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艰难梭菌感染和免疫检查点抑制剂诱导的黑色素瘤结肠炎：18例和文献综述
免疫疗法已成为多种类型癌症（例如黑色素瘤）的护理标准。但是，它可以诱导毒性，包括免疫检查点抑制剂诱导的结肠炎（CIC）。CIC具有炎症性肠病（IBD）的几种临床，组织学，生物学和治疗特征。艰难梭菌感染（CDI）会使IBD的演变变得复杂。我们旨在表征抗CTLA-4和抗PD-1的CDI与CIC之间的关联。来自2010年至2021年的抗CTLA-4和抗PD-1的九个中心的患者和抗PD-1的患者包括在2010年至2021年。主要终点是CIC的出现。次要终点是发现CDI的发现。包括18名患者。用抗PD-1，四个用抗CTLA-4和抗PD-1与抗PD-1与抗CTLA-4结合使用抗PD-1，四个。在18例患者中，有6例分离出CDI，而12例患有CIC和CDI。在这12位患者中，有8例CIC患有CDI复杂，三个同时使用CIC和CDI，其中1例患有CDI，其次是CIC。CDI在三名患者中是暴发的。内窥镜和组织学特征并未具体区分CDI与CIC。CDI
双剂量异源疫苗的安全性和免疫原性
Andrew Pollard、Odile Launay、Jean-Daniel Lelievre、Christine Lacabaratz、Sophie Grande 等人。欧洲成人两剂异源性 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 埃博拉疫苗方案 (EBOVAC2) 的安全性和免疫原性：一项随机、观察者盲法、参与者盲法、安慰剂对照的 2 期试验。《柳叶刀传染病》，2020 年，�10.1016/S1473-3099(20)30476-X�。�hal-03142752�
SARS-CoV-2 感染者的保护力、保护阈值和免疫桥接相关性
确定免疫反应与对有症状的 SARS-CoV-2 感染（即 COVID-19）的保护之间的关系有助于预测疫苗的未来有效性。这种关系应能实现免疫桥接（即预测候选疫苗的功效），有助于根据免疫原性数据批准新的或更新的疫苗，而无需进行大规模的 3 期试验 (1)。欧盟和美国使用免疫桥接来批准季节性流感疫苗，并降低了开发疫苗所需的成本和时间。此外，确定预防新型 SARS-CoV-2 变体所需的免疫水平将有助于预测人群水平的感染免疫力，并指导有关疫苗接种和加强接种的公共卫生政策。
根据肿瘤转录组预测患者对靶向治疗和免疫治疗的反应
1 Pangea Biomed Ltd.，以色列特拉维夫 2 特拉维夫大学，以色列特拉维夫 3 澳大利亚堪培拉澳大利亚国立大学科学学院生物数据科学研究所。 4 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症数据科学实验室 (CDSL) 5 韩国水原成均馆大学医学院和人工智能系精准医学系 6 美国加利福尼亚州拉霍亚 Sanford Burnham Prebys 医学发现研究所癌症中心。 7 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心医学部 8 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学部 9 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所泌尿生殖系统恶性肿瘤分部 10 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所女性恶性肿瘤分部 11 以色列特拉哈绍梅尔 Chaim Sheba 医疗中心癌症中心 12 个性化癌症治疗全球创新网络 (WIN) 13 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所病理实验室 14 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所神经肿瘤学分部。更多信息和资源请求请联系主要联系人 Ranit Aharonov (ranit@pangeabiomed.com) 并由其处理。
根据肿瘤转录组预测患者对靶向治疗和免疫治疗的反应
1 Pangea Biomed Ltd.，以色列特拉维夫 2 特拉维夫大学，以色列特拉维夫 3 澳大利亚堪培拉澳大利亚国立大学科学学院生物数据科学研究所。 4 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症数据科学实验室 (CDSL) 5 韩国水原成均馆大学医学院和人工智能系精准医学系 6 美国加利福尼亚州拉霍亚 Sanford Burnham Prebys 医学发现研究所癌症中心。 7 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心 8 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学系 9 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所泌尿生殖系统恶性肿瘤分部 10 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所女性恶性肿瘤分部 11 以色列特拉哈绍梅尔 Chaim Sheba 医疗中心癌症中心 12 个性化癌症治疗全球创新网络 (WIN) 13 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所病理学实验室 14 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所神经肿瘤学分部。 * 同等通讯作者：gal@pangeabiomed.com (GD)、tuvik@pangeabiomed.com (TB)、eytan.ruppin@nih.gov (ER)、ranit@pangeabiomed.com (RA)
