XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System四环素
代谢组学与PD-1抑制剂加的关联...
抽象背景癌症免疫疗法（包括免疫检查点抑制剂）仅对有限的癌症患者有效。因此，预计新型癌症免疫疗法的发展。在初步研究中，我们证明了四环素增强了T细胞反应。因此，我们在这里研究了四环素对人外周T细胞，鼠模型和非小细胞肺癌患者（NSCLC）患者的抗肿瘤T细胞反应的疗效，重点是T细胞中的信号途径。使用双特异性T细胞Engager（Bite）技术（咬合分析系统）评估外周和肺肿瘤浸润的人T细胞对肿瘤细胞的细胞毒性。与抗编织细胞死亡1（PD-1）抗体Nivolumab相比，使用咬合测定系统检查了健康供体血液和NSCLC患者肿瘤组织T细胞的影响。通过流式细胞仪，ELISA和QRT-PCR分析 T细胞信号分子。为了研究四环素的体内抗肿瘤作用，在存在或不存在抗小鼠CD8抑制剂的情况下，将四环素口服给植入鼠肿瘤细胞系的BALB/C小鼠。结果获得的结果表明，四环素随着颗粒酶B的上调增强了抗肿瘤T细胞毒性，并增加了人外周T细胞中干扰素-γ的分泌，而NSCLC患者的肺肿瘤组织则增强。在相同条件下用抗PD-1抗体处理的T细胞中未观察到这些变化。T-细胞信号传导的分析表明，CD4 +和CD8 + T细胞中的CD69被米诺环素上调。T细胞受体信号传导，ZAP70磷酸化和NUR77的下游也在T细胞激活后的早期阶段被米诺环素上调。在鼠肿瘤模型中，四环素的给药表现出抗肿瘤疗效，CD69的上调和肿瘤抗原特异性T细胞的增加。通过抗小鼠CD8抑制剂的给药取消了这些变化。结论是，四环素通过ZAP70信号传导增强了抗肿瘤T细胞免疫。这些结果将有助于新型癌症免疫疗法的发展。
蛋白质合成抑制剂Kassim Hassoon Ali（博士学位，MSC ...
2。分布：四环素在胆汁，肝脏，肾脏，牙龈液和皮肤上很好地集中。此外，它们与接受钙化的组织（例如牙齿和骨骼）或具有较高钙含量的肿瘤结合。渗透到大多数体液中是足够的。仅在脑脊液（CSF）中达到米诺环素和强力霉素。米诺环素在唾液和眼泪中也达到了高浓度，使其可用于消除脑膜炎球菌状态。所有四环素都穿过胎盘屏障，并在胎儿骨骼和牙列中浓缩。3。消除：四环素主要在尿液中消除不变，而米诺环素经历肝代谢，并通过肾脏在较小程度上消除。强力霉素在肾功能障碍的患者中首选，因为它主要是通过胆汁消除的粪便
角膜：再生医学的理想组织
合成基因组中的红色和蓝色箭头分别显示了酵母人工染色体载体和分支机构中的标记基因（四环素抗性基因）。在基因组移植中，未去除受体细胞中的基因组（橙色环）。图1。如何产生人工基因组细菌的概述。合成基因组中的红色和蓝色箭头示意性地代表了酵母菌染色体载体和标记基因（四环素抗性基因）。在基因组移植中，未去除受体细胞携带的基因组（橙色圆圈），并且在细胞分裂之后进行选择。
四环素和氯霉素暴露会降低对tigecycline的敏感性，以及在大肠杆菌和克雷伯斯氏菌肺炎的Acrab-tolc外排泵调节剂中的遗传变化
Tigecycline（TGC），第三代四环素被认为是针对多药抗性细菌的最后防御。最近对TGC的抗药性率提高了，动物细菌中的人限制药物构成了重大的全球健康挑战。已经提议过度使用第一代四环素（TET）和动物中的苯酚与TGC耐药性发展有关。在当前的研究中，我们旨在确定四环素（TET）和氯霉素（CHL）过度暴露对TGC敏感性的影响。k的TET和CHL敏感的分离株。肺炎E和E。大肠杆菌分别暴露于四环素和氯霉素的浓度，直到观察到TET和CHL MIC的4倍。使用盘扩散和肉汤稀释方法测试了几种抗菌剂的易感性变化。编码主要ACRAB调节剂的基因的遗传改变，包括ACRR（ACRAB的阻遏物），RAMR（RAMA的阻遏物），SOXR（Soxs的阻遏物）（SOXS）。肺炎和LON（MARA的蛋白水解降解），Marr（Mara的阻遏物），ACRR和SOXR。大肠杆菌。使用逆转录 - 定量聚合酶链反应（RT-QPCR）方法测量ACRB的表达水平。对两种抗生素的细菌过度暴露（15至40个选择周期）显着降低了E的TET耐药性（R）和E的CHL-R变体的敏感性。大肠杆菌（n = 6）和k。肺炎（n = 6），包括几组抗体，包括Tigecycline（分别为4-16次和8-64次）和喹诺酮。约有58％的变异（n = 7）在Acrab调节剂中带有遗传改变，包括RAMR（移率突变/基因座缺失），MARR（L33R，A70T，G15S，G15S氨基酸取代）和LON（L630F，L630F，LON，LON，FRAMESHIFT变化），这些变化与Acrivbb upnculation相关。我们的研究证明了氯霉素和四环素暴露在选择突变体中的能力，这些突变体揭示了Tigecycline抗性/降低的敏感性，主要是由主动排出机制介导的。在某些菌株中未改变的ACRB表达水平表明其他外排泵或基于非效能的机制在多抗生素耐药表型的发展中的贡献。
