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RSV免疫，耐用性和再感染 药学微生物手册 行业急性髓样白血病指南 FDA信件呼吁提高婴儿配方奶粉行业的安全措施（2023年3月） 课程vitae stephen clement，MD 人类处方药和生物产品标签的老年信息针对行业的标签指南 卫生与公共服务部 嗜酸性食管炎：开发治疗药物 用户费用法（PDUFA）重新授权 吸入抗真菌产品的调节视角 聚丙烯：医疗设备材料安全摘要 药物开发工具意向书确定DDT COA ... 包装插入-Fluad 从研究到紧急使用授权的Covid-19疫苗的路径 准备复杂的多价免疫原性结合物的方法 gras通知GRN 900代理响应信 阿片类镇痛药的背景REMS 包装插入-Fluad Quadrivalent 行业指南 2020年11月13日临床评论备忘录-Breyanzi 请求联合产品的FDA反馈 疫苗和相关生物产品咨询委员会2020年12月17日会议简报文件 - 赞助商附录 Moderna Covid-19疫苗VRBPAC简报 在用于药物和生物产品的复杂创新试验设计上与FDA互动 行业指南
•人类对RSV的免疫反应和潜在的新型治疗靶标的摘要。除关键抗体，细胞因子，趋化因子和其他免疫分子反应外，总结了主要细胞类型（中性粒细胞，树突状细胞，巨噬细胞，CD8 T细胞和B细胞）的作用。显示了与免疫相关途径的主要转录变化（在外周血中）。强调了中性粒细胞炎症的有害作用和CD8 T细胞介导的病毒清除率的保护作用。最后，我们重点介绍了新型治疗干预措施可能会调节免疫反应以有利于宿主的领域。1，免疫细胞募集到呼吸道； *，与疾病严重程度增加相关。
肽官能化聚合物纳米颗粒对选择性前列腺癌的多价作用
即使多项研究先前表明，可以通过使用多价结合策略（例如二聚体或四聚体肽或链霉亲和链酰胺 - 生物 - 甲基化的肽Tamers，17 - 20 NanAnoparticle介导的多型多型多型多体）刺激性的多型较量的痕迹来改善肽结合的效果。纳米颗粒（NP）已成为一个有前途的平台，包括同一系统内有针对性诊断和治疗的方面，主要是在癌症治疗的中。21,22使用NP用于靶向药物的主要优势之一是它们具有具有广泛靶向部分的表面功能的能力，例如抗体，适体，小肽等。，23因此，为主动目标提供了可调的多价平台。24,25尽管对设计最佳靶向纳米医学的设计进行了持续的尝试，但仅发现一小部分（〜0.7％）到达目标部位。26此缺点可以归因于缺乏针对附加表面配体的数量和功能的鲁棒表征策略。27,28用于表征配体功能化的大多数常见方法取决于散装结果，未能考虑表面配体数和分布中粒子间和粒子内异质性，这对其生物学反应有直接的结果。29,30，显然需要进行表征技术，从而允许表面配体的稳定量化。33表面特性（例如价值）在确定NP的靶向电位及其随后的细胞命运中起着重要作用。31,32在过去几年中，人们对多价NP的发展有了很大的关注，以改善其生物学性能。27,33多价允许与多个受体同时结合，这与受体浓度截然不同，因此可以选择性地靶向肿瘤细胞，34，这是向个性化纳米医学转向个性化纳米医学的首选策略。
利用多价蛋白质-碳水化合物相互作用进行寡核苷酸的靶向递送
网格蛋白介导的途径将它们运送到溶酶体降解。多价性原理自 20 世纪 70 年代以来一直受到重视，当时 Hornick 和 Karush 18 和 Ehrlich 19 通过亲和力和特异性原理阐明了多价性在抗体对蛋白质的亲和力和细胞间相互作用中的重要性。然而，自从 Lee 和同事在非天然多价糖复合物的合成和应用方面取得开创性进展以来，20-22 多价糖科学领域迅速发展，以利用 Lee 和 Lee 所谓的“簇糖苷效应”。 23–25 虽然许多关于多价糖复合物的研究都集中在发现蛋白质-糖相互作用的抑制剂上，但 12,26 它们在细胞靶向方面的应用可以追溯到 Lee 等人对肝细胞通过去唾液酸糖蛋白受体结合和内化糖苷簇的早期研究。 21 这些开创性的研究为开发合成多价碳水化合物的首个临床应用奠定了基础。 2019 年，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 Givosiran，27
