Genomic and bioinformatic profiling of mutational neoepitopes reveals new rules to predict anticancer immunogenicity Fei Duan 1 , Jorge Duitama 2 , Sahar Al Seesi 2 , Cory M. Ayres 3 , Steven A. Corcelli 3 , Arpita P. Pawashe 1 , Tatiana Blanchard 1 , David McMahon 1 , John Sidney 4 , Alessandro Sette 4 , Brian M. Baker 3,I. Mandoiu 2和Pramod K. Srivastava 1 1 1 1免疫学和Carole和Ray Neag Neag Neag综合癌症中心,康涅狄格大学医学院,法明顿大学,CT 06030 2计算机科学与工程系,康涅狄格大学,康涅狄格大学,CT 06269 306269 3.巴黎圣母院(Notre Dame),在46556 46556 4 Lajolla过敏和免疫学研究所,La Jolla,CA 92037癌症的突变曲目创造了使癌症免疫原性的新皮特。在这里,我们介绍了两个新型工具,这些工具以相对较高的精度识别了一小部分的新皮特(在数百种潜在的新皮上)通过抗肿瘤T细胞响应保护宿主。这两个工具由(a)突变序列与未分离的对应物之间的NetMHC得分的数值差异称为差分激光指数(DAI),以及(b)MHC I肽相互作用的构象稳定性。从机械上讲,这些工具识别出突变以创建用于MHC结合的新的锚固残基的新皮特,并使整体肽更加刚性。这些结果大大扩展了目标癌抗原的宇宙,并确定了人类癌症免疫疗法的新工具。我们将方法应用于mutliple独立肿瘤。令人惊讶的是,此处鉴定出的保护性新皮肤引起了CD8依赖性免疫力,尽管它们对KD的亲和力是比500 nm的阈值低的数量级,但被认为合理的这种相互作用。实际上,包括DAI算法在内的管道首先是在肿瘤细胞系的甲基甲基细胞系中进行经验得出的,然后在CMS5细胞系上进行了测试。通过DAI算法预测的抗肿瘤活性在CMS5中明显强大。这种变化很可能是甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基苯甲酸酯特有的免疫抑制机制的反映,因此与DAI算法本身的优点无关。此后,DAI算法在另一种小鼠肿瘤B16黑色素瘤和该系中T细胞反应的数据中进行了测试,与仅NETMHC的显着优越性一致。尽管本研究的重点是鉴定CD8 T细胞的MHC I限制表位,但该分析也可以扩展到CD4 T细胞的MHC II限制表位。
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柑橘溃疡病影响柑橘生产。该病由柑橘黄单胞菌(Xcc)引起。先前的研究证实,在 Xcc 感染期间,转录激活因子样效应物 (TALE) PthA4 会从病原体转移到宿主植物细胞中。PthA4 与溃疡病易感基因 LOB1(EBE PthA4 -LOBP)启动子区中的效应物结合元件 (EBE) 结合,激活其表达,随后引起溃疡症状。之前,采用 Cas12a/CBE 共编辑方法破坏高度纯合的柚子的 EBE PthA4 -LOBP。然而,大多数商业柑橘品种都是杂合杂交种,更难产生纯合/双等位基因突变体。在这里,我们采用 Cas12a/CBE 共编辑方法来编辑 Hamlin(Citrus sinensis)的 EBE PthA4 -LOBP,这是一种在世界范围内种植的商业杂合柑橘品种。构建了二元载体 GFP- p1380N-ttLbCas12a:LOBP1-mPBE:ALS2:ALS1,并证明其可通过 Xcc 促进的农杆菌素过滤在 Hamlin 叶片中发挥作用。