溶瘤病毒疗法是一种有前途的癌症治疗方法,其中“冷”肿瘤细胞可以成为宿主免疫系统的“热”。然而,由于几乎没有FDA批准的疗法,近年来,开发新的癌症类型的新策略已经缓慢且相对不成功,因此联合治疗在其他类型的癌症治疗方面已经成功,因此,可行的替代方法可能是提高苏囊性病毒治疗的疗效,这可能会降低当前使用单疗法的不良事件,而单疗疗法的某些不良事件,以及其他疗法治疗。将溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂相结合时,当病毒疗法与药物ipilimumab结合使用时,有效性显着提高。第一阶段和第二阶段的研究得出的结论是,与化学疗法的结合是安全有效的,但并未显着改善当前的单层。最近的实验表明,CAR-T和CAR-M细胞的组合是一种有希望的治疗方法,但需要进步进行临床测试以观察人类对治疗的反应。与ipilimumab的病毒组合表现出成功治疗的最高潜力,并且应将临床试验推进到第三阶段,以找到确定的支持证据。本综述旨在识别和评估目前不断发展的溶瘤病毒疗法的潜力,而遗传工程的最新进展可增强肿瘤的溶瘤活性,并解决“冷”肿瘤中缺乏宿主免疫反应,在增强联合治疗疗法的常规治疗效率方面具有额外的作用。肿瘤病毒的潜力“调高肿瘤微环境免疫原性的热量”与其他抗癌治疗相结合,为新的癌症疗法提供了有希望的未来。
发现391,106例肺癌患者被鉴定出来,其中43,359例接受了晚期pembrolizumab的晚期疾病。男性有67%(29,040/43,359),诊断年龄的中位年龄为65岁。中位随访时间为25.9个月(最小值 - 最大,[0-97.6]),pembrolizumab启动后的总体生存期(OS)中位数第一线的中位数为15.7 [CI 95,15.3 - 16.0]。在多变量分析中,几个协变量与较差的OS独立相关,包括男性性别免疫疗法,年龄,医院类别,高剥夺指数,第一次pembrolizumab的住院住院治疗,以及糖尿病,糖尿病,利尿剂,贝塔阻滞剂,止痛药的病史。在pembrolizumab启动后29个月的里程碑时间,延续超过2年与OS相比,与固定的2年治疗更好,HR = 0.97 [0.75 - 1.26] p = 0.95。
摘要:本文深入研究了地下储氢的生物地球化学建模方法。它深入研究了地下氢的复杂动力学,重点研究了小型(孔隙实验室规模)和储层规模模型,强调了捕捉多孔介质中的微生物、地球化学和流体流动动态相互作用以准确模拟存储性能的重要性。小规模模型提供了对局部现象(例如微生物氢消耗和矿物反应)的详细见解,并且可以根据实验室数据进行验证和校准。相反,大规模模型对于评估项目的可行性和预测存储性能至关重要,但目前还不能通过实际数据来证明。这项工作解决了从精细尺度到储层模型的过渡挑战,整合了空间异质性和长期动态,同时保留了生物地球化学的复杂性。通过使用 PHREEQC、Comsol、DuMuX、Eclipse、CMG-GEM 等多种模拟工具,本研究探索了建模方法如何发展以纳入多物理过程和生化反馈回路,这对于预测氢的保留、流动和潜在风险至关重要。研究结果突出了当前建模技术的优势和局限性,并提出了一种工作流程,以充分利用现有的建模功能并开发储层模型来支持氢存储评估和管理。
。CC-BY 4.0 国际许可证 它是永久可用的。 是作者/资助者,已授予 medRxiv 许可以显示预印本(未经同行评审认证)预印本 此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 2 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.01.28.25321237 doi:medRxiv 预印本
利益冲突披露:自动人士据报道,在研究过程中,Haute Autorite de Sante雇用了经济和公共卫生评估部的项目经理。Clement报告说,在这项研究的进行期间,法国国家卫生局是经济和公共卫生委员会的成员。没有其他披露报告。
自2020年以来,为了回应社区围绕种族不公正和高度可见的警察杀害没有武装的黑人,尤其是在美国,不仅在美国,全世界许多部门的著名机构已公开承诺纠正长期存在的社会社会,尤其是种族的不平等和义务。学术期刊的学术出版商和编辑也做出了回应,在2020年Wiley的“多样性,公平和包容性”(DEI)承诺中,以及我们的出版商创建了一个专门的DEI团队。来自我们同志学科中著名期刊的编辑陈述也是这一趋势的证据;例如,组织的编辑保证伴随着在明尼阿波利斯谋杀乔治·弗洛伊德(George Floyd)谋杀乔治·弗洛伊德(Mir and Zanoni,2021年,第3页)之后,由种族正义组织的“道德和政治势头”。Some critical scholars are skeptical of these public commitments, noting that, after Floyd's murder, statements of allyship were often crafted in a way that obscured exactly how institutions or organizations would commit to efficacious solidarity, and that public statements of commitment to social justice arguably converge with an array of affirmative and “positive” messages in advertising that “[reconfigure] oppression in terms of aspiration” and maintain neoliberal常识(Kanai和Gill,2021年,第12页)。作为地理指南针的部分编辑,我们希望我们可以通过将自己的纪律辩论置于面向公共的承诺的背景下,并确定解决系统不平等,不公正现象,不公正和在我们的编辑工作中排除的可行和可行的方法。
