腺样囊性癌 (ACC) 是一种侵袭性肿瘤,易于远处转移和神经周围侵犯。这种肿瘤更常见于头颈部,主要见于唾液腺。一般而言,ACC 的主要治疗方式是手术切除,某些情况下也进行术后放疗。但对于晚期患者,尚无有效的全身治疗。此外,这种肿瘤类型的特征是复发性分子改变,尤其是涉及 MYB、MYBL1 和 NFIB 基因的重排。此外,他们还报道了影响基因的拷贝数变异 (CNA)。其中之一是 C-KIT,它会影响信号通路,例如 NOTCH、PI3KCA 和 PTEN,以及染色质重塑基因的变异。新分子靶点的识别使我们能够开发特定的疗法。尽管对免疫疗法、酪氨酸激酶抑制剂和抗血管生成药物的研究仍在进行中,但 FDA 尚未批准任何针对 ACC 的全身疗法。在本综述中,我们报告了头颈部 ACC 的遗传和细胞遗传学发现,并强调了治疗干预的可能目标。
房屋飞行,穆斯卡·家族(Musca Housea),是许多病原体的机械载体,对人类和动物的健康构成了重大风险。二十多年前,发现了穆斯卡家族唾液腺肥大病毒(MDSGHV),从而感染了男性和女性苍蝇,并破坏了交配和生殖过程。MDSGHV可以感染各种组织,但其主要复制位点是苍蝇唾液腺。众所周知,节肢动物唾液腺不仅在获取食物,而且在传播病原体中起着重要作用。因此,了解向量唾液腺的组成以及载体与病原体成分之间的相互作用对于制定未来的控制策略至关重要。为此,我们对感染和未感染的房屋蝇的唾液腺进行了全面的RNA测序。我们的分析总共确定了6,410个推定的序列,其中6,309个源自M. tourplea,101个来自MDSGHV,分为25个官能团。此外,受感染和未感染的唾液腺之间的差异表达分析显示,有2,852个显着调节的转录本,突出了MDSGHV感染触发的深刻转录变化。总的来说,这些发现不仅加深了我们对家长唾液腺组成的理解,而且还提供了对病毒媒介相互作用的宝贵见解,这可以作为理解其他医学相关相互作用的模型。
非形象测试,例如分子或免疫组织化学测试是癌症报告的日益增长的特征。但是,在世界许多地方,这种类型的测试受到可用资源的限制。为了鼓励全球采用辅助测试以实现患者福利,国际癌症报告(ICCR)包括ICCR数据集中最相关的辅助测试作为核心元素,尤其是在诊断所需的核心元素时。如果技术能力尚不存在,实验室可以考虑将这些数据元素作为非核心项目。所有核心元素的总和被认为是特定癌症的最低报告标准。非核心要素非核心要素是一致同意的元素应包括在数据集中,但不受IIII-2级证据的支持。这些元素在临床上可能很重要,并建议作为良好实践,但尚未被验证或定期用于患者管理。
Yamashina S,Tamaki H,Katsumata O.大鼠舌下腺的浆液性除外是由常规固定产生的人造结构。弓形组醇细胞托尔。1999年10月; 62(4):347-54。 doi:10.1679/aohc.62.347。PMID:10596945。
电压门控钾通道在多种癌细胞(包括肺癌细胞)的细胞过程中发挥作用。我们前期鉴定并报道了一种来自印鼠客蚤唾液蛋白FS48,在HEK 293T细胞中检测时,其对K v 1.1-1.3通道表现出抑制活性。但FS48是否对表达K v 通道的癌细胞有抑制作用尚不清楚。本研究旨在通过膜片钳、MTT、划痕愈合、transwell、明胶酶谱、qRT-PCR和WB检测方法揭示FS48对K v 通道和NCI-H460人肺癌细胞的影响。结果表明,FS48虽然不能抑制NCI-H460细胞的增殖,但能以剂量依赖性方式有效抑制K v 电流、迁移和侵袭。此外,发现K v 1.1和K v 1.3 mRNA和蛋白质的表达显著降低。最后,FS48降低了MMP-9的mRNA水平,同时增加了TIMP-1的mRNA水平。本研究首次揭示了吸血节肢动物唾液衍生蛋白可以通过K v 通道抑制肿瘤细胞的生理活动。此外,FS48可以作为针对表达K v 通道的肿瘤细胞的靶向化合物。
结果 共招募了 46 名患者;30 名(65.2%)接受过既往全身治疗,其中 13 名(28.3%)接受了 AR 靶向药物治疗。在 7 名(15.2%)出现部分缓解 (PR) 的患者中,仅 2 名(4.3%)按照方案得到确认并计入主要终点。24 名患者(52.2%)病情稳定;15 名(32.6%)的最佳缓解为病情进展。26 名患者(56.5%)靶病变肿瘤消退;18 名(39.1%)在 6 个月内出现部分缓解/病情稳定。女性患者(5/6 [83.3%])和既往接受过 AR(6/13 [46.2%])或人表皮生长因子受体 2 靶向治疗(5/8 [62.5%])的患者均出现了肿瘤消退。截至数据截止时,三名患者仍在接受治疗(治疗持续时间为 32.2-49.8 个月)。中位无进展生存期为 5.6 个月(95% CI,3.7 至 7.5);中位总生存期为 17.0 个月(95% CI,11.8 至 30.0)。最常见的不良事件是疲劳、高血压、潮热和体重减轻。使用恩杂鲁胺后,总睾酮和游离睾酮水平分别平均增加 61.2% 和 48.8%。
1 英国曼彻斯特 M20 4BX 克里斯蒂医院 NHS 基金会肿瘤内科部;sam.rack@nhs.net(SR);h.adderley@nhs.net(HA);laura.woodhouse3@nhs.net(LW)2 北爱尔兰癌症中心,贝尔法斯特市医院,利斯本路,贝尔法斯特 BT9 7AB,英国;laura.feeney@nhs.net 3 谢菲尔德教学医院 NHS 基金会,Glossop Road, Broomhall, 谢菲尔德 S10 2JF,英国;sonal.hapuarachi@nhs.net 4 曼彻斯特大学 NHS 基金会成人组织病理学部,牛津路,曼彻斯特 M13 9WL,英国; guy.betts@mft.nhs.uk 5 西北基因组实验室中心,曼彻斯特基因组医学中心,曼彻斯特大学 NHS 基金会信托,牛津路,曼彻斯特 M13 9WL,英国;george.burghel@mft.nhs.uk 6 皇家马斯登 NHS 基金会信托,富勒姆路,伦敦 SW3 6JJ,英国;kevin.harrington@icr.ac.uk * 通信地址:robert.metcalf1@nhs.net