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外周免疫细胞性状和帕金森氏病
帕金森氏病（PD）是第二大流行的神经退行性疾病，特征是Bradykinesia，Tremors和姿势不稳定性[1，2]。PD的主要原因是黑质中多巴胺能神经元的变性[3，4]。已经观察到免疫系统有助于PD的进展[5，6]。CNS炎症，包括反应性小胶质细胞和星形胶质细胞激活，增强了[7-9]。然而，中央免疫系统与PD外周免疫系统之间的关系尚不清楚。研究表明，周围免疫细胞迁移到中枢神经系统并触发炎症。此外，循环中的免疫细胞，免疫蛋白和细胞因子都与PD相关[10]。探索周围免疫特性与PD之间的联系，我们采用了Men-Delian随机化（MR）方法[11]。MR评估了博览会和结果之间的因果关系，并用于研究疾病危险因素[12]。使用大型欧洲全基因组关联研究（GWAS）的数据，我们进行了两样本的MR分析，发现单核细胞中CX3CR1的表达与PD的风险有关。
阿尔茨海默氏症和帕金森氏症的VEGFS/VEGFRS系统...
血管内皮生长因子（VEGF）及其同源受体（VEGFRS），除了其众所周知的参与生理血管生成/淋巴管生成和与病理血管形成相关的疾病外，在中枢神经系统中起多因素功能（CNS）。除了控制脑发育，通过控制脑血管生成和调节神经发生以及星形胶质细胞的不同外，VEGFS/VEGFRS轴轴在生理和病理逻辑环境中都在成人大脑中发挥重要功能。在本文中，在CNS中描述了生理VEGFS/VEGFRS的功能之后，我们重点介绍VEGFS/VEGFR参与神经变性疾病，通过回顾有关相当复杂的VEGFS/VEGFR的文献对Alzheimer's（addins）和ParkIns的病原机制的贡献，通过综述了当前的文献（vegfs/vegf）。此后，根据AD和PD动物模型中VEGFS/VEGFR的结果，我们讨论了药理学VEGFS/VEGFRS调制的事实相关性，作为这些神经退行性病理学的新型且潜在的疾病修饰方法。特定的VEGFRS靶向旨在选择性VEGFR-1抑制，同时保留VEGFR-2信号转导，似乎是击中AD病理学基础的分子机制的有希望的策略。此外，可以为PD治疗而采用基于治疗的VEGFS方法，以细化其大脑水平以扩大神经营养/神经保护作用，同时限制对血管渗透性的过度影响。
溶酶体存储，高彻和帕金森氏病的自噬和先天免疫受损：药物发现的见解
自噬 - 溶酶体途径的损害越来越涉及帕金森氏病（PD）。GBA1突变引起溶酶体储存障碍Gaucher病（GD），是PD的最常见遗传危险因素。GBA1突变已显示会引起自噬 - 溶酶体损伤。 不良细胞成分的自噬降解有缺陷与多种病理有关，包括正常蛋白质稳态的丧失，特别是α-突触核蛋白和先天免疫功能障碍。 在PD和GD中观察到后者。 在这里，我们将讨论自噬和免疫失调之间的机理联系，以及这些病理学在肠道和大脑之间在这些疾病中的沟通中的可能作用。 在神经性GD（NGD）的蝇模型中的最新工作显示肠自噬缺陷导致胃肠道功能障碍和免疫激活。 雷帕霉素治疗部分逆转了自噬阻滞并降低了免疫活性，与生存率增加并改善了运动能力。 肠道微生物组的改变是神经炎症的关键驱动力，研究表明，在NGD蝇中消除了微生物组，而PD的小鼠模型可以改善脑部炎症。 在这些观察结果之后，将溶酶体 - 自噬途径，先天免疫信号传导和微生物组营养不良症讨论为PD和GD中的潜在治疗靶标。 本文是讨论会议问题的一部分，“理解神经变性中的内聚糖网络”。GBA1突变已显示会引起自噬 - 溶酶体损伤。不良细胞成分的自噬降解有缺陷与多种病理有关，包括正常蛋白质稳态的丧失，特别是α-突触核蛋白和先天免疫功能障碍。在PD和GD中观察到后者。在这里，我们将讨论自噬和免疫失调之间的机理联系，以及这些病理学在肠道和大脑之间在这些疾病中的沟通中的可能作用。在神经性GD（NGD）的蝇模型中的最新工作显示肠自噬缺陷导致胃肠道功能障碍和免疫激活。雷帕霉素治疗部分逆转了自噬阻滞并降低了免疫活性，与生存率增加并改善了运动能力。肠道微生物组的改变是神经炎症的关键驱动力，研究表明，在NGD蝇中消除了微生物组，而PD的小鼠模型可以改善脑部炎症。在这些观察结果之后，将溶酶体 - 自噬途径，先天免疫信号传导和微生物组营养不良症讨论为PD和GD中的潜在治疗靶标。本文是讨论会议问题的一部分，“理解神经变性中的内聚糖网络”。
