clonazolam(也称为克罗纳唑仑)首次出现在2014年(欧洲)和2016年(美国)的娱乐性药物供应中。像许多NP一样,克罗纳唑仑在1971年在药物开发期间首次合成,但从未获得治疗用途。氯硝酶是氯硝西am(瑞氏蛋白酶)的三唑 - 对应物。氯化唑仑出现在各种药物制剂中,包括粉末,片剂(即假冒药品),液体和印迹。clonazolam与导致住院或死亡的不良事件有关,通常与其他药物和/或NP结合报告,包括苯二氮卓类药物和阿片类药物。NPS Discovery开发的趋势报告先前表明Clonazolam阳性在2020年的阳性下降。然而,最近的事态发展表明,基于测试其代谢物后收集的新数据,克罗纳唑仑的阳性目前正在增加。
所有 PET 研究均采用经过大量改进的 Scanditronix SP-3000 进行。该断层扫描仪是一台带有 BaF 晶体的全身飞行时间机器,特别适合通过快速注射 0.15 水进行的高计数率研究。图像重建的分辨率为 10 毫米。使用侧颅骨 X 射线仔细定位受试者,并用定制的聚氨酯泡沫头架和热塑性面罩固定头部。在注射任何示踪剂之前,使用旋转的 Ge-68 源获取衰减数据集 40 分钟。这稍后在图像重建期间用于适当校正发射数据。在衰减扫描之前,在右侧肘前窝放置静脉导管,在左侧放置桡动脉导管。含有 Ge68 的校准瓶位于视野范围内,并从瓶中取出一部分放入伽马计数器进行计数,以便计数器和
通常,每种药品都会被放入最多六个会员支付等级之一:首选仿制药(第 1 级)、非首选仿制药(第 2 级)、首选品牌(第 3 级)、非首选品牌(第 4 级)、首选专科(第 5 级)和非首选专科(第 6 级)。非首选仿制药、非首选品牌和非首选专科药物未在本文件中列出。根据您的福利设计,药物可以放在这些等级中,也可以有更少的等级,例如,所有仿制药都在一个等级中。一些专科药物在特殊要求部分中标有“SP”。一些品牌可能位于仿制药等级,一些仿制药可能位于品牌等级。注意:涵盖的物质使用障碍药物(经 FDA 批准用于治疗阿片类药物滥用、酒精滥用和戒烟的药物)可能位于最低等级。根据您的福利计划,药物滥用品牌药物可能处于最低品牌层级,而仿制药则处于最低仿制药层级。这些药物含有丁丙诺啡-纳洛酮、纳曲酮、洛非西定、纳洛酮、双硫仑、阿坎酸、安非他酮(戒烟剂)、伐尼克兰和尼古丁替代疗法等活性成分。要验证您的药物付款金额,请访问 MyPrime.com 并登录或拨打您的身份证上的号码。
通常,每种处方药产品都会被放入最多六个会员支付等级之一:首选仿制药(第 1 级)、非首选仿制药(第 2 级)、首选品牌(第 3 级)、非首选品牌(第 4 级)、首选专科(第 5 级)和非首选专科(第 6 级)。根据您的福利计划,药物可以放在这些等级中,也可以有更少的等级,例如,所有仿制药都在一个等级中。一些品牌可能在仿制药等级中,一些仿制药可能在品牌等级中。注意:承保的物质使用障碍药物(FDA 批准用于治疗阿片类药物滥用、酒精滥用和戒烟的药物)可能位于最低等级。根据您的福利计划,物质使用障碍品牌药物可能位于最低品牌等级,而仿制药位于最低仿制药等级。这些药物含有丁丙诺啡-纳洛酮、纳美芬、纳曲酮、洛非西定、纳洛酮、双硫仑、阿坎酸、安非他酮(戒烟剂)、伐尼克兰和尼古丁替代疗法等活性成分。要验证您的药物付款金额,请访问 MyPrime.com 并登录或拨打您的身份证上的号码。
在这项即将开展的多中心、前瞻性、随机、双盲安慰剂对照试验中,我们将研究选择性血清素再摄取抑制剂依他普仑对中风后失语症患者语言治疗的增强作用。我们假设,当与语言治疗相结合时,在语言治疗结束一周后进行的未经训练的图片命名任务(费城命名测试简版)中,每日服用依他普仑将比服用安慰剂产生更大的改善。我们还将研究依他普仑对语言的影响是否独立于其对抑郁症的影响,是否因病变部位而异,或是否与左半球功能连接的增加有关。最后,我们将研究 BDNF met 等位基因的个体是否对治疗反应减弱,连接变化是否减少。我们预计将在四年内招募 88 名参与者。参与者在中风后一周内接受依他普仑或安慰剂治疗,持续 90 天,并从药物治疗开始后 60 天开始接受 15 次 45 分钟的计算机语言治疗。然后,患者在最后一次语言治疗后一周、五周和二十周完成全面的语言评估。ELISA 是第一个随机对照试验,评估选择性血清素再摄取抑制剂对在急性至亚急性中风后接受语言治疗的失语症患者语言改善的影响。试验注册:该试验在 ClinicalTrials.gov 注册为 NCT03843463。
