成纤维细胞活化蛋白会导致免疫抑制和对免疫疗法的抵抗。本研究旨在比较基线 68 Ga 标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂 (68 Ga-FAPI) PET/CT 和 18 F-FDG PET/CT 对接受程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抑制剂和仑伐替尼联合治疗的不可切除肝细胞癌 (uHCC) 患者的反应和生存预测。方法:在这项前瞻性队列研究中,招募了 22 名接受基线 18 F-FDG 和 68 Ga-FAPI PET/CT 并很快开始服用 PD-1 抑制剂和仑伐替尼联合治疗的 uHCC 患者。基线 PET/CT 的半定量指标包括 18 F-FDG SUV max 、代谢肿瘤体积、总病变糖酵解、68 Ga-FAPI SUV max 、68 Ga-FAPI - 亲和肿瘤体积 (FTV) 和总病变成纤维细胞活化蛋白表达 (TLF)。主要终点是治疗后临床获益是否持久,次要终点是无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。结果:联合治疗的总有效率是 41% (9/22)。50% 的患者具有持久临床获益。中位 PFS 和 OS 分别为 4.8 个月和 14.4 个月。临床获益不持久的患者的 FTV 和 TLF 明显高于临床获益持久的患者,而 18 F-FDG 参数重叠。 68 Ga-FAPI 阳性肿瘤负荷较高 (FTV . 230.46 cm 3 或 TLF . 961.74 SUV 体重 cm 3 ) 预示 PFS 较短 (4.0 vs. 13.5 个月, P = 0.016) 和 OS 较短 (7.8 个月 vs. 未达到, P = 0.030)。代谢性肿瘤负荷较高的患者 (代谢性肿瘤体积 . 206.80 cm 3 或总病变糖酵解 . 693.53 SUV 体重 cm 3 ) 显示出较短的 OS, 尽管差异未达到统计学意义 (P = 0.085)。在多变量分析中,较高的 68 Ga-FAPI 阳性肿瘤负荷(风险比 [HR],3.88 [95% CI,1.26 – 12.01];P = 0.020)和大血管侵犯(HR,4.00 [95% CI,1.06 – 15.14];P = 0.039)独立预测了较短的 PFS,而较高的 68 Ga-FAPI 阳性肿瘤负荷(HR,5.92 [95% CI,1.19 – 29.42];P = 0.035)和骨转移(HR,5.88 [95% CI,1.33 – 25.93];P = 0.022)独立预测了较短的 OS。结论:基线 68 Ga-FAPI PET/CT 上的体积指数可能独立于
溴唑仑 I 期代谢主要由 CYP450 酶系统的几种同工酶(CYP2B6、CYP2C19、CYP3A4、CYP3A5 和 CYP2C9)介导,而 II 期代谢涉及同工酶 UGT1A4 和 UGT2810。单羟基化代谢物包括 4-羟基化溴唑仑和 -羟基溴唑仑,以及另一种脱羟基代谢物 -5-二羟基溴唑仑。葡萄糖醛酸化后, -羟基葡萄糖醛酸和 N -葡萄糖醛酸是最丰富的 II 期代谢物。有关该化合物药效学的信息仅限于一项关于其与 -氨基丁酸 A 型/苯二氮卓受体复合物的 亚基结合的体外研究。溴唑仑对 亚基无选择性,对含有 1(K i = 2.8 nM)、 2(K i = 0.69 nM)和 5(K i = 0.62 nM)亚基的受体表现出可测量的结合亲和力。
静脉注射咪达唑仑应仅在有适当的设备和人员持续监测心肺功能,并在有适合年龄和体型的复苏设施的情况下实施复苏程序的情况下使用,因为静脉注射咪达唑仑可能会抑制心肌收缩力并导致呼吸暂停。偶尔会发生严重的心肺不良事件。这些不良事件包括呼吸抑制、呼吸暂停、呼吸停止和/或心脏骤停。此类危及生命的事件更可能发生在 60 岁以上的成年人、已有呼吸功能不全或心脏功能受损的人以及心血管不稳定的儿科患者身上,尤其是在注射过快或剂量过大的情况下。
肝细胞癌 (HCC) 是成人原发性肝癌最常见的形式。近十年来,索拉非尼是唯一获批的治疗方法,多种新药已在临床试验中证明有效,包括靶向治疗药物瑞戈非尼、仑伐替尼和卡博替尼、抗血管生成抗体雷莫芦单抗以及免疫检查点抑制剂纳武单抗和派姆单抗。虽然这些药物为 HCC 患者带来了新的希望,但最佳治疗选择和治疗顺序仍然未知,且没有确定的生物标志物,许多患者对治疗没有反应。分子测量技术的进步和成本的降低使得人们能够在不同层面(包括大块组织、动物模型和单细胞)分析 HCC 分子特征(如基因组、转录组、蛋白质组和代谢组)。向公众发布此类数据集增强了从这些遗留研究中搜索信息的能力,并提供了利用它们了解 HCC 机制、合理开发新疗法和识别治疗反应候选生物标志物的机会。在这里,我们对公共数据集进行了全面的审查