11 与其他预防性治疗方案相比,降钙素基因相关肽单克隆抗体 (CGRP mAb) 在偏头痛管理中表现出良好的效果。目前,有多项研究涉及 CGRP mAb 在偏头痛管理中的有效性和耐受性。但是,在将抗体类别之间切换作为偏头痛患者的治疗选择时,仍有许多问题尚未解答。本研究旨在探索和评估先前使用其他 CGRP mAb 治疗失败的患者对 CGRP mAb 的治疗反应。18 这是一项回顾性、现实世界的探索性研究。研究对象为 19 名被诊断为偏头痛的成年 (≥18 岁) 患者。对使用两种或更多种 GCRP mAb 治疗的患者进行了回顾性分析。数据来自一个研究中心,53 名偏头痛患者由于最初处方的 CGRP mAb 疗效不佳而在三种 CGRP mAb 类型(Eptinezumab、Erenumab 和 Glacanezumb)之间切换。通过患者日记和临床记录中记录的 MMD 来评估在 CGRP mAb 类型之间切换的疗效。使用非参数分析比较每种处方药前六个月的疗效。疗效分析表明,两个类别切换队列(CGRP/R 到 CGRP/L 和 CGRP/L 到 CGRP/R)均有所改善。然而,处方切换疗效最显著的改善发生在在不同 CGRP/L 类药物之间切换的患者中。慢性偏头痛和发作性偏头痛患者的 MMD 均有所改善,但慢性偏头痛患者在横向 30 转换后表现出更高的疗效反应性,CGRP 类别之间转换的安全性得到了很好的观察,因为转换前出现的任何不良事件 31 都不会导致转换后停止治疗。 32 这项研究的结果表明,在不同类别的 CGRP mAb 之间转换是一种 33 潜在的安全且临床可行的做法,可能对那些在目前的 CGRP mAb 上出现副作用或反应不佳的患者有一定的应用价值。对于开始使用配体靶向 CGRP mAb 治疗并出现副作用或缺乏有意义的 36 疗效的患者来说尤其如此,因为配体-配体队列似乎显示出最好的结果。需要更大规模的队列研究和 37 更长时间的随访来验证我们的发现。 38 39 40 41 42
摘要与匆忙发展的经济保持一致意味着永久进行不懈的转型。在供应链领域中,只能通过探索新的视野和创新解决方案来保证这种进步,以应对全球市场的限制。新兴技术,尤其是人工智能,为增强供应链流程提供了承诺的途径,可持续性上升为关键考虑。尽管最近对AI驱动的应用进行了表面表面,但很少关注的注意力致力于探索其在Sup-Ply链操作中的全部潜力,尤其是与可持续发展目标结合使用。认识到实施AI为可持续供应链实施的未开发的机会,本研究对从科学数据库中提出的236份研究论文进行了书目分析。该分析利用R语言书籍来检查所提取的论文,剖析关键概念和主题之间的模式,趋势和关系,以及著名的主题,有影响力的作者以及该领域的领先期刊和领先的期刊和国家。这些发现揭示了与SCM,AI和可持续性有关的研究的大幅增长,因为英国领导了这一研究领域,其中132篇文章,其次是印度,中国和美国。最终,新加坡国立大学在纸质隶属关系方面是第一位,其次是德拉萨尔大学和伦敦大都会大学。这些结果仅证明,在AI驱动的供应链方程中,尤其是在当前的社会政治和经济环境中,可持续性变得越来越重要,这构成了进一步的学术研究的坚实基础,并在该领域的管理和商业相关政策中进行了更多的知识。
大多数全球能源情景都预计能源消费与国内生产总值 (GDP) 之间的关系将出现结构性突破,其中几种情景预测了绝对脱钩,即能源使用量下降而 GDP 继续增长。然而,绝对脱钩的先例很少,目前的全球趋势正朝着相反的方向发展。本文探讨了历史上能源消费与 GDP 密切关系的一种可能解释,即提高能源效率对整个经济的反弹效应大于通常假设的。我们回顾了有关整个经济反弹效应规模的证据,并探讨了在用于制定全球能源情景的模型中是否以及如何考虑这些影响。我们发现证据基础在规模和质量上都在增长,但在所采用的方法、使用的假设和所包含的反弹机制方面却存在显著差异。尽管存在这种差异,但结果大致一致,表明整个经济的反弹效应可能会削弱提高能源效率预期节省的一半以上。我们还发现,综合评估和全球能源模型忽视了许多推动反弹效应的机制。因此,我们得出结论,全球能源情景可能低估了未来全球能源需求的增长率。
结果:患者中男性 17 人(40%),女性 25 人(60%),年龄 36 至 84 岁(中位数:67 岁)。PS 为 0(55%)或 1(45%),肝内胆管癌 (CCA)(21 人,50%),胆囊癌(8 人,19%),肝门部 CCA(7 人,17%),远端 CCA(4 人,10%)和壶腹部瘤(2 人,5%)。BTC 为 LA 或 M 的患者分别为 10 人(24%)和 32 人(76%)。胆道支架置入患者为 14 人(33%)。中位数为 10 个疗程,中位数治疗持续时间为 6 个月。没有不良毒性问题,没有发热性中性粒细胞减少症、因毒性或毒性死亡而紧急入院。我们观察到 12 例部分缓解 (29%) 和 19 例疾病稳定 (45%)。六名患者 (14%) 接受了二次 R0-R1 切除术。中位 TTP 为 8 个月 [95%CL,6 – 10],中位 OS 为 15 个月 [13 – 17]。接受二次切除术的患者的 3 年无病率为 83%。结论:一线 FOLFIRINOX 为 LA 和 M-BTC 患者提供了有希望的结果。它值得进行前瞻性评估,以进一步改善晚期 BTC 的结果。
