目的:这篇综述的目的是对囊性纤维化相关糖尿病(CFRD)的病理生理学,预后,诊断和治疗的最新进展进行更新。方法:文献调查重点介绍了2006年至2023年之间与CFRD有关的原始和评论文章,尤其是:病理生理学,风险和预测因素,筛查,CFRD的慢性并发症,管理和CFTR通道调节剂治疗葡萄糖疗法对葡萄糖稳态的影响,使用PubMed®。结果:CFRD的患病率上升是由于囊性纤维化患者(CF)的寿命延长所致。对病理生理学理解的进步突出了CFRD的奇异性。遵守戴格·怀旧指南仍然具有挑战性。除了经典的OGTT外,还考虑了替代性诊断测试:HBA1C测量,连续葡萄糖监测(CGM),通过OGTT和稳定模型评估(HOMA)的Alter天然葡萄糖耐受性阶段的中间测量(HOMA)。在CF患者中对(PE)糖尿病的早期治疗是必须的。 CFTR渠道调节剂疗法的出现已经在CF的管理中产生了范式转变:它们似乎改善了葡萄糖稳态,但该机制尚不清楚。 结论:CFRD管理是一个持续关注的问题。 最佳护理减少了CFRD对肺功能,营养和生存的负面影响。 增加CFRD的患病率和延长的寿命会导致更多的微血管并发症。 新的筛查工具(HBA1C,CGM,HOMA)显示出更好的患者分类的潜力。在CF患者中对(PE)糖尿病的早期治疗是必须的。CFTR渠道调节剂疗法的出现已经在CF的管理中产生了范式转变:它们似乎改善了葡萄糖稳态,但该机制尚不清楚。结论:CFRD管理是一个持续关注的问题。最佳护理减少了CFRD对肺功能,营养和生存的负面影响。增加CFRD的患病率和延长的寿命会导致更多的微血管并发症。 新的筛查工具(HBA1C,CGM,HOMA)显示出更好的患者分类的潜力。增加CFRD的患病率和延长的寿命会导致更多的微血管并发症。新的筛查工具(HBA1C,CGM,HOMA)显示出更好的患者分类的潜力。CFTR调节剂对葡萄糖代谢的影响需要进一步研究。
摘要这项研究旨在开发和验证机器学习模型,以预测不同加速度计量的品牌和位置范围内囊性纤维化(CF)的儿童和青少年的强度。患有CF(11.6±2.8岁; 15个女孩)和28名健康青年(12.2±2.7岁; 16岁的女孩)的三十五名儿童和青少年进行了六项活动,而佩戴了基因作用(手腕)和Actigraphs GT9X(手腕和腰围)。使用三个监督的学习分类器(K-Nearest邻居,随机森林和极端梯度增强的决策树)来识别每种PA类型和强度的输入信号模式,并使用10倍的交叉验证来评估分类器的性能。Actigraph GT9X在主要手腕上,腰部和遗传性手腕上的遗传性无法预测剧烈的强度PA活性。所有其他用于活动类型和强度的模型都超过97%的精度,敏感性和特异性大于95%,而不论加速度计品牌,位置或健康状况如何。
海洋生态学中的机器学习是彼得的技术和应用垃圾的ovreriew;布罗迪,斯蒂芬妮;科尔迪尔,特里斯坦;右Barcellos,Dogo; Devos,保罗;何塞(Jose)的费尔南德斯·萨尔瓦多(Fernandes-Salvador);我芬纳姆,詹妮弗;戈麦斯,亚历山德拉;尼尔斯的奥拉夫·汉德加德(Olav Handegard);豪厄尔(Kerry L。); Jamet,Cédric;凯尔尔(Kyrre)的Heldal Kartveit; Hassan Moustahfid;辣椒,克莱亚;政治家,迪米特里斯; Sauzède,Raphaëlle;玛丽亚索科洛娃;劳拉的Uusitaro; Van den Bulcke,毕业; TM Van Helmond,Aloysius;沃森,约旦;韦尔奇,希瑟;贝尔特兰·佩雷斯(Beltran-Perez),奥斯卡(Oscar);小杂货店,塞缪尔(Samuel); S Greenberg,David;库恩(Kühn),伯恩哈德(Bernhard); Kiko,Rainer; LO,Madiop; m lopes,鲁本斯;克拉斯的莫勒(Möller)迈克尔斯,威廉;铲子,艾哈迈德; Romagnan,Jean-Baptiste;舒切特,皮亚; Seydi,Vahid; Villathy,塞巴斯蒂安;马尔德,凯蒂尔;艾里森(Jean-Loyvier ICS)艾里森(Irisson)