该构建体允许通过 GFP 选择无转基因再生体,编辑 ALS 以生成抗氯磺隆再生体作为基因组编辑的选择标记,这是通过 nCas9-mPBE:ALS2:ALS1 瞬时表达 T-DNA 的结果,并通过 ttLbCas12a 编辑感兴趣的基因(即本研究中的 EBE PthA4 -LOBP),从而产生无转基因柑橘。共产生了 77 株幼苗。其中 8 株幼苗为转基因植株(#Ham GFP 1 - #Ham GFP 8),4 株幼苗为非转基因植株(#Ham NoGFP 1 - #Ham NoGFP 4),其余为野生型。在 4 株非转基因幼苗中,三个品系(#Ham NoGFP 1、#Ham NoGFP 2 和 #Ham NoGFP 3)含有 EBE pthA4 的双等位基因突变,一个品系(#Ham NoGFP 4)含有 EBE pthA4 的纯合突变。我们在 C. sinensis cv. Hamlin 中实现了 EBE PthA4 – LOBP 的 5.2% 非转基因纯合/双等位基因突变效率,而之前研究中柚子的突变效率为 1.9%。重要的是,存活下来的 4 株无转基因植株和 3 株转基因植株均能抵抗柑橘
结果和讨论:我们发现线粒体基因组的长度长度为401,301 bp,其GC含量为45.15%。它由53个基因组成,包括32个蛋白质编码基因,3个核糖体RNA基因和18个转移RNA基因。在线粒体基因组中总共存在146个散射重复序列,8个串联重复序列和124个简单的序列重复序列。对所有蛋白质编码基因的彻底检查揭示了485个RNA编辑和9579个密码子的实例。此外,在角膜软骨基因组和叶绿体基因组中鉴定了57个同源片段,占线粒体基因组的约4.04%的叶绿体基因组。此外,这是一种基于来自属于四个Fabaceae亚家族的33个物种的线粒体基因组数据,而其他家族的两个物种验证了莲花的进化关系。这些发现对理解角膜乳杆菌基因组的组织和演变以及遗传标记物的识别具有重要意义。他们还提供了与制定豆类分子育种和进化分类策略有关的有价值的观点。
糖尿病足溃疡(DFUS)是糖尿病最常见且高度残疾的并发症之一,其特征是持续的脚步溃疡具有高感染率和截肢的风险,对患者生活质量和公共卫生系统构成了重大挑战(1)。根据数据预测,到2030年,全球糖尿病人口估计约为4.39亿(2)。在糖尿病患者中,大约30%的人会在其一生中出现足球溃疡(3),其中一部分患者因溃疡恶化而受到截肢的风险。研究表明,到2050年,三分之一的美国人将患有糖尿病,多达34%的糖尿病患者将在其一生中发展糖尿病足溃疡(DFU)(4)。DFU是成年糖尿病患者的严重并发症(5),一生中约有19%-34%的人足性溃疡,随着患者的年龄和医疗保健的复杂性,这种风险会增加(6)。DFU可以导致严重的结果,例如感染,截肢和死亡,在3 - 5年内复发率为65%(7),截肢率为20%,5年死亡率高达50%-70%(8)。尽管在多学科预防和早期筛查方面取得了进步,但在某些地区,截肢率却有所提高,尤其是影响年轻个人和少数群体,突出了DFU管理中的差异和不平等现象(9)。此外,糖尿病患者的免疫功能降低并降低了感染性(10),进一步增加了与DFU相关感染的风险(11)。在这些机制中,持续的炎症反应和组织受损(12)被认为是DFU的进展中的关键驱动因素。最近的研究表明,CXCR4基因在诸如细胞迁移,炎症调节和组织修复等过程中起重要作用(13),并且CXCR4的异常表达被认为是多种慢性条件下疾病进展的驱动力(14,15)。cxcr4在各种细胞类型(16)中表达,并通过其配体CXCL12调节细胞迁移,增殖和炎症反应(17)。研究表明,CXCR4在诸如DFU之类的慢性伤口中异常表达,可能导致
摘要该研究确定了玉米农民对尼日利亚阿比亚州转基因作物的认识和感知。使用多阶段抽样程序选择了一百八十四名受访者进行调查。用结构化的查询范围收集数据,并以百分比,均值和回归分析进行分析。多数(67.4%)的农民不知道转基因的玉米作物,而农作物不在供应中(x̄= 1.5)。玉米农民对转基因作物的看法不是很喜欢(x̄= 2.4)。很难在市场上出售它们(x̄= 3.4),气候变化对预期产量的负面影响的威胁(x̄= 3.2)以及这些农作物可能需要大量投入的可能性,例如肥料和肉质(x̄= 2.8)。年龄(β= 1.023),以前具有改善的作物品种(β= 2.112)和Internet访问(β= 2.317)的经验对农民的看法有积极影响,但是高等学校学位的家庭成员人数(β= -0.721)具有负面影响。应该创建对转基因玉米作物的更多认识,以使农民能够根据对农作物的看法做出反对的决定。扩展服务应得到充分资金来实现这一目标。