摘要:透明细胞肾细胞癌 (RCC) 的致癌作用主要由 VHL 基因失活引起,导致血管内皮生长因子 (VEGF) 过度表达。21 世纪,针对 VEGF 及其受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的使用彻底改变了转移性肾癌的治疗。卡博替尼或仑伐替尼等新一代 TKI 的最新发展使得绕过第一代抗 VEGFR TKI 的一些耐药机制成为可能。2010-2020 年间,免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的发展彻底改变了包括 RCC 在内的许多实体癌的一线和后续治疗管理。双联 ICB 或 ICB 加抗 VEGFR TKI 组合现在是晚期透明细胞 RCC 患者的标准治疗方法。为了优化这些联合疗法,同时保持患者的生活质量,前瞻性随机试验正在根据预后风险选择患者,评估升级和降级策略。最后,新的治疗方法,例如针对缺氧诱导因子 (HIF) 和使用抗体-药物偶联物 (ADC)、CAR-T 细胞或放射性药物开发创新疗法,都是进一步改善患者生存的潜在候选方法。
Alpha 1 -adrenoreceptor antagonist: alfuzosin Antianginal: ranolazine Antiarrhythmic: dronedarone, propafenone, quinidine Anticancer drugs: neratinib, venetoclax Anti-gout: colchicine Antihistamines: terfenadine 抗精神病药/神经疗法:lurasidone,pimozide,Quetiapine良性前列腺增生性增生产品:硅氧脂蛋白心血管药物产品:eplerenone,eplerenone,ivabradineERGOT衍生物ERGOT衍生物:Dihydrogogotinal,Ergotanion,Ergioner ofergoterine:e氧素,甲基甲基辅助物质: cisapride Immunosuppressants: voclosporin Lipid-modifying agents: o HMG Co-A reductase inhibitors: lovastatin, simvastatin o Microsomal triglyceride transfer protein (MTTP) inhibitor: lomitapide Migraine medicinal products: eletriptan Mineralocorticoid receptor antagonists: finerenone 阿片类药物拮抗剂:NaloxegolPDE5抑制剂:Avanafil,Sildenafil,Tadalafil,Vardenafil镇静剂/催眠药:氯唑培训,白二爱,白唑仑,雌唑仑,氟他莎草,氟西唑仑,咪达唑仑和甲状腺酸唑仑和Triazopress•vastapaptin•divapapt
结果:一线抗癫痫药包括左乙拉西坦、卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪和丙戊酸。吡仑帕奈维持剂量为 4-12 毫克/天。在全分析集 (n=85) 中,吡仑帕奈 4 或 6 毫克/天的疗效似乎最好:在 4 毫克/天时,左乙拉西坦 (n=17/20) 的 50% 反应率为 85%,卡马西平 (n=7/7)、奥卡西平 (n=7/7)、拉莫三嗪 (n=6/6) 和丙戊酸 (n=2/2) 的 50% 反应率为 100%,而每种一线抗癫痫药的癫痫发作频率中位数减少百分比为 97-100%。吡仑帕奈 4 mg/天加奥卡西平 (86%,n=6/7) 或丙戊酸 (100%;n=2/2) 的无癫痫发作率最高。吡仑帕奈 10-12 mg/天 (n=3) 的样本量较小。在安全性分析集 (n=102) 中,最常见的 TEAE (头晕) 通常最常出现在吡仑帕奈 4 mg/天中。八名患者发生严重不良事件;其中一名患者在吡仑帕奈 4 mg/天和左乙拉西坦治疗中出现自杀意念,被认为可能与治疗有关,而其他所有患者均被认为无关。
