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补充图 4:药物反应与 CDKN2A 缺失相关。DSS 3 对 (A) 克拉屈滨、(B) 氯法拉滨、(C) 帕比司他和 (D) 莫西替诺他的反应的平均值和标准差,按 CDKN2A 状态分组(突变和深度缺失合并为缺失)。每个点代表一个单独的细胞系。中心线为平均值,括号为标准差。使用 Mann-Whitney 检验确定显著性,** p < 0.01,* p < 0.05。
1美国纽黑文耶鲁大学精神病学系; 2美国纽黑文市耶鲁大学跨部门神经科学计划; 3美国纽约市纽约市城市大学; 4在美国纽约的Stony Brook University的神经科学计划; 5美国贝塞斯达国家神经系统疾病与中风研究所(NINDS); 6美国贝塞斯达国家心理健康研究所(NIMH); 7中国北京的中国大脑研究所(CIBR); 8中国北京北京大学生命科学学院膜生物学国家主要实验室; 9 PKU-IDG/MCGOVERN脑研究所,中国北京; 10北京北京北京大学高级跨学科研究学院生命科学中心Peking-Tsinghua中心; 11美国纽黑文耶鲁大学医学学院比较医学1美国纽黑文耶鲁大学精神病学系; 2美国纽黑文市耶鲁大学跨部门神经科学计划; 3美国纽约市纽约市城市大学; 4在美国纽约的Stony Brook University的神经科学计划; 5美国贝塞斯达国家神经系统疾病与中风研究所(NINDS); 6美国贝塞斯达国家心理健康研究所(NIMH); 7中国北京的中国大脑研究所(CIBR); 8中国北京北京大学生命科学学院膜生物学国家主要实验室; 9 PKU-IDG/MCGOVERN脑研究所,中国北京; 10北京北京北京大学高级跨学科研究学院生命科学中心Peking-Tsinghua中心; 11美国纽黑文耶鲁大学医学学院比较医学
摘要非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC)、基底细胞癌 (BCC) 和皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 是全世界最常见的恶性肿瘤,其患病率达到流行病的水平,全球发病率不断上升,同时发病率增加且治疗经济负担沉重。尽管 NMSC 是可治疗的癌症,转移率和死亡率较低,但一小部分患者会达到无法治愈的状态,成为晚期、无法切除或转移性癌症。直到最近几年,患有这些疾病的患者才被考虑接受姑息放射治疗和/或经典化学疗法,这些疗法的临床益处不大。基于对这些癌症发病机制的更好理解,新的靶向治疗方法已经开发出来。我们回顾了治疗侵袭性 BCC 和 cSCC 的新型系统方法,特别强调已获批准的靶向分子疗法和免疫疗法。
摘要 皮质-基底神经节-丘脑 (CBGT) 通路如何使用多巴胺能反馈信号来修改未来决策的问题几十年来一直困扰着计算神经学家。通过回顾多巴胺能皮质纹状体可塑性的计算表示的文献,我们展示了该领域如何融合到一种规范的突触级学习算法,该算法可以优雅地捕捉 CBGT 回路的神经生理特性和强化学习期间的行为动态。不幸的是,导致这种规范算法模型的计算研究都依赖于使用抽象动作选择规则的简化电路。结果,将这种皮质纹状体可塑性算法应用于 CBGT 通路的完整模型会立即失败,因为整合(皮质纹状体回路)、动作选择(丘脑皮质环路)和学习(黑质纹状体回路)之间的时空距离意味着网络不知道应该强化哪些突触以支持之前的奖励动作。我们展示了神经生理学观察结果,特别是选定动作表征的持续激活,如何提供一种简单的方法来解决 CBGT 学习模型中的这种信用分配问题。使用完整 CBGT 回路的生物学现实脉冲模型,我们展示了该解决方案如何让网络学习选择最佳目标并在环境发生变化时重新学习动作-结果偶然性。这个简单的例子强调了如何扩展皮质纹状体可塑性的规范框架以捕捉学习和决策过程中的宏观网络动态。
