13:50-14:50 第 6 节 主席:Toya Ohashi 和 Hiromi Kanegae 先天性代谢错误的体内基因治疗 1) 针对罕见疾病患者正在进行的基因治疗临床试验的结果:MPS IIIa、GSDIa、OTC 缺乏症和威尔逊氏病 Eric Crombez – (Ultragenyx Pharmaceutical Inc. 美国加利福尼亚州诺瓦托) 2) 通过在小鼠中表达血脑屏障穿透酶的 AAV 使 GM1 神经节苷脂储存完全正常化 Koki Matsushima (慈惠会大学医学院基因治疗系)
背景:胶质母细胞瘤(GBM)的治疗一直非常具有挑战性,不仅是由于存在血脑屏障(BBB),而且还因为对耐药性的敏感性。最近,簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR) - 相关蛋白9(CRISPR/CAS9)彻底改变了基因编辑技术,并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病,但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统,尤其是在中枢神经系统中,尤其是在中枢神经系统中(CNS)。方法:构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒(LPHNS-CRGD),用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送,这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤(TMZ)。聚焦的超声(FUS) - 微泡(MB)用于非侵入性和局部打开BBB,以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果:成功合成了基因的LPHNS-CRGD,可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞,并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达,从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性,并在体内fus辐照,并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字:CRISPR/CAS9,LPHN,FUS,微泡,胶质母细胞瘤此外,FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用,抑制了肿瘤的生长,并具有高水平的生物保护症。结论:在这项工作中,我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD,并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。
摘要 先进的mRNA疫苗在对抗SARS-CoV-2方面发挥着至关重要的作用。然而,由于其稳定性差,目前的大多数mRNA递送平台需要储存在-20 o C或-70 o C下,这严重限制了它们的分布。在此,我们介绍了冻干的SARS-CoV-2 mRNA-脂质纳米颗粒疫苗,其可在室温下储存并具有长期的热稳定性。在体内Delta病毒攻毒实验中,冻干的Delta变异mRNA疫苗成功保护小鼠免受感染并清除病毒。冻干的omicron mRNA疫苗能够引发强大的体液和细胞免疫。在小鼠和老年猴的加强免疫实验中,冻干的omicron mRNA疫苗可有效提高针对野生型冠状病毒和omicron变异体的中和抗体滴度。在人体中,冻干的omicron mRNA疫苗作为加强针也能产生良好的免疫力,且不良事件较少。该冻干平台克服了mRNA疫苗的不稳定性,同时不影响其生物活性,并显著提高了其可及性,特别是在偏远地区。
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摘要:本文研究了硅胶作为CO 2捕获的有效吸附剂的潜在潜伏期。该研究探讨了吸附机制,CO 2摄取的效率以及影响硅胶吸附能力的某些因素。实验结果表明,在各种条件下,硅胶对CO 2吸附的显着潜力。发现吸附能力高度取决于参数,例如气流速和硅胶的粒径。调查结果表明,在优化的条件下,硅胶可能是降低大气CO 2水平的可行材料。这项研究有助于开发可持续有效的技术,从而通过二氧化碳捕获和存储来减轻气候变化。关键字:CO 2捕获,吸附,效率,硅胶1。简介
3 另外,道具的展示顺序也是随机的。 4 由于10个项目中有4个被呈现,因此如果随机呈现,每个项目出现的次数可能会有所不同。因此,可以使用平衡的不完全区组设计(Louviere 和 Flynn,2010)来确保项目出现的频率相等。然而,由于本章的样本量非常大,达到 150,010(使用下面描述的计数方法),我们确定由于随机呈现而导致的出现次数差异很小。
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本章概述了射频(RF)技术的基础科学和特定操作原理,重点是最小侵入性应用,增强了吸脂性程序。在讨论射频辅助脂解(RFAL)和分数RF RF下层治疗的参数,设置和技术之前,了解RF技术和应用的基础科学的基础知识很重要。本章准确地描述了基于RF的治疗过程中发生的过程的物理,以及影响其安全有效结果的因素。对基于RF的设备的讨论将使用FDA电脑设备指南提供的术语和定义。还提出了作者进行的测量和计算机模拟,以说明不同参数对于皮肤和皮下脂肪的特定处理的重要性。