概述 本文件讨论了使用贝伐单抗药物(Avastin 和生物仿制药 Alymsys、Mvasi、Vegzelma 和 Zirabev)治疗肿瘤疾病和其他非眼科适应症。本文件不讨论眼内贝伐单抗的眼科用途。贝伐单抗是一种单克隆抗体,可结合人血管内皮生长因子 (VEGF) 并抑制其生物活性。 中枢神经系统癌症 虽然贝伐单抗已获 FDA 批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤,但 NCCN 建议将贝伐单抗用于治疗多种对放射疗法没有反应的中枢神经系统癌症。NCCN 特别建议将贝伐单抗用于高级别(世界卫生组织 [WHO] III/IV 级)神经胶质瘤,包括:间变性星形细胞瘤、神经胶质瘤、少突星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤;胶质母细胞瘤;和多形性胶质母细胞瘤。NCCN 还建议在某些情况下将贝伐单抗作为脑膜瘤的单一药物。NCCN 另外建议使用贝伐单抗来治疗由放射治疗引起的中枢神经系统坏死症状。结直肠癌贝伐单抗已获 FDA 批准与 5-氟尿嘧啶为基础的化疗、伊立替康或奥沙利铂联合用于治疗转移性结直肠癌。FDA 标签指出,贝伐单抗不应用于结肠癌的辅助治疗,因为两项针对 II 期或 III 期结肠癌的研究并未显示该药物在辅助治疗中有效(de Gramont 2012、Allegra 2013)。贝伐单抗联合化疗可作为一线治疗或后续治疗。在非一线治疗中,NCCN 指南和 FDA 批准的适应症建议在含贝伐单抗的方案出现进展后继续使用贝伐单抗。 NCCN 还建议在初始方案中不含贝伐单抗的治疗方案出现进展后添加贝伐单抗。CAIRO3 研究 (Simkens 2015) 研究了诱导治疗 (卡培他滨、奥沙利铂和贝伐单抗),随后以贝伐单抗 + 卡培他滨维持或观察,然后在第一次进展后再次诱导。接受维持治疗的组显示出延长的第二次无进展生存期,支持贝伐单抗在这种疾病状态下进展后使用贝伐单抗的疗效。NCCN 指南还建议在通过标准疗法取得进展的个体中使用贝伐单抗与三氟尿苷和替吡嘧啶 (Lonsurf) 联合使用;包括那些之前接受过贝伐单抗治疗的患者。在指南中,NCCN 建议根据结肠癌指南对阑尾腺癌进行化疗。同样,建议根据直肠癌指南治疗肛门腺癌(一种罕见的肛门癌组织学形式)。鳞状细胞肛门癌(最常见的肛门癌类型)的治疗指南目前未将贝伐单抗纳入推荐治疗。间皮瘤 NCCN 建议使用贝伐单抗治疗无法切除的恶性胸膜间皮瘤。建议将其作为一线治疗,与培美曲塞和顺铂或卡铂联合使用,然后单用贝伐单抗,直至病情进展。这些建议中引用的研究包括东部
摘要:间变性甲状腺癌 (ATC) 是一种罕见且致死率极高的癌症,是所有甲状腺癌 (TC) 组织学亚型中预后最差的,且无标准治疗方法。近年来,针对 ATC 靶向药物的研究激增,为这种恶性疾病提供了新的治疗策略,有必要对这些研究进行回顾。我们对 ATC 靶向药物研究进行了全面的文献检索,并总结了它们的疗效和不良反应 (AE),以提供新的见解。多项临床试验证明了达拉非尼联合曲美替尼治疗 ATC 的疗效和安全性,但维莫非尼和 NTRK 抑制剂的临床反应有限。我们发现先前评价的仑伐替尼治疗效果可能并不令人满意;酪氨酸激酶 (TK) 抑制剂 (TKI) 与其他药物联合使用可获得更高的临床获益率。此外,特定药物,包括 RET 抑制剂、mTOR 抑制剂、CDK4/6 抑制剂和 Combretastatin A4-磷酸盐 (CA4P),具有巨大的治疗潜力。所有药物报告的不良反应相对较多,但在临床上基本上是可控的。预计会有更多临床试验进一步证实这些靶向药物对 ATC 的有效性和安全性。
摘要:背景:多激酶抑制剂的出现改变了对现有治疗无效的晚期、转移性、不可切除性甲状腺癌的治疗。这些药物会引起新的不良事件,应长期预防和治疗,有时甚至在停药后仍需治疗。本叙述性综述的目的是描述、预防和护理管理索拉非尼和仑伐替尼治疗局部晚期或转移性分化型甲状腺癌以及凡德他尼和卡博替尼治疗髓样甲状腺癌最常见的不良事件。方法:叙述性文献综述。结果:本叙述性综述中纳入的研究表明,接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中有 90% 以上会经历至少 1 次影响其生活质量的任何级别的不良事件。接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中 ≥ 90% 的病例会经历至少一次任何级别的不良事件,治疗的前 6-8 周发生率较高。最常见的影响患者生活质量的不良事件是皮肤病、胃肠道、心血管和代谢。结论:早期评估风险因素和识别不良事件可以帮助护士在整个临床治疗过程中支持这些患者,增加治疗效益并减少减量/停药。