黄热病疫苗与蜱传脑炎疫苗或日本脑炎疫苗联合接种后的安全性和免疫原性：一项开放标签、非随机临床试验的结果
。CC-BY 4.0 国际许可 它是根据作者/资助者提供的，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。（未经同行评审认证）
PARP 抑制剂在癌症靶向治疗和免疫治疗中的潜力
DNA 损伤反应 (DDR) 缺陷会导致基因组不稳定，这是癌症的标志之一。聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 参与各种 DDR 通路，在 DNA 损伤后决定细胞命运。PARP 易于用药，针对主要 DDR 相关 PARP、PARP1 和 PARP2 的 PARP 抑制剂 (PARPi) 目前已获准用于治疗多种肿瘤类型。抑制有效的 PARP1/2 依赖性 DDR 对具有同源重组缺陷 (HRD) 的肿瘤细胞是致命的，尤其是乳腺癌 1 型易感蛋白 1 或 2 (BRCA1/2) 依赖性通路缺陷，同时允许健康细胞存活。此外，PARPi 通过增加基因组不稳定性、免疫通路激活和癌细胞上的 PD-L1 表达间接影响肿瘤微环境。因此，PARPi 可能会增强对免疫检查点抑制剂 (ICI)（例如抗 PD-(L)1 或抗 CTLA4）的敏感性，从而为 PARPi-ICI 联合疗法提供理论依据。在这篇综述中，我们讨论了 PARP1/2 在细胞中发挥不同作用的复杂背景，并总结了 PARPi 从实验室到临床发挥作用的基本原理。此外，我们详细介绍了正在进行的临床试验的早期数据，表明 PARPi 和 ICI 具有协同作用。我们还介绍了治疗开发的诊断工具，并讨论了这种方法的未来前景和局限性。
危重 COVID-19 肺炎的人类遗传和免疫决定因素
SARS-CoV-2 感染在大多数个体中是良性的，但在约 10% 的病例中，它会引发低氧血症性 COVID-19 肺炎，在约 3% 的病例中会发展为危重。从儿童期开始，随之而来的死亡风险（约 1%）每五年翻一番，男性比女性高约 1.5 倍。危重 COVID-19 肺炎的分子和细胞决定因素是什么？约 1-5% 的 60 岁以下危重肺炎患者存在先天性 I 型 IFN 缺陷，包括常染色体 TLR3 和 X 连锁 TLR7 缺陷，老年患者中的比例较低。约 15-20% 的 70 岁以上危重肺炎患者存在中和 IFN- α 、- β 和/或- ω 的自身抗体，这些抗体在男性中比女性更常见，年轻患者中的比例较低。因此，至少 15% 的严重 COVID-19 肺炎病例显然可以得到解释。呼吸道上皮细胞和浆细胞样树突状细胞分别产生 TLR3 和 TLR7 依赖的 I 型干扰素，这对于宿主防御 SARS-CoV-2 至关重要。感染最初几天呼吸道 I 型干扰素免疫力不足可能是病毒传播的原因，导致肺部和全身炎症，其方式可能取决于年龄和性别。
根据肿瘤转录组预测患者对靶向治疗和免疫治疗的反应
1 Pangea Biomed Ltd.，以色列特拉维夫 6971003 2 特拉维夫大学，以色列特拉维夫 69978 3 澳大利亚国立大学科学学院生物数据科学研究所，澳大利亚堪培拉。4 美国国立卫生研究院 (NIH) 国家癌症研究所 (NCI) 癌症数据科学实验室 (CDSL)，美国马里兰州贝塞斯达 5 韩国水原成均馆大学医学院和人工智能系精准医学系 6 美国加利福尼亚州拉霍亚 Sanford Burnham Prebys 医学发现研究所癌症中心。 7 美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院癌症中心 8 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院医学系 9 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症研究中心泌尿生殖系统恶性肿瘤分部 10 美国马里兰州贝塞斯达美国国家癌症研究所癌症研究中心女性恶性肿瘤分部。 11 以色列特拉维夫 5262000 Chaim Sheba 医疗中心癌症中心 12 个性化癌症治疗全球创新网络 (WIN) 13 美国马里兰州贝塞斯达美国国家癌症研究所癌症研究中心病理学实验室。 14 美国马里兰州贝塞斯达美国国立卫生研究院国家癌症研究所神经肿瘤学分部。 * 同等通讯作者：gal@pangeabiomed.com (GD)、tuvik@pangeabiomed.com (TB)、eytan.ruppin@nih.gov (ER)、ranit@pangeabiomed.com (RA)