div>duškoLainšček博士提供了有关脂质纳米颗粒(LNP)的一般知识,并在各种货物交付中有效地使用了它们。组成(可离子脂质,辅助脂质,胆固醇)也阐明了,还讨论了PEG脂质和DOTAP添加的作用,以分别辅助特定细胞的靶向和提高RNP封装效率。有关剂量和管理途径的研究。此外,提出了使用LNP的临床方面的临床方面是基于ASS CRISPR的临床试验,并提出了使用LNP的临床试验。LNP可以用mRNA或RNP的形式用作CRISPR/CAS系统的强大交付工具。Jure Bohinc,一名博士生也在众议院建立的重组CAS9蛋白隔离和纯化的方案中提出。LNP产生以及递送,生物抗化和吸收机制。特别强调体内递送以及如何实现被动和主动靶向,尤其是在体内递送大脑,绕过了LNP的局限性及其血脑屏障的局限性。2。Dhanu Gupta(半页)
我们描述了一种分析复杂微生物种群遗传多样性的新型分子方法。该技术基于通过变性梯度凝胶电泳 (DGGE) 分离编码 16S rRNA 的聚合酶链式反应扩增基因片段,这些片段的长度相同。对不同微生物群落的 DGGE 分析表明,分离模式中存在多达 10 个可区分的条带,这些条带很可能来自构成这些种群的许多不同物种,从而生成了种群的 DGGE 图谱。我们表明,可以识别仅占总种群 1% 的成分。使用针对硫酸盐还原菌 16S rRNA 的 V3 区特异性的寡核苷酸探针,可以通过杂交分析识别某些微生物种群的特定 DNA 片段。对在有氧条件下生长的细菌生物膜的基因组 DNA 进行分析表明,尽管硫酸盐还原菌具有厌氧性,但它们仍存在于这种环境中。我们获得的结果表明,该技术将有助于我们了解未知微生物种群的遗传多样性。
结果与讨论:发现了基因表达较高或较低的突变体,最终成熟谷物植酸酶活性 (MGPA) 较高或较低。田间试验和发芽期间的肌醇磷酸分析表明,PAPhy_a 不会影响试验条件下的农艺性能,但它确实缩短了发芽期间磷酸盐动员的滞后时间。较高的内源性 MGPA 可提高饲料用谷物质量,因为它可提高单胃动物的磷酸盐生物利用度。此外,由于 PAPhy_a 启动子的目标 CRE 基序与一系列种子表达基因(如关键的谷物和豆类储存基因)共享,因此当前结果展示了一种调节一系列种子基因的单个基因表达水平的概念。
水产养殖是增长最快的领域之一,预计将进一步增长,以便为不断增长的人口提供食物。彩虹鳟鱼的文化(Oncorhynchus mykiss)是拉丁美洲和加勒比海地区(LAC)地区的主要水产养殖活动之一,是世界第二大生产国。水产养殖主要是由经济资源低的农村社区开发的。因此,该地区的许多国家缺乏足够的基础设施。合格人员;流行病学监测;和足够的卫生控制。由于没有及时的诊断,该地区由于进入边境病原体的进入而经历了鳟鱼种植的死亡率提高。该项目旨在加强鳟鱼种植,以降低由于感染性胰坏死病毒(IPNV)和新兴疾病而引起的彩虹鳟鱼的高死亡率。该项目完全符合区域战略概况(RSP)2022 - 2029年《区域合作协议促进拉丁美洲核科学和技术》和加勒比海(Arcal)(ARCAL)的核科学和技术协议(ARCAL),该协议广泛面向贫困,通过通过内地进行粮食的粮食安全,从而终止荒原和康复,从而降低了贫困。核与核技术的应用,例如分子工具在动物生产和健康中,将发展和升级参与国家的检测和分化鳟鱼疾病的能力,以及鉴定与病毒疾病抵抗的免疫反应以及与免疫反应和遗传机制相关的遗传模式。新的生物技术用于通过分子表征和诊断不同病原体的诊断来促进该部门的健康(RSP 2022 - 2029)。这将有助于积极影响脆弱的社区,并将水产养殖和将水产养殖定位为自我 - 在该地区足够的活动。
