1 Department of Anatomy, Third Faculty of Medicine, Charles University, Ruska 87, 100 00 Prague, Czech Republic 2 Klinik für Neurologie, Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Lübeck, Ratzeburger Allee 160, 23562 Lübeck, Germany 3 Department of Radiodiagnostic and Interventional Radiology, Institute for Clinical和实验医学,Videnska,1958/9,140 21捷克共和国布拉格4神经病学系,大学医院第三学院,大学医院Kralovske Vinohrady,Charles University,Ruska 87,100 00 Prague,捷克共和国; ales.bartos@lf3.cuni.cz 5统计模型部,计算机科学研究所,捷克共和国科学院,POD Vodarenskou Vezi 271/2,182 07 Prague,Czech共和国共和国共和国6号科学信息中心6 Chardles Universion,Charles Universion,Charles Universion,Charles Universion,Ruska 87,Ruska 87,100 n7,100 sce 00 of petr.zach@lf3.cuni.cz(P.Z.); vladimir.musil@lf3.cuni.cz(V.M.);电话。: +420-267102494(P.Z.); +420-267102532(V.M.)†这些作者同样为这项工作做出了贡献,并共享第一作者身份。
在发育过程中,通过产生中间基底祖细胞的产生,直接或间接地从根尖祖细胞的时间调节序列中产生皮质神经元。这些主要祖细胞类型之间的平衡对于生产适当的神经元数量和类型至关重要,因此,破译控制这种平衡的细胞和分子提示很重要。在这里,我们解决了细胞周期调节剂Cdc25b磷酸酶在此过程中的作用。我们表明,在性别的性爱祖细胞中删除Cdc25b的发展小鼠新皮层,导致TBR1 1神经元的产生的短暂增加,而TBR2 1基础祖细胞的牺牲。这种表型与细胞周期的G 2相的延长相关,总细胞周期长度不受影响。在子宫电气和皮质切片培养物中,我们证明了TBR2 1基础祖细胞产生的缺陷需要与CDK1相互作用,这是因为Cdc25b突变体中G 2相延长。一起,这项研究确定了在皮质发育的早期阶段,在直接与间接神经发生中Cdc25b和G 2相长的新作用。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 12 月 24 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.05.12.491630 doi:bioRxiv 预印本
小脑和基底神经节都因其在运动控制和动机行为中的作用而闻名。这两个系统传统上被认为是独立的结构,通过单独的皮质-丘脑环路协调它们对行为的贡献。然而,最近的证据表明这两个区域之间存在丰富的直接连接。尽管有强有力的证据表明两个方向都有连接,但为了简洁起见,我们将讨论限制在从小脑到基底神经节的更明确的连接上。我们回顾了两组这样的连接:通过丘脑的双突触投射和到中脑多巴胺能核、VTA 和 SNc 的直接单突触投射。在每种情况下,我们都从解剖追踪和生理记录中回顾了这些通路的证据,并讨论了它们的潜在功能作用。我们提出证据表明,丘脑的突触外通路参与运动协调,其功能障碍会导致运动障碍,如肌张力障碍。然后,我们讨论小脑向腹侧被盖区和黑质内核的投射如何影响这些核的各自目标:腹侧被盖区和背侧纹状体中的多巴胺释放。我们认为,小脑向腹侧被盖区投射可能在基于奖励的学习中发挥作用,因此会导致上瘾行为,而向黑质内核投射可能有助于运动活力。最后,我们推测这些投射如何解释许多表明小脑在精神分裂症等精神障碍中发挥作用的观察结果。
G蛋白 - 偶联受体(GPCR)的粘附家族由N末端较大的细胞外区域定义,该区域包含各种与粘附相关的结构域和高度保守的GPCR-Autoprototepotepotepotepotion-apoprotey-oprotote-oprotote-oprotote-oprotote-oprote-oprote-oprote-oprote-oprote-oprote-oprote-opersy-to诱导(增益)结构域,后者是位于典型的七跨透明型跨型跨型跨型跨型跨型跨型区域的后者。这些受体被广泛表达,并参与了各种功能,包括发育,血管生成,突触形成和肿瘤发生。gpr125(ADGRA3)是孤儿粘附GPCR,已显示可调节胃部胃肠杆中的平面细胞极性,但其生化特性和在哺乳动物细胞中的作用仍然很少仍然未知。