2型糖尿病(T2D)是全球发病率和死亡率的主要原因[1]。与没有糖尿病的人相比,T2D几乎使死亡率的风险几乎增加了一倍[2],主要是由于循环条件,但越来越多地来自癌症或神经退行性原因[3]。种族是T2D的广泛认可的风险因素;例如,与白人种族相比,南亚和黑人种族的人的患病率较高(南亚,黑人和白人种族的普遍存在:分别为7.7%,5.6%,5.0%),发病率增加(2-3次)和较低的诊断年龄(最高10岁)[4-8] [4-8]。eTh-neity在发展与糖尿病相关的补充方面也影响了后续后遗症,因此,通过种族来理解并发症的差异很重要,因为它可以考虑可能影响死亡率风险的人[4]。最近发生了与T2D相关的死亡率的实质性变化[3,9]。与Vascu相关的临床结果已经下降,因此需要对种族差异的最新证据进行审查[3,9]。糖尿病中的全因死亡率总体上降低了,这被认为是由于治疗途径的改善,风险因素的管理和整体生活方式行为[3,9]。虽然较早的评论强调了T2D种族群体之间死亡率的差异,但这些差异并未通过荟萃分析来量化[10,11]。然而,最近的系统综述和荟萃分析不包括其中一些较大的近期队列研究[7,12,15,16]。来自不同国家的几项大型队列研究,比较了不同种族之间的死亡风险[7,12 - 15]。它包括一些历史人群(2000年前),当T2D管理大不相同时,T2D和其他健康状况的人群(例如,患有多种慢性病的人,例如心脏瓦斯氏病,阿尔茨海默氏病或中风),因此可能不会代表每个种族的T2D人群[16]。审查还没有将南亚种族[16]与其他种族进行比较,更广泛地说,以前没有该群体的死亡率定量比较与其他种族。涉及社区中所有2型糖尿病患者(包括南亚种族的糖尿病患者)的一种全群人的方法,将使不同种族之间进行强有力的比较。因此,需要对族裔群体之间T2D的全因死亡率差异进行更现代和强大的分析。这很重要,因为它将具有关键的研究和临床意义,尤其是在推动可以解释任何死亡率风险差异的因素上的进一步研究中,告知未来重点的临床干预措施,并努力努力改善T2D的结果。这项系统审查和荟萃分析的目的是使用基于人群研究的数据来比较来自不同种族的T2D患者的死亡风险。
参考文献Fraser C,Power M,Hamdy S,Rothwell J,Hobday D,Hollander I等。在人类成人运动皮层中驾驶可塑性与脑损伤后的运动功能改善有关。神经元。2002; 34:831–40。 Omari T,Ciucci M,Gozdzikowska K,HernándezE,Hutcheson K,Jones C等。 高分辨率的咽部测压和阻抗:协议和指标 - 高分辨率咽部管理国际工作组的表示。 吞咽困难[Internet]。 2020; 35(2):281–95。 Omari T,Cock C,Wu P,Szczesniak MM,Schar M,Tack J等。 使用高分辨率的试剂阻抗诊断上食管括约肌和咽运动障碍。 neurogastroenterol motil。 2022; 00(E14461):1-10。2002; 34:831–40。Omari T,Ciucci M,Gozdzikowska K,HernándezE,Hutcheson K,Jones C等。高分辨率的咽部测压和阻抗:协议和指标 - 高分辨率咽部管理国际工作组的表示。吞咽困难[Internet]。2020; 35(2):281–95。Omari T,Cock C,Wu P,Szczesniak MM,Schar M,Tack J等。使用高分辨率的试剂阻抗诊断上食管括约肌和咽运动障碍。neurogastroenterol motil。2022; 00(E14461):1-10。