麦克和帕蒂·轩尼诗科技中心翻修工程
当今的科学是跨学科的，从业者需要能够从不同的角度汲取知识来解决问题。这种方法可以防止学生孤立地学习，并帮助他们理解看似不同的研究领域之间的关键联系。在莱德大学，学生可以在化学、生物学、数学和物理学等传统学科中打下坚实的基础。莱德大学的教授帮助学生将这些广泛的知识转化为不断发展的科学和医学领域的令人兴奋的职业。
评估新型风险基因座对阿尔茨海默氏症和帕金森氏病的影响
结果：进行了一项病例对照研究，涉及211名AD患者，508例PD患者（包括117例患有痴呆症）和412名健康个体。年龄和性别分层分析表明，RS871269/ TNIP1与载荷相关（P = 0.035），并且在基因型模型中，雄性中的AD（P = 0.044）与AD相关。In the allele model, rs871269/ TNIP1 was found to be associated with PD in the Chinese Han population ( p = 0.0035, OR 0.741, 95% CI 0.559-0.983), and rs708382/ GRN was identified as a risk factor for Parkinson's disease dementia (PDD) in the Chinese Han population ( p = 0.004, odds ratio （OR）0.354，95％置信区间（CI）0.171-0.733）。然而，在其余四个基因座（RS113020870/ AGRN，RS6891966/ HAVCR2，RS2452170/ NTN5，RS1761461/ LILRB2）中，未观察到与AD或PD的显着关联。
大麻素2型受体和帕金森氏病的研究进度
帕金森氏病（PD）具有运动障碍，包括震颤，胸肌，肌肉僵硬和失衡。PD还与许多非运动症状有关，例如认知障碍，痴呆和精神障碍。先前的研究确定了PD进展与诸如α-突触核蛋白聚集，线粒体功能障碍，炎症和细胞死亡之间的关联。大麻素类型2受体（CB 2受体）是一种跨膜G蛋白偶联受体，已作为内源性大麻素系统的一部分进行了广泛的研究。CB 2受体最近成为神经退行性疾病抗炎治疗的有希望的靶标。据报道，它可以调节有助于神经元细胞死亡的线粒体功能，氧化应激，铁转运和神经炎症。此外，CB 2受体还具有提供电生理过程的反馈，为PD处理提供了新的可能性。本综述总结了PD发病机理的基础机制。我们还讨论了CB 2受体在PD中扮演的潜在调节作用。
肠道轴：阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的肠道营养不良和精神病
