由于许多疾病与局部炎症增加有关,因此将药物引导到发炎部位可能是一种有力的治疗策略。发炎的内皮细胞的常见特征之一是调节血管细胞粘附分子– 1(VCAM-1)。在这里,利用非常晚期的抗原– 4(VLA-4)(VLA-4)和VCAM-1之间的特定亲和力产生能够靶向发炎的仿生纳米颗粒制剂。从遗传改性到组成型表达VLA-4的细胞的质膜被涂在聚合物纳米粒子核上,所得的细胞膜涂层纳米颗粒表现出对对靶细胞的亲和力增强,该靶细胞过度表达VCAM-1的体外VCAM-1。一种模型的抗炎药,地塞米松,封装在纳米成型中,使有效载荷的递送提高到发炎的肺部和体内的明显疗法疗效。总体而言,这项工作利用了生物膜涂层的独特优势,可以使用天然发生的目标配体相互作用来实现额外的靶向特异性。
NC CAH 可能要到以后才能发现,而更严重的单纯男性化 (SV) 和 SW CAH 则可通过新生儿筛查计划发现,这是新生儿时期经历肾上腺危象或女性男性化的结果(4,7)。早在宫内,皮质醇缺乏就会导致下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴负反馈减弱或完全缺失,从而导致促肾上腺皮质激素 (ACTH) 过量产生。过量的 ACTH 被分流到肾上腺皮质中的雄激素生成途径,从而导致脱氢表雄酮和其他肾上腺雄激素的过量产生(8,9,10)。在胎儿期,外生殖器在妊娠第 7 周左右开始发育,女性需要通过皮质醇抑制肾上腺雄激素,以确保女性性发育并防止生殖器男性化。换句话说,过高的雄激素水平会导致女性生殖器向男性表型发育。因此,缺乏 HPA 轴抑制会导致严重的男性化,包括阴蒂增大和阴唇融合,以至于患有 CAH 的女孩有时在出生时会被诊断出错误的性别。男性化的程度取决于 CAH 基因型,并根据 Prader 分期进行分类。生殖器男性化可能会给患者带来心理和生理问题(11,12)。为了改善男性化,可以在幼儿期(大约 1.5 岁)或青春期进行生殖器手术(13,14,15)。简而言之,早期手术干预的结果并不理想,此外,手术是在未经患者同意的情况下对非危及生命的疾病进行的。虽然短期手术并发症可以得到控制(13、16、17),但即使手术是在较晚的年龄进行的(18、19、20),也无法避免与性功能相关的长期负面影响,而且这种情况经常被报道(15)。或者,患者和父母可以选择不进行手术。有迹象表明,单靠 GC 治疗就能将阴蒂长度缩短到一半以下(21),这使早期手术的必要性受到质疑。在成长过程中,对父母和未接受手术的女孩进行教育和心理支持非常重要。未来的研究应该调查女孩选择或不选择早期手术的经历、生活质量和心理结果。对于有生育 SV 或 SW CAH 孩子风险的夫妇,可以给孕妇服用合成的 GC 地塞米松 (DEX),以预防/减少 CAH 女孩的男性化。自 1980 年代以来,这种治疗方法就一直被使用 ( 22 )。然而,产前暴露
早在子宫内,皮质醇缺乏就会导致下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴负反馈减弱或完全缺失,从而导致促肾上腺皮质激素 (ACTH) 分泌过量。过量的 ACTH 被分流至肾上腺皮质中的雄激素生成途径,从而导致脱氢表雄酮和其他肾上腺雄激素分泌过量 ( 8 , 9 , 10 )。在胎儿期,外生殖器在妊娠第 7 周左右开始发育,在女性中,需要通过皮质醇抑制肾上腺雄激素,以确保女性性发育并防止生殖器男性化。换句话说,过高的雄激素水平会导致女性生殖器向男性表型发育。因此,缺乏 HPA 轴抑制会导致严重的男性化,包括阴蒂增大和阴唇融合,以至于患有 CAH 的女孩有时在出生时被分配了错误的性别。男性化的程度取决于 CAH 基因型,并根据普拉德分期进行分类。男性化的生殖器可能会给患者带来心理和生理问题(11、12)。
1 Horby, P. 等人。地塞米松在住院新冠肺炎患者中的应用——初步报告。167 N Engl J Med ,doi:10.1056/NEJMoa2021436 (2020)。168 2 Kim, GU 等人。轻度新冠肺炎无症状和有症状患者的临床特征。Clin Microbiol Infect 26 ,948.e941-948.e943,doi:10.1016/j.cmi.2020.04.040 170 (2020)。171 3 Docherty, AB 等人。使用 ISARIC WHO 临床表征方案对 16,749 名英国住院新冠肺炎患者的特征进行分析。 medRxiv , 2020.2004.2023.20076042, 173 doi:10.1101/2020.04.23.20076042 (2020)。 174 4 Chowdhury, R. 等人。控制 COVID-19 大流行的动态干预措施:一项比较全球 16 个国家的多变量预测模型研究。Eur J Epidemiol 35 , 389-399, 176 doi:10.1007/s10654-020-00649-w (2020)。 177 5 Cahan, E. 专家警告称,最近证明可降低冠状病毒死亡风险的药物可能会用完,178 < https://www.sciencemag.org/news/2020/06/corticosteroid-drug-recently-shown-reduce- 179