背景:颅咽管瘤 (CP) 与关键神经血管结构的接近可导致一系列神经和内分泌并发症,从而给手术治疗带来困难。在本综述中,我们研究了与 CP 有关的分子和遗传标记、它们在致瘤途径中的参与以及它们对 CP 预后和治疗的影响。方法:我们对与 CP 有关的相关文章、临床试验和分子摘要进行了重点回顾。结果:遗传和免疫标记在不同类型的 CP 中表现出不同的表达。BRAF 与乳头状 CP (pCP) 的肿瘤发生有关,而 CTNNB1 和 EGFR 在釉质瘤性 CP (aCP) 中经常过度表达,VEGF 在 aCP 和复发性 CP 中过度表达。抑制这些途径的靶向治疗方式可以缩小或阻止 CP 的进展。此外,EGFR 抑制剂可能会使肿瘤对放射疗法敏感。这些药物在脑性瘫痪的医疗管理和新辅助治疗中显示出良好的前景。免疫疗法,包括抗白细胞介素 6 (IL-6) 药物和干扰素治疗,在控制肿瘤生长方面也非常有效。正在进行的脑性瘫痪临床试验有限,但正在测试 BRAF/MET 抑制剂和 IL-6 单克隆抗体。结论:遗传和免疫标记在脑性瘫痪的不同亚型中表现出不同的表达。目前几种分子疗法在治疗这种疾病方面取得了一些成功。额外的临床试验和靶向疗法对于改善脑性瘫痪患者的预后非常重要。
。此外,由于尿液可以在家中自我收集,因此这种远程标本的收集能力可以帮助达到服务不足的人群,并在人群范围内实现更有效的癌症筛查。尽管TR-CTDNA方法具有巨大的潜力,但与血液ctDNA相比,关于Tr-CTDNA检测效率的报道混杂(3-7)。对TR-CTDNA进行分析的潜在至关重要因素是知道尿液中存在的Tr-ctDNA片段的长度,因为这会影响测定设计,以在Tr-CTDNA检测中进行最佳灵敏度。迄今为止,已经有关于Tr-ctDNA片段长度的对比报告。基于PCR的TR-CTDNA研究,当使用缩短大于60 bp(4、8、9)时,在检测方面已显示出更大的成功,这是两项最近的下一代测序(NGS)研究(NGS)研究,该研究专门针对TR-CTDNA,表明中间长度的中间长度为112 bp(10)或101 bp(11)或较高的研究表明,与一项较高的comptions(相比),与一项较高的表现相结合。控件(11)。报告的NGS结果的限制是使用的特定库制备方法(例如,双链DNA [dsDNA]库制备方案,基于杂交的ctDNA片段捕获)容易偏向于恢复较短的片段,尤其是超级片段,尤其是超级片段(尤其是<50 bp)(12)(12)。为了检验这一假设,我们利用了能够捕获最小片段的单链NGS方法来开发TR-CTDNA大小的更完整的曲线。鉴于在非癌症环境中对无细胞的无细胞DNA(CFDNA)的研究(例如,孕妇尿液中的胎儿DNA或结核病患者的结核分枝杆菌DNA的胎儿DNA(13,14)(13,14)报道了跨性别的CFDNA是超消除的(<50 bp),我们可以彻底crunder(<50 bp) - 均可能是癌症。尿液。如结果所示,我们的数据表明TR-CTDNA是超短症(<50 bp),可在多种非动物癌症类型中检测到。除了单链DNA(SSDNA)NGS研究外,我们开发了一种基于液滴数字PCR(基于DDPCR)的测定法,以测量尿液中的TR-CTDNA,该测量提供了绝对的量化,更高的精度,更高的精度和更高的吞吐量。我们设计了此测定方法来研究患有HPV +口咽鳞状细胞癌(OPSCC)的患者。在此类患者中,HPV DNA序列在血液循环中以CTDNA为单位,我们假设可以通过DDPCR在尿液中检测到肾脏肾小球屏障的ctDNA片段。HPV ctDNA代表了TR-CTDNA的DDPCR分析开发的理想靶标,因为(a)90%的HPV + OPSCC患者共享单个HPV亚型HPV16的序列,因此,单个HPV16 TR-CTDNA分析可以覆盖大型患者; (b)由于HPV是一个非人类序列,因此预计没有HPV +癌症患者的“背景”信号将很低; (c)HPV16可以在肿瘤基因组内的多个位点整合,从而导致每个肿瘤基因组的信号更高。因此,我们试图开发一种能够从HPV + OPSCC患者的尿液中检测到尿液中超常用的HPV16 TR-CTDNA片段的第一代DDPCR分析。值得注意的是,与HPV +宫颈癌的设置不同,可以将肿瘤DNA直接沉积到尿液中,HPV16 HPV16信号在HPV + OPSCC患者的尿液中必然是跨性别的。