNA 构象中的关键作用。具体而言，柔性接头引起的构象变化会影响核酸酶和限制性内切酶的切割，从而降低序列特异性。相反，刚性接头抑制了这种影响。此外，我们的研究结果表明，使用柔性丙基接头用吲哚连接核苷酸修饰的核酸双链体在较长的 DNA 序列中具有明显的形成 BZ 或 Z 样区域的趋势。更高密度的修饰甚至可能在整个双链中诱导完整的 Z 样构象。这些修饰的核苷酸具有开发新型反义疗法的潜力，并为体外筛选针对扭曲的 B-DNA、BZ-DNA 和 Z-DNA 结构的小分子引入了有价值的工具。
2D Ruddlesden-Popper Perovskite太阳能电池Na
摘要：我们描述了具有一系列酰胺指导组的吲哚胺的钯催化的C7-乙酰化。虽然在吲哚核和N1-acyl组上耐受多种取代基，但乙酰氧基化对C2-和C6-丁香碱取代基最敏感。使用MMOL尺度上的肉桂酰胺底物证明了这种吲哚C7-乙酰氧基化的实用性。几个N1-acyl组，包括天然生物碱中存在的基团，在竞争性的C5氧化中指导吲哚胺底物的C7-乙酰氧基化。这种化学的应用允许首次通过晚期C17-乙酰乙酰化的N-苯甲酰苯甲胺的后期C17-乙酰氧基化首次合成N-苯甲酰丙烯酸酯。简介吲哚氨基结构在许多生物活性吲哚生物碱中无处不在。1吲哚生物碱的aspidosperma家族包括化学合成的当前感兴趣的成员，鉴于其结构复杂性，具有连续的立体中心以及在多环芯上的氧化和取代程度。1,2个生物碱家族的许多成员在吲哚细胞结构上具有C17 -O键（图1A）。1b，3,4 c17-氧化的aspidosperma生物碱的策略在很大程度上取决于使用被转化为吲哚氨基结构的含氧启动材料。5值得注意的是，过渡金属在催化C – O键通过Arene功能化6的最新进展尚未应用于C17氧化的aspidosperma生物碱的合成。受单一吲哚碱生物碱的生物合成的启发，其中多环状核心经历酶促修饰，包括甲基化，酰基化和C – H氧化，7我们寻求化学选择性的C17-氧合C17-氧化作用，以使其均匀的综合综合综合，以促进了疗程。
基于靶点的抗癌吲哚衍生物用于开发抗胶质母细胞瘤药物
摘要：胶质母细胞瘤 (GBM) 是最具侵袭性和最常见的原发性脑肿瘤，预后不良且死亡率最高。目前，GBM 治疗包括肿瘤手术切除、放疗和替莫唑胺辅助化疗。一直以来，治疗选择都不太理想，抗癌效果也有限；因此，仍然需要开发新的有效 GBM 治疗方法。吲哚被认为是杂环化学中最有优势的骨架之一，因此它可以作为开发针对包括 GBM 在内的具有挑战性的疾病的新候选药物的有效探针。本综述分析了新型吲哚衍生物的治疗益处和临床开发，这些衍生物被研究为有前途的抗 GBM 药物。本文介绍了目前处于临床前和临床开发阶段的针对胶质母细胞瘤的吲哚类化合物，特别介绍了 2013 年至 2022 年之间的最新进展。本文还讨论了它们抗胶质母细胞瘤功效的主要作用机制，例如蛋白激酶、微管蛋白和 p53 通路抑制。最终目标是为药物化学家未来设计和开发新型有效吲哚类抗胶质母细胞瘤药物铺平道路。
蛋白质增强吲哚菁绿的 NIR-IIb 发射，用于功能生物成像
在 1500-1700 nm 光谱范围内进行的荧光成像（称为近红外 IIb，NIR-IIb）由于其光子散射效应小且自发荧光最小，因此有望实现高成像对比度和空间分辨率。尽管已经开发出用于 NIR-IIb 生物成像的无机和有机探针，但大多数处于临床前阶段，阻碍了进一步的临床应用。在此，我们展示了美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物吲哚菁绿 (ICG) 在溶解到不同的蛋白质溶液（包括人血清白蛋白、大鼠胆汁和胎牛血清）中时表现出大量的 NIR-IIb 发射。我们在 NIR-IIb 窗口中进行荧光成像，以可视化淋巴系统、肝外胆道和脑血管的结构。结果表明，蛋白质促进了体内 ICG 的 NIR-IIb 发射，并且与传统的近红外 II (NIR-II) 荧光成像相比，使用 ICG 进行 NIR-IIb 成像可保持更高的信号背景比 (SBR) 和空间分辨率。我们的研究结果证实，使用临床批准的药物 ICG 可以成功进行 NIR-IIb 荧光成像。希望使用适当的 ICG-蛋白质溶液在 NIR-IIb 区域进行进一步的临床应用。
酵母的代谢工程，用于从头生产Kratom单二烯吲哚生物碱