催化光降解结合微藻斜生栅藻去除水中四环素及藻类光合作用和转录的响应
降解液中的抗生素四环素 (TC) 及其降解产物 (TDPs) 存在严重的环境问题，例如损害人体健康和降低生态风险，因此需要进一步处理后才能排入水环境，此外，它们对微藻的环境影响尚不清楚。本研究采用水钠锰矿光催化和紫外照射降解 TC，随后利用微藻 Scenedesmus obliquus 进行生物净化。此外，还检测了微藻的光合活性和转录以评估 TC 和 TDPs 的毒性。结果表明，光催化降解 30 min 后效率达到 92.7%，检测到 11 种中间产物。微藻在 8 d 后就达到了较高的 TC 去除率 (99.7%)。降解的TC溶液（D）处理下的S. obliquus生物量显著低于纯TC（T）（p < 0.05），且T处理下的S. obliquus恢复力优于D处理。不同处理的转录组分析显示，差异基因表达主要涉及光合作用、核糖体、翻译和肽代谢过程。光合作用相关基因的上调和叶绿体基因的差异表达可能是S. obliquus在暴露于TC和TDPs时获得高光合效率和生长恢复的重要原因。本研究为采用催化降解和微藻净化相结合的方式去除TC提供了参考，也有助于认识TDPs在自然水环境中的环境风险。
重新提出将 Eravacycline 作为 MMP 抑制剂的计算机模拟研究
考虑到基质金属蛋白酶 (MMP) 在包括癌症在内的各种病理状况中的作用，它们被视为当今药物发现的良好靶点。四环素类抗生素已被重新用于其抗癌活性。在这里，我们通过计算机模拟方法分析了一些四环素化合物，例如去甲金霉素、埃拉环素、莱姆环素和奥马环素与两组 MMP（即胶原酶和明胶酶）的结合亲和力，对其进行了研究。埃拉环素与不同 MMP 相互作用的 ΔG 值范围从 MMP1 的 -8.6 Kcal/mol 到 MMP9 的 -9.7 Kcal/mol，表明结合亲和力强。进一步的分子动力学模拟研究表明，MMP9-埃拉环素相互作用在虚拟生理条件下高度稳定且持久。在所分析的四种四环素中，埃拉环素对所有胶原酶和明胶酶表现出强大的广谱抑制潜力。因此，建议对该抗生素进行进一步的体外和临床前验证研究，以促进其在临床上的重新利用。
重组DNA技术简介...
主要突破实验由Boyer和Cohen的1973年进行。这些实验是当代DNA技术的先驱。在他们的研究中，他们成功合并了两个质粒（PSC 101和SC102），并使用大肠杆菌克隆靶质粒。四环素 - 抗性基因在质粒PSC101中发现，而质粒PC102中发现了抗卡那霉素的基因。将新生产的重组质粒插入细菌中时，它表现出对四环素和卡纳米霉素的抗性。Boyer和Cohen的第二轮研究更加完善。使用限制性核酸酶（ECOR I），从非洲爪的青蛙Xenophs Laevis的细胞中分离了编码蛋白质的基因（RRNA产生）。这是现代DNA技术的正式开始，并为当前的分子生物技术奠定了框架。
对一组五种眼科活性药物成分进行二氧化氮灭菌：对杂质概况和含量的影响
关于药物灭菌的文献有限。本研究旨在评估二氧化氮 (NO 2 ) 灭菌这一新兴技术对五种不同眼科活性药物成分（即盐酸四环素、阿昔洛韦、地塞米松、甲基泼尼松龙和曲安西龙）的效果。测试的 NO 2 过程浓度为 5、10 和 20 mg/L。应用温度为 21 ◦ C，相对湿度为 30 %。过程周期由两个脉冲组成，每个脉冲停留时间为 10 分钟。未处理样品作为空白。通过高效液相色谱联用紫外/可见光检测器评估灭菌方法的效果，用于定量分析降解产物和评估的眼科药物的相对含量。对于盐酸四环素和阿昔洛韦，随着 NO 2 浓度的增加，杂质含量有所增加。考虑到杂质必须符合欧洲药典 (Ph. Eur.) 规定的限度要求，估计最大允许 NO 2 浓度分别为 10 mg/L 和 2.5 mg/L。对于这两种化合物，经 20 mg/L NO 2 处理的样品与未处理样品相比，含量有显著差异。对于甲基强的松龙、地塞米松和曲安西龙，杂质符合 Ph. Eur. 对每种 NO 2 浓度的限度要求，相对含量没有显著影响。由于会导致严重降解，不建议用 NO 2 对盐酸四环素和阿昔洛韦进行灭菌。甲基强的松龙、地塞米松和曲安西龙的 NO 2 灭菌可应用于相关药品的无菌处理程序中。