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Intranasal administration of extracellular vesicles from human induced pluripotent stem cell-derived neural stem cells (hiPSC-NSC-EVs) altered the expression of genes linked to disease-associated microglia (DAM) and NOD-, LRR-, and pyrin domain-containing protein 3 (NLRP3) inflammasome activation in 5xFAD mice microglia when observed 72 h后evs管理。信用:细胞外囊泡杂志(2024)。doi:10.1002/jev2.12519
1。广东省级医学诊断省主要实验室实验室医学诊断,快速诊断生物传感器,广东省级诊断生物传感器的工程和技术研究中心,广东省级单细胞技术和应用主要实验室,南方医学院,南部医学院,广州南部医学院,广州,510515,中国。2。脑部疾病机构,南方医院,南科尔大学,广东,广东,510515,中国。3。约翰·霍普金斯大学医学院分子与比较病理生物学系,美国马里兰州马里兰州。4。中国广州南科医学院Nanfang医院神经外科系。 5。 神经外科中心,国家关键临床专业,中国工程技术研究中心关于脑血管疾病诊断和治疗,广东省脑功能修复和再生的关键实验室,脑血管疾病,脑血管疾病,脑功能修复和再生,神经外科研究所,广东省南部医学院,南部医学院,北部医学院。中国广州南科医学院Nanfang医院神经外科系。5。神经外科中心,国家关键临床专业,中国工程技术研究中心关于脑血管疾病诊断和治疗,广东省脑功能修复和再生的关键实验室,脑血管疾病,脑血管疾病,脑功能修复和再生,神经外科研究所,广东省南部医学院,南部医学院,北部医学院。
间充质干细胞(MSC)参与了不同缺失或受损的牙周组织的再生。MSC衍生的小细胞囊泡(SEV)最近被探讨为干细胞疗法的有利替代,因为它们能够产生与母细胞的治疗作用相当的治疗作用,并且在细胞疗法上具有优势。本综述的目的是评估间充质干细胞(MSC)衍生的SEV作为牙周再生中无细胞治疗的使用。对SEV的科学文献进行了综述及其在牙周再生中的使用。描述了SEV的主要特征,并研究了其作用机理和牙周再生中潜在的生物学作用。进行了在动物中进行的现有临床前研究的摘要。结果表明,从MSC得出的SEV正在成为牙周再生领域中有希望的新治疗工具,并且可能成为理想的治疗选择。在这篇评论中,我们总结了这方面的最新进展,以便更好地了解这种新兴的治疗方法。首先会导致体内有望,并显示出无细胞再生治疗的有利潜力。
植物专业代谢物是物种特异性化合物,可帮助植物适应和生存在不断变化的生态环境中。花蜜包含各种专门的代谢产物,对于维持花蜜稳态至关重要。在这项研究中,我们采用了高性能液相色谱(HPLC)来比较变质花蜜和天然花蜜之间的糖成分,并进一步分析了颜色,气味,pH值和过氧化氢(H₂O₂)含量的变化。微生物菌株在网状花蜜中分离并使用与DNA测序结合的扩散板法分离并识别。液相色谱串联质谱法(LC-MS/ MS)被实施,以表征变质和天然花蜜之间的代谢物差异。随后进行了体外实验,以验证筛选的花蜜代谢物对分离的微生物菌株的影响。结果表明,某些网状花蜜会破坏和恶化,这破坏了花蜜稳态,并显着降低了授粉媒介的授粉效率。变质花蜜在颜色,气味,糖成分,pH和H2O2含量方面存在显着差异。腐败花蜜中微生物物种的数量和数量要高得多。天然花蜜中的H2O2含量可以达到(55.5±1.80)m m,而在变质花蜜中则无法检测到。从两种类型的花蜜中分离出15种不同的微生物菌株和364个差异代谢产物。未来的研究可以集中于进一步探索不同的体外实验表明,H2O2可以抑制除塞拉蒂亚液化菌外的网状花蜜中的所有细菌。12-甲基二核酸抑制了枯草芽孢杆菌,扁豆菌群堆积和rothia terrae,而肉豆蔻酸仅抑制Rothia terrae。这项研究中筛选的花蜜代谢物对花蜜专家酵母Metschnikowia Reukaufi没有影响。总而言之,这项研究的发现表明,C. noticulata nectar通过其代谢产物来调节微生物的生长,以维持花蜜稳态并防止变质。这项研究提高了对维持花蜜稳态的网状梭菌的生理机制的理解,并为控制花蜜疾病和维持网状梭菌的生殖能力提供了理论上的支持。
牛皮癣是一种以快速皮肤细胞生长为标志的慢性皮肤疾病,导致厚实,红色,鳞片状斑块。microRNA是小的非编码RNA分子,在转录后基因调节中起着至关重要的作用。这项研究研究了牛皮癣EV中的miR-16-5p,miR-21-5p和miR-155-5p的表达,并评估其生物标志物的潜力,通过生物信息学探索相关的靶基因和途径。一项横断面和病例对照研究包括40名牛皮癣患者,并在EDTA管中收集了血液样本。使用Qiagen试剂盒分离出来自细胞外囊泡的RNA,并通过RT-QPCR定量miRNA。生物信息学分析使用MIRDB和TargetScan等数据库预测靶基因。处理来自GEO的基因表达数据,并鉴定出差异表达的基因。这项研究评估了牛皮癣患者循环囊泡与对照组的miR-16-5p,miR-21-5p和miR-155-5p的表达,发现患者的水平明显较低。ROC分析证实了它们的诊断潜力。miR-16-5p与牛皮癣面积严重程度指数(PASI)的正相关表明严重性标记潜力。生物信息学确定了378个常见失调基因,揭示了牛皮癣中的关键途径和基因相互作用。热图证实了miRNA介导的疾病中的基因抑制。这项研究将miR-16-5p,miR-21-5p和miR-155-5p确定为潜在的牛皮癣生物标志物,此外还发现了牛皮癣病理生理学涉及的重要基因相互作用和途径。