竞争利益声明作者已经完成了ICMJE披露利息表。MJ,JL,KDM和SZN没有报告任何竞争利益。JBZ,CB,JCC,DD,NL,SL,SMR,KAM,KSM和MSS报告了从Translate Beio到其机构进行这项研究的临床试验资金。 MSS,EBM,KAM和JCC报告支持Emily的随行人员当前手稿。 dd报告与Insmed,Inc。,Aridis Pharmaceuticals,Armata Pharmaceuticals和4D分子治疗剂的研究合同以及CFF的4D分子治疗剂以及他在数据安全监测委员会(DSMB)中的作用。 dd是宾夕法尼亚大学DSMB的成员。 KSM与4D分子疗法,Abbvie,Aridis Pharmaceuticals,Armata Pharmaceuticals,Booeringer-Intelheim,Corbus,insmed,Insmed,Laurent Pharmaceuticals,Laurent Pharmaceuticals,Novartis,Eloxx,Eloxx,Veroxx,verecrated savara savara savara和savara savara和savara consect, ksm报告。 SMR与诺华,加拉帕戈斯/abbvie,synedgen/synspira,eloxx,eloxx,vertex pharmaceuticals,ionis和astra zenica合作,向他的机构报告了研究。 SMR报告了诺华,Galapagos/abbvie,Synedgen/Synspira,Vertex Pharmaceuticals,Renovion,Ionis,Ionis,Cystetic Medicines和Arcturus的临床试验设计和行为咨询费。 jbz报告了CFF的费用,以与Laurent Pharmaceuticals,Savara,Azurerx Biopharma,Aridis Pharmaceuticals和Vertex Pharmaceuticals合作,从而获得了CFF和CFF的研究赠款,但无关研究,但没有个人支付。 MVI报告了CFF和CFFTDN的研究赠款。JBZ,CB,JCC,DD,NL,SL,SMR,KAM,KSM和MSS报告了从Translate Beio到其机构进行这项研究的临床试验资金。MSS,EBM,KAM和JCC报告支持Emily的随行人员当前手稿。dd报告与Insmed,Inc。,Aridis Pharmaceuticals,Armata Pharmaceuticals和4D分子治疗剂的研究合同以及CFF的4D分子治疗剂以及他在数据安全监测委员会(DSMB)中的作用。dd是宾夕法尼亚大学DSMB的成员。KSM与4D分子疗法,Abbvie,Aridis Pharmaceuticals,Armata Pharmaceuticals,Booeringer-Intelheim,Corbus,insmed,Insmed,Laurent Pharmaceuticals,Laurent Pharmaceuticals,Novartis,Eloxx,Eloxx,Veroxx,verecrated savara savara savara和savara savara和savara consect, ksm报告。 SMR与诺华,加拉帕戈斯/abbvie,synedgen/synspira,eloxx,eloxx,vertex pharmaceuticals,ionis和astra zenica合作,向他的机构报告了研究。 SMR报告了诺华,Galapagos/abbvie,Synedgen/Synspira,Vertex Pharmaceuticals,Renovion,Ionis,Ionis,Cystetic Medicines和Arcturus的临床试验设计和行为咨询费。 jbz报告了CFF的费用,以与Laurent Pharmaceuticals,Savara,Azurerx Biopharma,Aridis Pharmaceuticals和Vertex Pharmaceuticals合作,从而获得了CFF和CFF的研究赠款,但无关研究,但没有个人支付。 MVI报告了CFF和CFFTDN的研究赠款。ksm报告。SMR与诺华,加拉帕戈斯/abbvie,synedgen/synspira,eloxx,eloxx,vertex pharmaceuticals,ionis和astra zenica合作,向他的机构报告了研究。SMR报告了诺华,Galapagos/abbvie,Synedgen/Synspira,Vertex Pharmaceuticals,Renovion,Ionis,Ionis,Cystetic Medicines和Arcturus的临床试验设计和行为咨询费。jbz报告了CFF的费用,以与Laurent Pharmaceuticals,Savara,Azurerx Biopharma,Aridis Pharmaceuticals和Vertex Pharmaceuticals合作,从而获得了CFF和CFF的研究赠款,但无关研究,但没有个人支付。MVI报告了CFF和CFFTDN的研究赠款。AB,EBM和MV是研究期间翻译生物的全职员工。MV是Rho,Inc。