基于外泌体的多价疫苗：利用纳克级蛋白质实现强效免疫、扩大反应性和强烈 T 细胞反应
# 通讯作者：Minghao Sun 博士，Capricor Therapeutics, Inc. 研究与产品开发副总裁 10865 Road to Cure, Suite 150, San Diego, CA 92121 电子邮件：msun@capricor.com 摘要 目前批准的针对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的疫苗仅集中于利用刺突蛋白来提供免疫力。 第一批疫苗是使用脂质纳米颗粒递送的刺突 mRNA 快速开发的，但需要超低储存温度，并且对刺突变异的免疫力有限。 随后，开发了基于蛋白质的疫苗，这种疫苗提供更广泛的免疫力，但需要大量时间来开发和使用佐剂来增强免疫反应。 在这里，外泌体被用于递送双价基于蛋白质的疫苗，其中使用了两种独立的病毒蛋白。外泌体经过设计，可在表面表达 SARS-CoV-2 Delta 刺突 (Stealth X-Spike，STX-S) 或更保守的核衣壳 (Stealth X-Nucleocapsid，STX-N) 蛋白。当以单一产品 (STX-S 或 STX-N) 或组合 (STX-S+N) 形式施用时，STX-S 和 STX-N 均可诱导强效免疫，产生强大的体液和细胞免疫反应。有趣的是，这些结果是在仅施用纳克蛋白质且未使用佐剂的情况下获得的。在两种独立的动物模型 (小鼠和兔子) 中，施用纳克 STX-S+N 疫苗可增加抗体产生、产生与其他刺突变体具有交叉反应的强效中和抗体以及强烈的 T 细胞反应。重要的是，没有观察到免疫反应竞争，从而允许递送带有刺突的核衣壳以提供增强的 SARS-CoV-2 免疫力。这些数据表明，StealthX TM 外泌体平台具有巨大的潜力，可以通过将 mRNA 和重组蛋白疫苗的优势结合成一种优质、快速生成的低剂量疫苗，从而产生强大、更广泛的免疫力，从而彻底改变疫苗学。关键词：外泌体、SARS-CoV-2、严重呼吸综合征冠状病毒 2、刺突、核衣壳、中和抗体、omicron、慢病毒系统、COVID、疫苗、治疗介绍
基于外泌体的多价疫苗
#corresponding作者：Minghao Sun，博士，研究与产品开发副总裁，Capricor Therapeutics，Inc。10865 To Cure Cure，Suite 150，San Diego，CA 92121电子邮件92121电子邮件：msun@capricor.com摘要外观外部疫苗，基于摘要的疫苗代表了Pandemic Time的有趣机会。与可用的疫苗相比，基于外泌体的疫苗可能会回答疗效和安全性提高的需求。在这里，我们使用外泌体提供了一种“鸡尾酒”蛋白质疫苗，其中使用外泌体膜作为载体进行两种独立的病毒蛋白。细胞被设计为表达SARS-COV-2 Delta Spike（Stealth X-Spike，STX-S）或Nucleocapsid（隐形TM X-核糖剂，STX-N）蛋白在表面上，并促进其运输到外部体内。当用作单个产品时，STX-S和STX-N都会通过产生有效的体液和细胞免疫反应引起强烈的免疫。有趣的是，这些作用是通过施用蛋白质纳米图和没有辅助的纳米图获得的。因此，我们使用STX-S和STX-N的Teeter-to-Toeser剂量方法开发了一种多价低剂量疫苗，即STX-S+N。