肠道营养不良和精神病症状是阿尔茨海默氏病（AD）和帕金森氏病（PD）的常见早期表现。这些疾病以进行性神经元丧失和病理蛋白的积累为特征，对患者施加了令人衰弱的影响。最近，这些病理蛋白与肠道营养不良和精神疾病有关。肠道轴连接肠道和中枢神经系统，充当双向通信途径，以影响大脑功能和行为。已经研究了肠道营养不良，精神疾病和神经变性之间的三合会。但是，证据表明它们都是相互关联的，需要更深入的理解来揭示神经退行性疾病的细微差别。因此，本综述旨在总结有关肠道营养不良和精神疾病在病理蛋白质相关神经退行性疾病中的作用的当前文献。我们讨论了肠道环境中的变化如何影响精神症状的发展，神经退行性的发展以及这些特征如何重叠AD和PD。此外，对肠道营养不良，精神疾病和神经变性之间的相互作用的研究仍处于早期阶段。在这篇综述中，我们强调了旨在减轻胃肠道问题和精神疾病以改变神经变性率的潜在治疗方法。进一步的研究以评估AD和PD发病机理的分子机制，对于开发更有效的治疗和实现早期诊断仍然至关重要。此外，探索非侵入性，早期的预防措施和干预措施是一个相对尚未探索的神经退行性疾病研究途径。
开发CRISPR CAS9，衍生技术及其在模型构建中的应用和帕金森氏病潜在的治疗方法
帕金森氏病（PD）是最常见的退化性疾病之一。最常见的特征是神经元死亡，在lewis植入术中刘易斯夹杂物积累后，在黑质区域的多巴胺能神经元中，其临床症状如运动迟缓，自主神经功能障碍和dionstonia痉挛等临床症状。迄今尚未揭示其发病机理的确切分子机制。并且缺乏对PD的有效治疗方法，这给患者，家庭和社会带来了负担。CRISPR CAS9是一项强大的技术，可以通过快速发展来修改目标基因组序列。越来越多的科学家利用这种技术来进行研究相关的神经退行性疾病，包括PD。但是，涉及的复杂性使组织和总结现有发现以促进更清晰的理解变得迫切。在这篇评论中，我们描述了CRISPR CAS9技术的开发和最新的衍生基因编辑系统。然后，我们专注于CRISPR CAS9技术在PD研究中的应用，总结了新型与PD相关的医学模型的构建，包括细胞模型，小动物模型，大型哺乳动物模型。我们还讨论了与上述模型中使用CRISPR CAS9进行PD处理有关的新方向和目标分子。最后，我们提出了关于CRISPR CAS9技术系统开发和优化的方向的观点，以及将来它应用于PD和基因治疗。所有这些结果为研究PD提供了有价值的参考和增强的理解。
2型糖尿病（T2DM）和帕金森氏病（PD）
抽象的越来越多的证据表明，帕金森氏病（PD）与大脑中胰岛素失调之间存在联系，而PD与2型糖尿病（T2DM）之间的联系仍在争议。胰岛素被广泛认为在神经元存活和脑功能中起着至关重要的作用。胰岛素代谢和信号传导的任何变化都可以导致各种脑部疾病的发展。有累积的证据将T2DM与PD和其他神经退行性疾病联系起来。实际上，它们在病理学上有很多共同的病理学，包括胰岛素失调，氧化应激导致线粒体功能障碍，小胶质细胞激活和炎症。因此，初步研究应集中于胰岛素及其分子机制的作用，以发展治疗结果。在当前的综述中，我们将研究T2DM和PD之间的联系，胰岛素在大脑中的功能以及与胰岛素在引起T2DM和PD中的影响有关的研究。此外，我们还强调了T2DM和PD中各种胰岛素信号通路的作用。我们还建议，T2DM靶向药理学策略是认知障碍患者的潜在治疗方法，我们通过当前的PD治疗试验证明了T2DM处方药的有效性。总而言之，这项研究将填补与T2DM相关的帕金森氏病（PD）的研究空白，并具有潜在的治疗选择。
性与大脑：性染色体和激素在脑发育中的作用和帕金森氏病
摘要：性染色体上的性激素和基因不仅是调节性分子分化和繁殖的关键因素，而且它们也深深地参与了大脑稳态。他们的作用对于大脑的发展至关重要，大脑的发展具有不同的特征，具体取决于个人的性别。这些参与者在大脑中的作用在成年期间的脑功能维持方面至关重要，因此在与年龄相关的神经退行性疾病方面也很重要。在这篇综述中，我们探讨了生物学在大脑发展中的作用，并分析了其对神经退行性疾病的倾向和进展的影响。特别是我们专注于帕金森氏病，帕金森氏病是一种神经退行性疾病，在男性人群中发病率更高。我们报告性染色体编码的性激素和基因如何免受疾病的侵害或倾向于其发育。我们最终强调了在研究细胞和动物模型中研究脑生理学和病理学时考虑性的重要性，以便更好地理解疾病的病因并制定新颖的量身定制的治疗策略。