的雇员,目前是Krystal Biotech的雇员。MV报告向Translate Bio和Krystal Biotech的员工提供的股票期权。MV是CFF中央卡罗来纳州分会的前董事会成员。AB目前是Pieris Pharmaceuticals的董事会成员。CB报告与CFF和CFF治疗开发网络(CFFTDN)的研究赠款与Vertex Pharmaceuticals合作进行无关的研究,但没有个人付款。MSS与CFF的机构报告了与Vertex Pharmaceuticals合作和Vertex Pharmaceuticals的咨询费用的研究赠款。为了提高药物开发并寻求治疗,CFF与几家公司签订了合同,以帮助资助CF的潜在治疗和/或治疗方法的发展。根据这些合同,CFF可能会获得基于里程碑的付款,股权,净销售净销售额和/或其他审议形式的特许权使用费。使用CFF收到的收入用于支持其任务。
简·戴维斯(Jane Davies)是英格兰伦敦帝国帝国学院国家心脏和肺部国家心脏和肺研究所的儿科呼吸学与实验医学教授,是国家健康研究所高级研究员。她是皇家布罗姆普顿医院儿科呼吸医学的名誉顾问,欧洲最大的CF诊所之一。她的主要研究领域是囊性纤维化慢性肺部感染和临床试验设计。她指导了一个专注于铜绿假单胞菌的战略研究中心,培训了CF感染的未来临床和科学研究人员。Jane曾是全球首席研究员,包括大量CFTR调节药物的国际试验,包括儿童和婴儿以及英国CF基因治疗联盟战略组的成员。为支持小儿研究,她代表欧洲CF学会建立了肺通量核心设施,标准化了这种更敏感的肺结果度量。她领导NIHR CF国家研究战略小组,并且是欧洲CF学会的当选总统。
自2022年以来,几何图形模型一直在Orapa Mine运营。该模型被用作短期和长期计划的计划工具,以识别和管理可治疗性挑战。考虑到最佳矿石混合和混合比例的选择,该计划由几何参数告知。这是在每个星期结束时和每个月的和解过程。基于定量分析的水平,几何囊性模型本身受到限制。鉴于此,Orapa矿已经开发了一个定量模拟模型,以弥合此间隙。模拟模型将能够预测关键过程效率(吞吐量,整体设备效率,功耗),并允许战略规划最大程度地减少无法实现业务目标的可能性。模拟模型已完成,预计将由Q3 2023实施。简介Orapa Mine在2022年实施了几何耐铝模型。由Grills和Lohrentz(2020)开发的模型用作战术计划空间中的预测工具,也用于中长期计划。该模型利用了冶金响应变量(MRV),尤其是矿石硬度,纤维化粘土含量并产量以预测植物中可能的可治疗性挑战,并告知混合策略以最大程度地减少对植物吞吐量的负面影响。该模型的长期应用将提供五年和资源开发计划的意见。几何模型本身具有一定的局限性,因为它在很大程度上是定性的。这也是对企业和长期可持续性项目的关键意见,以告知矿山和流程设计。根据这种定量模拟模型,该模型已整合了植物设备效率和MRV,以增强定量预测:根据这种定量模拟模型,该模型已整合了植物设备效率和MRV,以增强定量预测:
遗传结构对话快照 生物课后吃午饭时,四个朋友讨论 DNA、基因和染色体。这是对话快照。 Billy 说“我对 Henderson 女士今天在课堂上告诉我们的内容有点困惑。DNA 存在于细胞核和基因中。基因组成染色体,对吗?” “我听到她说的不是这个。我认为染色体组成 DNA,而 DNA 存在于基因上。我同意你关于整个细胞核的事情,”Kyle 说。 “得了吧伙计们,”Kelly 说“她根本不是这么说的。她告诉我们基因是 DNA 的一部分,而 DNA 组成染色体。” Janet 说,“Kelly,你搞反了。染色体存在于基因的 DNA 上。我不确定整个细胞核的事情,但我确信所有这些都存在于细胞中。” 使用右侧的空白处回答以下问题。你可以画图来帮助说明你的回答。您认为谁对 DNA、染色体和基因的理解最透彻?为什么?
强烈的、无法缓解的气道炎症反应会导致囊性纤维化 (CF) 患者的破坏性肺部疾病。巨噬细胞免疫功能失调可能是控制 CF 肺部疾病进展的一个关键方面,但其潜在机制尚不完全清楚。我们使用 5′ 端为中心的转录组测序来分析铜绿假单胞菌 LPS 激活的人类 CF 巨噬细胞,结果显示 CF 和非 CF 巨噬细胞在基线和激活后部署了截然不同的转录程序。这包括与健康对照相比,激活的患者细胞中 I 型 IFN 信号反应明显减弱,但在患者细胞中使用 CFTR 调节剂进行体外治疗以及通过 CRISPR-Cas9 基因编辑来纠正患者来源的 iPSC 巨噬细胞中的 F508del 突变后,这种反应是可逆的。这些发现表明,人类 CF 巨噬细胞中存在以前未被发现的免疫缺陷,这种缺陷依赖于 CFTR,并且可以通过 CFTR 调节剂逆转,从而为寻找 CF 中的有效抗炎干预措施提供了新的途径。