阿糖胞苷通过放置在您手臂或胸部的管子 (IV) 直接注入您的血液。治疗大约需要 3 小时。您将带着一个泵回家,该泵将在 12 小时后自动注入第二剂阿糖胞苷。这种家庭治疗大约需要 3 小时。您将在每次治疗的第二天服用此药。您将在第 3 天回到诊所取出泵。
1。产品名称地塞米松磷酸盐药物4 mg/ml注射溶液2。定性和定量组成溶液的每个毫升含有地塞米松磷酸钠等于4 mg地塞米松磷酸盐。4 mg/1 mL和8 mg/2 ml安培演示含有肌酐,柠檬酸钠和disodium disodium。不存在防腐剂或抗氧化剂。赋形剂(S)具有已知效果的完整赋形剂列表,请参见第6.1节。3。用于注射地塞米松磷酸盐(作为钠)的药物形式溶液是白色或略带黄色的,非常感性的结晶粉。它是无味的,或者有少量的酒精气味。地塞米松磷酸盐(作为钠)在2中可溶1,略溶于酒精,实际上不溶于氯仿和乙醚,并且在二恶英中略有溶解。地塞米松磷酸药物注射是一种清晰的无色溶液,没有可见的颗粒物。使用氢氧化钠调整溶液的pH值。4。临床细节4.1治疗指示替代疗法 - 肾上腺皮质不足:地塞米松主要具有糖皮质激素的活性,因此在肾上腺皮质不足的情况下不是完全的替代疗法。地塞米松应补充盐和/或盐皮质激素,例如脱氧皮质酮。补充时,地塞米松在:
能够区分成骨细胞的骨髓衍生的间充质干细胞(MSC)用于有效再生疗法。必须提示MSC分化为成骨细胞,以使MSC移植有效。在这项研究中,评估了参与骨形成的成骨细胞分化标志物,以研究骨髓衍生的大鼠MSC对地塞米松和缺氧的应激抗性及其分化为骨细胞的能力。在三种不同的环境(地塞米松治疗,低氧条件[1%氧]或两者)中,允许MSC分化为成骨细胞21天。根据碱性磷酸酶水平和矿化测定法评估成骨细胞分化潜力。 免疫荧光染色用于确定成骨细胞分化标记I型胶原蛋白和骨桥蛋白的蛋白质表达。 MSC在缺氧条件下分化为成骨细胞,但在用来塞米松和地塞米松加上与对照相比缺氧后,分化的速度更慢。 MSC用地塞米松或缺氧预处理,然后允许在相似的条件下区分成骨细胞,从而与对照MSC相似。 MSC与不相比,对地塞米松或缺氧的抵抗力更快地分化为成骨细胞。 这些发现表明,通过地塞米松或缺氧暴露对MSC进行压力的阻力增加可能会导致移植后更快地分化为成骨细胞。成骨细胞分化潜力。免疫荧光染色用于确定成骨细胞分化标记I型胶原蛋白和骨桥蛋白的蛋白质表达。MSC在缺氧条件下分化为成骨细胞,但在用来塞米松和地塞米松加上与对照相比缺氧后,分化的速度更慢。MSC用地塞米松或缺氧预处理,然后允许在相似的条件下区分成骨细胞,从而与对照MSC相似。MSC与不相比,对地塞米松或缺氧的抵抗力更快地分化为成骨细胞。这些发现表明,通过地塞米松或缺氧暴露对MSC进行压力的阻力增加可能会导致移植后更快地分化为成骨细胞。
我读过有关 RECOVERY 试验的文章,该试验表明地塞米松现在可用于治疗 COVID-19。这对接受地塞米松治疗的孩子意味着什么?
基于研究对象的人口统计学特征,发现年龄的平均值为53.29±8.5岁。大多数研究受试者是男性,总计20受试者(54.1%),而女性为17名受试者(45.9%)。大多数类型的颅内肿瘤是次要肿瘤,总肿瘤总计22名受试者(59.5%),而原发性肿瘤总计15名受试者(40.5%)表1。本研究中受试者的平均年龄与Mariska等人先前进行的研究有关。[12]。报告说,颅内肿瘤患者的平均年龄为51.36±2。85年。这也与Rambe等人的研究一致。[5]发现颅内肿瘤患者的平均年龄为51.45(11-87)年。与上述研究的结果相比,可以看出大多数肿瘤病例发生在40岁> 40岁的年龄组中,因此,该结果与其他研究的结果一致,因为年龄因素确实会影响
个体患者的情况包括但不限于治疗意图(治愈性治疗还是姑息性治疗)、抗癌方案(单一疗法还是联合疗法还是化疗还是免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,剂量减少适用于每个个体剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,非血液学分级基于不良事件常用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。