来自Mitragyna Speciosa（MIAS）（MIAS）（MIAS）（“ Kratom”）（例如Mitragynine和Speciogynine）是阿片类药物受体配体的新型脚手架，用于治疗疼痛，成瘾和抑郁症。虽然在东南亚用作刺激性和疼痛管理物质已有数百年的历史，但这些精神活性的生物合成途径直到最近才被部分阐明。在这里，我们通过重建了来自普通MIA前体的五步合成途径，从而证明了酿酒酵母中的mitragynine和speciogynine，该途径由普通MIA PRECURSOR严格sillitersitor构成带有真菌性比喻的4-偶生酶，以绕过一个不知名的kratom kratom hydroxylase sydroxylase。在优化培养条件下，从葡萄糖中获得了〜290 µg/l kratom mias的滴度。铅生产菌株的无靶向代谢组学分析导致鉴定出众多的分流产物，这些分流产物是由严格os子氨酸合酶（Str）和二氢核南氨酸合酶（DCS）的活性得出的，突显了它们作为酶工程的候选物，以进一步改善kratom mias Mias在YEAST中的生产。最后，通过喂养氟化的色胺并表达人类的裁缝酶，我们进一步证明了氟化和羟基化的Mitragynine衍生物的产生，并在药物发现运动中可能采用潜在的应用。总的来说，这项研究引入了一个酵母细胞工厂平台，用于具有具有治疗潜力的复杂天然和新型Kratom MIAS衍生物的生物制造。
在前煤矿土壤上生长的豆科植物根部细菌产生吲哚-3-乙酸 (IAA) 的能力
摘要。一般来说，煤矿开采都是公开进行的，使用重型设备在表土区取土和搬运土壤，直到可以进行煤矿开采。因此，由于存在物理、化学和生物土壤损害，营养水平较低。生物修复是利用土壤微生物改善前煤矿土地的替代方法之一，这些微生物对土壤植物激素水平有影响，例如产生生长素的根际细菌。本研究旨在分离和表征前煤矿土壤上生长的豆科植物根系的根际细菌，并定性和定量确定其产生 IAA 激素的能力。表征包括革兰氏染色特性、菌落形态、分离物排列和细胞形状。然后，分别使用 Salkowski 方法和分光光度法测试细菌定性和定量产生 IAA 的能力。结果表明，在原煤矿区土壤上生长的豆科植物根际细菌分离株中有 11 种能够产生 IAA 激素，平均浓度为 15.949 ppm（2IA4）；10.762 ppm（4IIE3）；9.700 ppm（ID3）；9.422 ppm（3IB4）；7.970 ppm（2IA3）；7.847 ppm（6IIB3）；7.268 ppm（8IIIB4）；6.804 ppm（IIID5）；6.459 ppm（IE5）；5.379 ppm（7IIIB3）；和 5.086 ppm（5IB3）。浓度最高的根际细菌分离株有可能被选为原煤矿区土壤上豆科植物的生长促进剂，以提高豆科作物的生产力。
肠道梭状芽胞杆菌衍生的吲哚酸通过激活妊娠X受体
骨稳态通过破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成保持。绝经后妇女雌激素水平的急剧下降会导致破骨细胞过度活化，骨稳态受损和随后的骨质流失。肠道微生物组的变化会影响骨矿物质密度。但是，肠道微生物组在雌激素缺乏引起的骨质流失及其潜在机制中的作用仍然未知。在这项研究中，我们发现孢子菌的丰度（C. spor。） 及其衍生的代谢产物，吲哚丙酸（IPA）在卵巢切除（OVX）小鼠中降低。 体外测定法表明IPA抑制了破骨细胞的分化和功能。 在分子水平上，IPA抑制了核因子Kappa-配体（RANKL）诱导的妊娠X受体（PXR）泛素化和降解的受体激活剂，从而导致PXR与P65的持续结合增加。 在体内每日IPA给药或重复的C. spor。 定殖侵害了OVX诱导的骨质流失。 保护活细菌免受严峻的胃环境，并延迟口服孢子孢子的排空。 从肠道，一个C. spor。 - 封装的丝纤维蛋白（SF）水凝胶系统，在OVX小鼠中获得了与重复的细菌移植或每日给药相当的OVX小鼠的骨骼保护。 总体而言，我们发现肠道孢子 - 衍生的IPA通过调节PXR/p65复合物来参与雌激素缺乏诱导的破骨细胞过度活化。在这项研究中，我们发现孢子菌的丰度（C. spor。）及其衍生的代谢产物，吲哚丙酸（IPA）在卵巢切除（OVX）小鼠中降低。体外测定法表明IPA抑制了破骨细胞的分化和功能。在分子水平上，IPA抑制了核因子Kappa-配体（RANKL）诱导的妊娠X受体（PXR）泛素化和降解的受体激活剂，从而导致PXR与P65的持续结合增加。在体内每日IPA给药或重复的C. spor。 定殖侵害了OVX诱导的骨质流失。 保护活细菌免受严峻的胃环境，并延迟口服孢子孢子的排空。 从肠道，一个C. spor。 - 封装的丝纤维蛋白（SF）水凝胶系统，在OVX小鼠中获得了与重复的细菌移植或每日给药相当的OVX小鼠的骨骼保护。 总体而言，我们发现肠道孢子 - 衍生的IPA通过调节PXR/p65复合物来参与雌激素缺乏诱导的破骨细胞过度活化。在体内每日IPA给药或重复的C. spor。定殖侵害了OVX诱导的骨质流失。保护活细菌免受严峻的胃环境，并延迟口服孢子孢子的排空。从肠道，一个C. spor。- 封装的丝纤维蛋白（SF）水凝胶系统，在OVX小鼠中获得了与重复的细菌移植或每日给药相当的OVX小鼠的骨骼保护。总体而言，我们发现肠道孢子 - 衍生的IPA通过调节PXR/p65复合物来参与雌激素缺乏诱导的破骨细胞过度活化。C.孢子。包含的SF水凝胶系统是一种有前途的工具，可打击绝经后骨质疏松症，而无需重复的细菌移植。
以吲哚莫德为基础的化学免疫疗法治疗儿童脑癌患者
首席研究员：Theodore Johnson 医学博士、哲学博士。行业赞助（IND# 120813）（Lumos Pharma, Inc.）基金会资助：ALSF (BTIG)、CKc、Press On、NNCCF 等。Clinicaltrials.gov #: NCT02502708 研究药物：Indoximod 入组目标：54-66 名患者实际入组人数：81 名患者
3,3'-二迪丁烷基甲烷及其衍生物：通过调节信号转导，转录本
on intrinsic and acquired resistance mechanisms which include increased efflux of chemotherapeutics (e.g., by ABC transporters), increased DNA repair, mutation or alteration of drug targets, epigenetic mechanisms such as epigenetic regulation of gene expression and/or of protein drug targets, induction of senescence, factors in the tumor microenvironment, and epithelial-to-mesenchymal transition [4,5]。为了克服这些抗性因素，除了鉴定新药物外，还必须对这些机制进行透彻的了解。自然衍生的吲哚化合物作为抗癌剂表现出很大的潜力，并且吲哚生物碱药物（例如长春蛋白和葡萄蛋白）自多年以来就可以治疗肿瘤疾病[6,7] [6,7]。基于天然铅吲哚衍生物星孢子蛋白[8-10]开发了基于吲哚酶的糖化酶抑制剂（批准用于转移性肾细胞癌的治疗）和enzastaurin。吲哚也是突出的饮食化合物，以及诸如芥末葡萄糖素，吲哚-3-carbinol（I3c）和3,3'-二烷基甲烷（dim）（dim）的3,3'-二烷基甲醇（dim）抗癌诱导症（以及对磷酸33的抗磷酸33）的活性（dim）的活性（dim）的3.-二烷基甲烷（dim），因子κB（NF-κB）信号传导[图1] [11-13]。很久以前，Cato The Elder建议卷心菜叶治疗癌性溃疡和统计数据，现在表明，人群随着十字花科蔬菜的消费量增加显示出较低的癌症事件[13-15]。天然吲哚葡萄糖醇分解为I3c，并在食用时在胃中形成昏暗。然而，DIM的生物利用度较差，并且在体内测试中通常需要制剂[11,16]。DIM的合成衍生物已通过各种合成方法制备[17,18]。几种昏暗的衍生物揭示了针对癌细胞的高活性[7,19]。在本综述中介绍了DIM及其合成衍生物的抗癌活性的当前状态，重点是癌症耐药性，肿瘤生长抑制以及有关其对信号通路和转录因子的影响的新见解。
儿童局限性皮质醇斜率与婴儿虐待为婴儿
n-酰基吲哚4是由共价虚拟筛选命中2A产生的有效的非共价抑制剂。铅化合物简单地合成，在生化的Notum-Opts分析中实现了极好的效力，并在基于细胞的TCF/LEF报告基因测定中恢复了Wnt信号传导。多个高分辨率X射线结构建立了这些抑制剂的常见结合模式，吲哚胺结合在棕榈岩袋中的吲哚胺，关键相互作用是芳族堆积，并且水介导的氢键键合在氧气孔中。这些N-酰基吲哚4将是使用体外研究的有用工具，以研究Notum在疾病模型中的作用，尤其是与结构相关的共价抑制剂配对时（例如，4W和2A）。总体而言，这项研究强调了从共价到非共价抑制剂的设计转换，因此说明了一种用于HIT生成和靶向抑制的良好方法。