我们将此测定(42 bp扩增子)与常规长度测定(77 bp amplicon)进行了比较,发现靶向超短片段对于可靠的尿液TR-CTDNA检测至关重要。利用超短扩增子测定法,我们在HPV + OPSCC患者的尿液中获得了TR-CTDNA检测,这些尿液与匹配的血浆CTDNA的结果一致。此外,使用小病例系列中的纵向尿液样品,我们展示了概念证明,用于早期发现癌症复发。因此,我们的结果表明,通过靶向超短DNA片段,TR-CTDNA成为HPV + OPSCC检测的可行方法,并且有可能在治疗后进行癌症复发监测。
在由 HPV 引起的癌症中,只有宫颈癌可以通过巴氏涂片检查早期发现。由 HPV 引起的其他癌症(咽喉癌、生殖器癌或肛门癌)可能要等到病情更加严重时才能被发现。HPV 疫苗接种可预防导致所有这些癌症的感染。
HPV是一种非常常见的病毒。十分之八的人将在他们一生中的某个时候获得HPV。在美国口咽癌中导致70%的口咽(口腔和喉咙)癌症病例是最常见的HPV相关癌症,其速度正在增加。早期检测可能很困难,但是HPV疫苗安全有效地保护了可能导致癌症的主要HPV。
咽咽功能不全是根据言语病理学家的正式评估来诊断的。诊断既涉及感知语音评估,又涉及咽咽功能的动态评估。通过鼻腔内镜检查进行了咽咽功能的动态评估,该功能可以直接可视化尾咽括约肌闭合。观察到的尾咽闭合模式又可以用来指导算法方法选择手术技术。2–6传统上,对于冠状闭合模式,粘膜移动良好,但咽壁效果不佳,括约肌咽部成形术是为了保留现有的pa骨移动性的努力。相反,对于矢状或圆形闭合图案,侧壁移动良好,但绒毛效率不佳,咽瓣受到青睐,以保留现有的横向壁迁移率。
Meric-Bernstam 等人 (2023) J Clin Oncology。DESTINY-PanTumor02 试验 a – 其他肿瘤队列中的反应包括乳房外佩吉特病、口咽肿瘤、头颈癌和唾液腺癌的反应。ORR – 客观缓解率;BTC – 胆道癌;IHC – 免疫组织化学
近年来,HNSCC 患者中出现了新的流行病学模式。人乳头瘤病毒 (HPV) 与口咽鳞状细胞癌发病率上升有关,与 HPV 阴性疾病相比,口咽鳞状细胞癌的生存结果更为有利 [3, 4]。此外,在缺乏传统风险因素的年轻患者中,口腔鳞状细胞癌的发病率有所上升,表明可能存在不同的临床和组织病理学特征 [5]。尽管使用传统因素来帮助预测结果(即肿瘤分期),但我们意识到并非所有 HNSCC 的表现都相同,HNSCC 亚群的结果比当前分期算法预测的结果更好或更差。综合起来,这些发现凸显了进一步分析导致 HNSCC 致癌和预后的因素的迫切需要。其中的关键是将精准医疗纳入护理,包括验证预后生物标志物和制定针对患者的治疗方案。
背景:颅咽管瘤 (CP) 与关键神经血管结构的接近可导致一系列神经和内分泌并发症,从而给手术治疗带来困难。在本综述中,我们研究了与 CP 有关的分子和遗传标记、它们在致瘤途径中的参与以及它们对 CP 预后和治疗的影响。方法:我们对与 CP 有关的相关文章、临床试验和分子摘要进行了重点回顾。结果:遗传和免疫标记在不同类型的 CP 中表现出不同的表达。BRAF 与乳头状 CP (pCP) 的肿瘤发生有关,而 CTNNB1 和 EGFR 在釉质瘤性 CP (aCP) 中经常过度表达,VEGF 在 aCP 和复发性 CP 中过度表达。抑制这些途径的靶向治疗方式可以缩小或阻止 CP 的进展。此外,EGFR 抑制剂可能会使肿瘤对放射疗法敏感。这些药物在脑性瘫痪的医疗管理和新辅助治疗中显示出良好的前景。免疫疗法,包括抗白细胞介素 6 (IL-6) 药物和干扰素治疗,在控制肿瘤生长方面也非常有效。正在进行的脑性瘫痪临床试验有限,但正在测试 BRAF/MET 抑制剂和 IL-6 单克隆抗体。结论:遗传和免疫标记在脑性瘫痪的不同亚型中表现出不同的表达。目前几种分子疗法在治疗这种疾病方面取得了一些成功。额外的临床试验和靶向疗法对于改善脑性瘫痪患者的预后非常重要。