在这里,我们表明,当在犬肾上皮MDCK细胞和人类胚胎肾Hek293细胞中表达时,人类GPR125可能会经历顺式蛋白质解。在受体生物合成的早期阶段,裂解似乎发生在增益域内的非典型GPCR蛋白水解位点。产品,即,N-ter-minal和c末端片段似乎在自蛋白解析后保持相关,如其他粘附GPCR所观察到的。此外,在极化MDCK细胞中,GPR125专门募集到质膜的基底外侧结构域。募集可能需要C末端PDZ障碍 - GPR125的结合基序及其与细胞蛋白DLG1的相互作用。敲低的GPR125以及DLG1的敲低导致在MDCK细胞的Matrigel 3D培养物中形成具有多个Lu-ens的异常囊肿。与多弹性表型一致,在GPR125 -KO MDCK细胞中,有丝分裂的纺锤体在囊肿发生过程中不正确。因此,基底外侧蛋白GPR125是一种可自启动的Adhe-Sion GPCR,似乎在上皮细胞中的脂质极性中起着至关重要的作用。
传统透明导电氧化物 (TCO) 的技术策略是采用简并掺杂宽带隙半导体来实现两个关键特性:电导率和光学透明度。宽带隙半导体被选为主体材料,其带间跃迁高于可见光谱,而掺杂剂则增加载流子密度,从而提高电导率。锡掺杂氧化铟 (ITO) 因其在可见光谱中实现了高电导率和光学透明度的最佳平衡而得到广泛应用。[3] 然而,由于铟矿的供应有限,ITO 用作 TCO 的使用越来越多,导致 ITO 成本上升。[4] 同时,许多其他应用,如日盲探测、紫外 (UV) 光刻、紫外发光二极管和紫外固化,都需要紫外光谱中的透明导体。[5–8] 然而,传统的高电导率 TCO 在光谱的紫外侧表现出低透射率。 [1]
金纳米粒子通常用湿化学还原法生产,而金纳米团簇则通过团簇束沉积制备。尽管块体金是惰性的,但它在纳米晶体形式下具有催化活性。[7] 金团簇是研究最广泛的过渡金属团簇之一,因为它们在微电子、纳米技术和生物医学中有着潜在的应用。[4,8 – 10] 所谓“魔法”尺寸的金纳米粒子可以看作是规则原子晶格平面的堆叠,人们预测它们会特别稳定,尽管 Petkov 等人 [3] 指出,不应忽视失去秩序的可能性,而且金确实已被证明有形成无定形结构的趋势。[11] 值得注意的是,不对称纳米粒子的能量通常与对称的闭壳层纳米粒子相似,这增加了纳米粒子丰富的能量景观。
区分表现为皮层基底节综合征 (CBD-CBS) 的皮层基底节变性与伴有理查森综合征的进行性核上性麻痹 (PSP-RS),尤其是在早期阶段,通常很困难,因为这两种神经退行性疾病在临床表现和病理方面非常相似。尽管已经对 CBS 和 PSP-RS 患者的脑磁共振成像 (MRI) 体积测定进行了研究,但评估脑萎缩进展的研究有限。因此,我们旨在纯粹基于横断面数据,使用亚型和阶段推断 (SuStaIn)——一种集成了聚类和疾病进展模型的新型无监督机器学习技术,揭示 CBS 患者和 PSP-RS 患者脑萎缩时间进展模式的差异。我们将 SuStaIn 应用于 25 名 CBS 患者、39 名典型 PSP-RS 患者和 50 名健康对照者的横断面区域脑体积,以估计 CBS 和 PSP-RS 两种疾病亚型和轨迹,它们具有不同的萎缩模式。将 CBS 和 PSP-RS 的进展模型和分类准确度与之前的研究进行比较,以评估 SuStaIn 的性能。SuStaIn 确定了 CBS 和 PSP-RS 脑萎缩的不同时间进展模式,这与之前的证据基本一致,在交叉验证下具有高可重复性(99.7%)。我们基于横断面结构性脑 MRI 数据对这些疾病进行了高精度(0.875)和高精度(分别为 0.680 和 1.000)分类,其精度高于之前研究的报告值。此外,SuStaIn 分期正确反映了疾病的严重程度,而无需疾病分期标签,例如疾病持续时间。此外,SuStaIn还表现出了分化能力
非黑色素瘤皮肤癌又称角质形成细胞肿瘤,在世界范围内发病率不断上升,其中最常见的是基底细胞癌和鳞状细胞癌。尽管手术是这两种肿瘤的金标准治疗方法,但有些病例可能会进展到晚期或转移性状态,需要进行靶向治疗。Hedgehog信号通路在基底细胞癌的发展中起着重要作用,抑制该通路是治疗局部晚期和转移性基底细胞癌的新治疗方案的关键。皮肤鳞状细胞癌是第二大最常见的恶性皮肤癌;当病情发展到晚期或转移性时,需要采用替代疗法;cemiplimab是一种针对程序性细胞死亡-1受体的人类单克隆抗体,通过阻断T细胞失活起作用,是首个获批用于治疗转移性或局部晚期成年患者的药物
1 天津医科大学肿瘤医院、国家肿瘤临床研究中心乳腺癌二科,天津 300600 2 天津市肿瘤防治重点实验室,天津 300600 3 天津市肿瘤临床研究中心,天津 300600 4 天津医科大学乳腺癌防治教育部重点实验室,天津 300060 5 福建医科大学肿瘤医院乳腺外科,福建福州 350014 6 福建医科大学肿瘤医院头颈外科,福建福州 350014 7 福建医科大学肿瘤医院外科实验室,福建福州 350014