摘要:我们之前已经表明匹伐他汀具有治疗卵巢癌的潜力,尽管可能需要相对较高的剂量。解决此问题的一种方法是确定与匹伐他汀具有协同作用的药物,从而降低产生治疗效果所需的剂量。在这里,我们在六种卵巢癌细胞系中测试了匹伐他汀与抗寄生虫药物伊维菌素的组合。单独测试时,伊维菌素抑制细胞生长,但效力不大(IC 50 = 10–20 µ M)。当将药物组合并在细胞生长测定中进行评估时,伊维菌素在 3 种细胞系中显示出与匹伐他汀的协同作用,这在 COV-318 细胞中最为明显(组合指数 ~ 0.6)。伊维菌素使匹伐他汀导致的 COV-318 细胞存活率降低 20-25%,并增强了匹伐他汀诱导的细胞凋亡,以 caspase-3/7 活化(2-4 倍)和膜联蛋白标记(3-5 倍)来评估。这些数据表明,伊维菌素与匹伐他汀联合使用可能有助于治疗卵巢癌,但需要找到在肿瘤组织中达到足够伊维菌素浓度的方法。
描述:薄膜包衣片,每片含 6 毫克德克拉伐替尼。 适应症:治疗适合全身治疗的成人中度至重度斑块状银屑病。 用法用量:应在有银屑病诊断和治疗经验的医生的指导和监督下开始治疗。 用法用量:每日一次,每次口服 6 毫克。如果患者在 24 周后未显示出治疗益处的证据,应考虑停止治疗。应定期评估患者对治疗的反应。 特殊人群: 老年人:65 岁及以上的老年患者无需调整剂量。≥75 岁患者的临床经验非常有限,对这类患者应谨慎使用德克拉伐替尼。 肾功能不全:肾功能不全患者无需调整剂量,包括接受透析的终末期肾病 (ESRD) 患者。肝功能损害:轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量。不建议对重度肝功能损害患者使用 Deucravacitinib。儿科人群:尚未确定 Deucravacitinib 对 18 岁以下儿童和青少年的安全性和有效性。没有可用数据。给药方式:口服。药片可以与食物一起或单独服用。药片应整个吞咽,不应压碎、切割或咀嚼。禁忌症:对活性物质或任何赋形剂过敏(见 SmPC)。临床上重要的活动性感染(例如活动性结核病)。警告和注意事项:感染:在感染消退或得到充分治疗之前,不应对任何临床上重要的活动性感染患者开始治疗。考虑在患有慢性感染或有复发性感染史的患者中使用时应谨慎。应指导接受德克拉伐替尼治疗的患者,如果出现提示感染的体征或症状,应寻求医疗建议。如果患者出现临床上重要的感染或对标准疗法没有反应,应仔细监测,在感染消退之前不应给予德克拉伐替尼。结核病 (TB) 治疗前评估:在开始使用德克拉伐替尼治疗之前,应评估患者是否感染结核病。不应将德克拉伐替尼给予活动性结核病患者。应在给予德克拉伐替尼之前开始潜伏性结核病治疗。对于有潜伏性或活动性结核病史且无法确认是否接受过充分治疗的患者,应在开始使用德克拉伐替尼之前考虑抗结核病治疗。应监测接受德克拉伐替尼治疗的患者是否有活动性结核病的体征和症状。恶性肿瘤*:恶性肿瘤,包括淋巴瘤和非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC),在德克拉伐替尼的临床研究中观察到。目前可用的临床数据有限,无法评估德克拉伐替尼暴露与恶性肿瘤发展之间的潜在关系。长期安全性评估正在进行中。患者开始使用德克拉伐替尼治疗前应考虑其风险和益处**。重大不良心血管事件 (MACE)、深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE)*:在德克拉伐替尼的临床试验中未观察到风险增加。长期安全性评估正在进行中。患者开始使用德克拉伐替尼治疗前应考虑其风险和益处**。免疫接种:在开始治疗前,考虑根据当前免疫接种指南完成所有适合年龄的免疫接种。应避免对接受德克拉伐替尼治疗的患者使用活疫苗。
