抽象性缺血性中风是世界上长期残疾的主要原因,并有有限的有效治疗方法。越来越多的证据表明,外泌体参与缺血性病理学,并通过介导细胞 - 细胞通信表现出恢复性治疗作用。在过去的十年中,对外泌体治疗对缺血性中风的潜力进行了积极研究。在这篇综述中,我们主要讨论来自不同细胞类型的外泌体的治疗应用,不同的外座体给药途径以及当前缺血性中风中外泌体跟踪和靶向的进展的知识。我们还简要总结了缺血性中风,外泌体生物发生,中风后的外泌体特征变化以及基于外泌体治疗的临床试验的病理。
肺组织具有各种类型的上皮组织干细胞,在组织稳态中起着至关重要的作用,并因吸入化学颗粒以及病毒/细菌感染引起的急性损伤而再生。由于如此重要的作用,组织干细胞的功能障碍与呼吸道疾病有关。在今晚的研讨会上,我将介绍我们目前关于两个肺部干细胞的发现。气道基底细胞和牙槽II型(AT2)细胞。1)基底细胞通过从缓慢的循环转变为增殖,然后又回到缓慢的循环中,从而导致成人组织再生。尽管持续增殖会导致肿瘤发生,但调节这些转变的分子机制仍然未知。使用发育中的鼠气祖细胞的时间单细胞转录组学,我们发现TGF-β-ID2轴通常调节发育和再生过程中基础细胞中基础细胞中的增殖转变,并且其微调对正常再生至关重要,同时避免基础细胞增生。2)肺泡是肺纤维化起源的主要根源,已广泛研究了分子病因。调节肺泡上皮细胞纤维化状态的机制仍然难以捉摸。为了阐明上皮损伤和肌纤维细胞分化之间的因果关系,我们使用AT2干细胞培养建立了一个基于器官的肺纤维化模型。我们发现核心细胞系统在肺纤维发生中起着核心作用。该模型系统可用于研究较少炎症的肺纤维化的初始诱导,包括特发性肺纤维化。
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Wenchao Bi 1 , Xue Li 2 , Yu Jiang 1 , Tongtong Gao 1 , Huajun Zhao 1 , Qiuju Han 1 , and Jian
使用逆转录病毒或慢病毒载体转导的干细胞或 T 细胞进行体外基因治疗,在治疗免疫缺陷和癌症方面已显示出显著的疗效。然而,这个过程成本高昂,技术难度大,而且不易推广到大量患者群体,特别是在世界欠发达地区。直接体内基因治疗可以避免这些问题,而且在临床试验中,腺相关病毒 (AAV) 载体的这种方法已被证明对影响肝脏和中枢神经系统等分化组织的疾病是安全有效的。然而,在全身给药后用 AAV 在体内转导淋巴细胞的能力尚未得到仔细探索。在这里,我们表明,在小鼠全身给药后,AAV8 载体的标准制剂和外泌体相关制剂都可以有效转导各种免疫细胞群,包括 CD4 + T 细胞、CD8 + T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和树突状细胞。我们通过检测 AAV 基因组和转基因 mRNA 提供了 T 细胞转导的直接证据,并表明可以表达细胞内和跨膜蛋白。这些发现确立了 AAV 介导的体内基因递送至免疫细胞的可行性,这将促进基础研究和应用研究,以实现直接体内基因免疫疗法的目标。
摘要:药物和放射疗法抗性是肿瘤患者治疗衰竭和预后不良的主要原因。外泌体是带有核酸,脂质和蛋白质等物质的细胞外囊泡,它们在细胞之间传播信息。研究发现,外泌体通过药物EF伏布,促进耐药性表型,与药物耐药相关的分子的递送以及抗肿瘤免疫反应的调节参与肿瘤治疗抗性。基于它们的低免疫原性和高生物相容性,外泌体已被证明通过加载核酸,蛋白质和XOSOMES内的蛋白质和药物来降低肿瘤治疗的耐药性,或表达肿瘤特异性抗原,靶肽,靶肽和单核抗体,以及单核粉抗体,其磷酸抗生素在其磷酸化membranesembranesembranesembranessessessessesses。因此,对基因工程外泌体的未来研究有望消除对肿瘤治疗的抵抗力,从而改善了肿瘤患者的整体预后。
当船舶运动时,对沿船舶长度方向切割的每个横截面确定船舶周围流体所施加的流体力,并将每个横截面的流体力在纵向上积分,得到整艘船是使用流体力进行分析的方法