除极少数例外情况外,这都是必要的。32,33 由于 c 值低,该系统的特征尺寸很难达到 22 纳米以下。26,34 因此,人们对这种 BCP 以及包含相关片段的相关 BCP 进行了广泛关注,以提高其在下一代光刻技术中的性能。35,36 然而,到目前为止,通过在低温下快速热退火(例如几分钟)在多功能基底上的小特征尺寸的 BCP 薄膜内获得正常排列的圆柱形或层状畴仍然是一项艰巨的挑战。此前,一些研究小组报道,聚甲基丙烯酸酯疏水嵌段(表示为 PMA(Az))侧链中含偶氮苯的液晶 (LC) 链段有助于通过热退火或溶剂退火形成正常排列的圆柱形微区 37 – 39,包括聚环氧乙烷 (PEO) 40 – 42 和聚 (4-乙烯基吡啶) (P4VP) 43。对于这些 BCP,圆柱体的相窗口相当宽。此外,P4VP- b -PMA(Az) 薄膜需要长期溶剂退火,43 这不适合用于下一代光刻技术。而且,这些 BCP 的蚀刻选择性不足。44,45
1 IRCCS Fondazione Santa Lucia,00143 罗马,意大利;eugenia.landolfo@uniroma1.it(EL);davide.decandia91@gmail.com(DD);a.nobili@hsantalucia.it(AN);mt.viscomi@hsantalucia.it(MTV);livia.labarbera@gmail.com(LLB);p.debartolo@unimarconi.it(PDB);m.damelio@hsantalucia.it(MD);laura.petrosini@uniroma1.it(LP)2 罗马大学“Sapienza”心理学系,00185 罗马,意大利;stefano.sacchetti@uniroma1.it(SS); annacarmencurci@gmail.com (AC) 3 意大利罗马市“Campus Biomedico”大学医学和外科科学系,邮编 00128 4 意大利罗马市天主教圣心大学生命科学系和公共卫生组织学与胚胎学专业,邮编 00168 5 意大利罗马市古列尔莫·马可尼大学人文科学系,邮编 00193 6 意大利罗马市 CNR 生物化学和细胞生物学研究所,邮编 00015 蒙特罗通多;stefano.fariolivecchioli@cnr.it * 通讯地址:debora_cutuli@yahoo.it;电话:+ 39-06501703077 † 行为神经科学博士课程。
抽象铁稳态对于维持正常的生理脑功能很重要。在两个独立的样本中,我们研究了基底神经节(BG)中的铁浓度与隐式序列学习(ISL)之间的联系。在研究1中,我们使用定量敏感性映射和与任务相关的fMRI来检查年轻和老年人中区域铁浓度测量,脑激活和ISL之间的关联。在研究2中,我们使用fMRI衍生的度量在老年人的年龄样本中使用了fmri衍生的度量来检查脑铁与ISL之间的联系。获得了三个主要发现。首先,在两项研究中,BG铁浓度与ISL呈正相关。第二,ISL对年轻人和老年人都很健壮,并且在两个年龄段的额叶区域中都发现了与性能相关的激活。第三,BG铁与额叶区域中与任务相关的粗体信号的正相关。这是研究脑铁积累,功能性脑激活和ISL之间关系的第一项研究,结果表明,在此特定任务中,较高的脑铁浓度可能与更好的神经认知功能有关。
摘要抽象游戏是正常儿童发展的重要组成部分,可以在实验室大鼠中以粗糙和翻滚游戏的形式进行研究。鉴于粗糙和翻滚游戏的强大性质,经常假定基底神经节在调节这种行为方面将具有重要的作用。最近使用C -FOS表达作为神经活动的代谢标记的最近工作,结合了相关皮质层状区域的暂时失活以及阿片类药物,大麻素和多巴胺系统的药理学操纵,从而更好地理解了基础神经节电路如何与Junevenile rap的调制社交效果有关。使用选择性游戏剥夺的研究也提供了对嬉戏体验对基底神经节功能的后果的见解。本文审查的数据支持基底神经节在社交游戏中的角色,还表明皮质纹状体功能也受益于嬉戏的活动。
几何声学(GA)建模技术假设表面相对于感兴趣的波长较大。对于给定场景,从业者通常会创建一个具有大而平坦表面的 3D 模型,以满足很宽频率范围内的假设。这种几何近似会导致模拟声场的空间分布出现误差,因为会影响反射和散射行为的几何细节被忽略了。为了补偿近似值,建模者通常会估算表面的散射系数,以随机地解释反射方向性中实际的、与波长相关的变化。一种更具确定性的方法可以考虑一系列几何细节不断增加的模型,每个模型都在相应的频带上进行分析,以满足大表面尺寸的要求。因此,为了提高 GA 模拟的宽带空间精度,我们提出了一种多分辨率建模方法。使用波纹墙的比例模型测量、我们的方法与非 GA 技术的比较以及一些简单的听力测试,我们将展示