抽象目标是量化由免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的预先存在的自身免疫性疾病(付费)患者的免疫相关不良事件(IRAE)的风险。方法 - 对照对照研究,对法国多中心前瞻性群体进行了黑色素瘤患者,与IRAE危险因素和肿瘤学分期相匹配。通过逻辑回归评估IRAE的风险。 结果包括110例有报酬的患者,并与330个对照匹配,从2013年3月到2020年10月。。 在病例中的中位随访期间,对照组为6.9个月,与对照组相比,在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS(95%CI(1.56至2.27))和1.44(分别为95%CI(1.08至1.82))。 带薪患者的多种伊拉斯(或1.46,95%CI(1.15至2.67))的风险增加,而IRAE发作的时间较短。 相比之下,与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异,并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好(P = 0.02)。 30%的病例在随访期间经历了有偿爆发,基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。 最后,我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。 在我们的研究中结论是,有报酬的患者面临全级,严重和多个伊拉斯的风险,但比对照组的生存期更好的24个月。 因此,有报酬的患者应有资格接受ICI治疗,但受益于IRAE发生的密切监测,尤其是在治疗的头几个月中。通过逻辑回归评估IRAE的风险。结果包括110例有报酬的患者,并与330个对照匹配,从2013年3月到2020年10月。在病例中的中位随访期间,对照组为6.9个月,与对照组相比,在病例中发展全级和≥3级伊拉斯的ORS(95%CI(1.56至2.27))和1.44(分别为95%CI(1.08至1.82))。带薪患者的多种伊拉斯(或1.46,95%CI(1.15至2.67))的风险增加,而IRAE发作的时间较短。相比之下,与IRAE相关的死亡率或治疗率没有差异,并且具有里程碑意义的分析显示在病例中24个月的生存率更好(P = 0.02)。30%的病例在随访期间经历了有偿爆发,基线免疫抑制并不能阻止IRAE发生。最后,我们报告了付费临床子集与特定器官特定的IRAE之间的关联。在我们的研究中结论是,有报酬的患者面临全级,严重和多个伊拉斯的风险,但比对照组的生存期更好的24个月。因此,有报酬的患者应有资格接受ICI治疗,但受益于IRAE发生的密切监测,尤其是在治疗的头几个月中。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年3月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.25.640071 doi:Biorxiv Preprint
抽象的血浆细胞外囊泡(EV)是细胞衍生的脂质颗粒,据报道在败血症的发病机理中起作用。这项研究旨在鉴定化粪池患者中的EV货物蛋白,并探索其与关键的脓毒症病理生理学的关联。基于定量蛋白质组学分析,对血浆EV进行了串联质量标签(TMT)。与健康对照组相比,我们确定了败血症患者中522个差异表达的(DE)EV蛋白(n = 15)(n = 10)。对DE蛋白的KEGG分析揭示了与败血症相关的多种功能途径,例如补体/凝结,血小板活化,吞噬体,炎症和中性粒细胞外陷阱形成。加权基因共表达网络分析1,642 eV蛋白鉴定出了9个独特的蛋白质模块,其中一些模块与脓毒症诊断和多种血浆标记物高度相关,包括器官损伤,炎症,凝血病和内皮激活。细胞类型特异性富集分析揭示了EV的细胞起源,包括免疫和上皮细胞,神经元和神经胶质细胞。因此,当前的研究发现了与败血症中关键病理生理反应密切相关的血浆EV中的复杂蛋白质组学特征。这些发现支持EV货物蛋白在患者的免疫反应,凝结和内皮激活中的重要性,并为等离子体发病机理中血浆EV的未来机械研究奠定了基础。关键字败血症,细胞外囊泡(EV),质谱法,蛋白质组学,串联质量标签(TMT)
区室化是生命的标志,也是当前构建人工细胞的核心目标。[1] 人们研究了不同类型的区室,包括脂质体、蛋白质体、聚合物体和凝聚层,以深入了解区室化对活细胞中常见的生物分子和生化反应网络的作用。[2] 然而,这些区室无法模拟活细胞的所有功能特征,包括高内部生物分子浓度、选择性膜和与其他细胞相互作用的能力。凝聚层液滴是一种类似细胞的区室,由RNA、肽或小分子在多种非共价相互作用的驱动下通过液-液相分离(LLPS)自发形成。[3] 凝聚层的物理性质取决于其组成部分的结构-功能关系。一般来说,它们含有高浓度的肽或RNA,模拟活细胞内的物理化学环境。[4] 然而,由于缺乏膜,通常会导致快速聚结,这对它们的稳定性构成了挑战。此外,没有屏障意味着难以选择性地吸收营养物质并去除废物同时保留有用的产品。[3,5] 脂质基膜结合区室(其中脂质体是最著名的例子)也常被用作原始细胞模型进行研究,但它们内部的溶质浓度通常低于活细胞中的生物分子浓度,或者当高渗透压没有得到仔细平衡时,它们有破裂的危险。[6]