三阴性乳腺癌 (TNBC) 对抗雌激素和抗 HER2 疗法无反应,需要使用蒽环类、紫杉烷、环磷酰胺和铂化合物的细胞毒药物组合。多药疗法仅能实现 20-40% 的病理治愈率,这是由于药物耐药性和药物治疗可逆性心脏毒性作用导致的累积剂量限制。需要更安全、更有效的 TNBC 治疗方法才能获得持久的治疗反应。本研究描述了新型蒽环类药物匹伐比星的机制分析及其对人类原发性 TNBC 的体内疗效。匹伐比星直接激活 PKCd,触发快速的线粒体依赖性细胞凋亡,并绕过 P-糖蛋白、Bcl-2、Bcl-X L 和 Bcr-Abl 过度表达引起的耐药性。因此,对于在单层培养和肿瘤球中生长的 MDA-MB-231 和 SUM159 TNBC 细胞系,匹伐比星的细胞毒性比阿霉素更强。在植入 MDA-MB-231 人 TNBC 细胞并用匹伐比星和阿霉素的最大耐受剂量 (MTD) 治疗的原位 NSG 小鼠模型中,对匹伐比星和阿霉素的体内疗效进行了比较。通过数字卡尺测量和测定终点肿瘤重量和体积来监测肿瘤生长。通过识别心室心肌细胞中的微空泡来组织学评估终点心脏毒性。与载体治疗的肿瘤相比,用 MTD 多轮阿霉素治疗的原发性肿瘤未能抑制肿瘤生长。但是,单次 MTD 匹伐比星给药可显著抑制肿瘤生长和肿瘤消退(相对于开始治疗之前的肿瘤体积)。对接受药物和载体治疗的小鼠的心脏进行组织学分析显示,治疗剂量的匹伐比星未产生心肌损伤的证据。这些结果支持开发匹伐比星作为阿霉素更安全、更有效的替代品,用于治疗三阴性乳腺癌以及阿霉素治疗适用的其他恶性肿瘤。
慢性肝炎(CHB)病毒感染可导致严重的肝病,包括肝硬化和肝细胞癌。由于肝细胞中病毒式封闭的圆形DNA(CCCDNA)的持续存在,丙型肝炎病毒(HBV)的慢性性发生。CCCDNA用作病毒复制的模板,是HBV的核心,在宿主中维持病毒储存库。尽管有治疗性进步,但由于逃避免疫监视,消除CCCDNA仍然难以捉摸。本评论探讨了CCCDNA的形成和维护,突出了影响CCCDNA稳定性和病毒复制的宿主因素。它还讨论了当前的治疗策略,包括基于干扰素的疗法和核苷/核苷酸类似物,旨在抑制病毒复制。新兴疗法(例如基因编辑和分子干预措施)有望直接靶向CCCDNA。目前,研究的重点是制造针对感兴趣的宿主因素的药物,以破坏或清除病毒库。但是,未来的研究应集中于直接针对CCCDNA微型核小体的创新方法,旨在持续的病毒抑制,并有可能治愈HBV感染。
背景:复发性妇科透明细胞癌 (rGCCC) 对化疗的客观缓解率 (ORR) 较低。先前的临床前和临床数据表明,免疫检查点抑制剂和贝伐单抗在 rGCCC 中可能存在协同作用。Dostarlimab 是一种针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 的人源化单克隆抗体,与抗血管生成贝伐单抗联合使用,提供了一种新的治疗方法。本研究将调查 dostarlimab +/− 贝伐单抗在 rGCCC 中的疗效。方法:DOVE 是一项全球性、多中心、国际性、开放标签、随机 2 期研究,研究 dostarlimab +/− 贝伐单抗与 rGCCC 标准化疗的联合作用。我们将招募 198 名 rGCCC 患者,并按 1:1:1 的比例将他们分配到三组中的一组:A 组(dostarlimab 单药治疗)、B 组(dostarlimab + 贝伐单抗)和 C 组(研究者选择的化疗 [每周紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素、阿霉素或吉西他滨])。A 组或 C 组中疾病进展的患者将被允许交叉到 B 组。分层因素包括之前使用贝伐单抗、之前的治疗线(1 线 vs. >1 线)和原发部位(卵巢 vs. 非卵巢)。关键纳入标准是组织学证实