在两个独立的动物模型（小鼠和兔子）中，STX-S+N的给药导致抗体产生增加，有效的中和抗体具有对其他VOC的交叉反应和强烈的T细胞反应。重要的是，未观察到免疫反应的竞争。我们的数据表明，我们的外泌体平台通过快速促进抗原表现和通过启用细胞和组织特定的靶向来促进抗原呈递和治疗学具有巨大的疫苗学潜力。关键字：外泌体，SARS-COV-2，严重呼吸综合征冠状病毒2，尖峰，核皮质，中和抗体，Omicron，Omicron，Lentiviral System，Covid，Covid，疫苗，治疗介绍
叶酸功能化增强多价 DNA 纳米笼对三阴性乳腺癌细胞的细胞毒性
摘要：DNA 是一种出色的可编程聚合物，可用于生成可用于生物医学应用的自组装多价纳米结构。在此，我们开发了 (i) 叶酸功能化纳米笼 (Fol-NC)，可非常有效地被过度表达叶酸受体 α 异构体的肿瘤细胞内化；(ii) AS1411 连接纳米笼 (Apt-NC)，通过核仁素内化，核仁素是一种在许多类型癌症的细胞表面过度表达的蛋白质；以及 (iii) 同时具有叶酸和 AS1411 适体功能化的纳米结构 (Fol-Apt-NC)。我们分析了所有类型的纳米结构的特定 miRNA 沉默活性，这些纳米结构含有与 miR-21 互补的 miRNA 隔离序列，以及在耐药三阴性乳腺癌细胞系中装载阿霉素时的细胞毒性作用。我们证明，与用 AS1411 功能化的纳米笼相比，叶酸作为靶向配体的存在提高了 miR-21 沉默的效率。与游离阿霉素相比，装载了阿霉素的双功能化纳米笼 (Fol-Apt-NC) 对 MDA-MB-231 细胞的细胞毒性作用增加了 51% 以上，除了选择性之外，还证明了纳米笼能够克服阿霉素化学抗性。叶酸功能化纳米笼的更高效率归因于进入方式，它诱导了四倍以上的细胞内稳定性，并表明当叶酸和 AS1411 修饰同时存在时，叶酸介导的细胞进入途径比核仁素介导的途径更有效。
多价阳离子脂质体-DNA复合物介导的体外CRISPR/Cas9转染和基因编辑
摘要：成簇的规则间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关核酸酶 9 (Cas9) 基因编辑为癌症、心血管、神经和免疫疾病等遗传病因的疾病治疗提供了令人兴奋的新治疗可能性。然而，由于缺乏安全、多功能和有效的非病毒递送系统，其临床转化受到阻碍。本文我们报告了两种阳离子脂质体-DNA 系统（即脂质复合物）的制备和应用，用于 CRISPR/Cas9 基因递送。为此，使用了两种阳离子脂质（DOTAP，单价，和 MVL5，多价，+5 e 标称电荷），以及三种辅助脂质（DOPC、DOPE 和单油精 (GMO)）。我们证明，编码 Cas9 和单向导 RNA (sgRNA) 的质粒（由于其较大 (>9 kb) 通常难以转染）可以通过基于 MVL5 的脂质体成功转染到 HEK 293T 细胞中。相比之下，基于 DOTAP 的脂质体转染率非常低。基于 MVL5 的脂质体表现出逃离溶酶体的能力，这可能解释了其卓越的转染效率。在基因编辑方面，基于 MVL5 的脂质体实现了有希望的 GFP 敲除水平，在电荷比 (+/-) 为 10 时达到超过 35% 的敲除率。尽管敲除效率与 Lipofectamine 3000® 商业试剂相当，但基于 MVL5 的制剂中的非特异性基因敲除更为明显，这可能是因为这些制剂具有相当大的细胞毒性。总之，这些结果表明，多价脂质基脂质体复合物是有前途的 CRISPR/Cas9 质粒递送载体，通过进一步优化和功能化，其可能成为合适的体内递送系统。
CureVac 为第一阶段研究的首位参与者接种了基于 Co 开发的第二代 mRNA 骨架的多价流感疫苗候选物
与葛兰素史克在广泛传染病疫苗计划中合作开发的流感候选疫苗 德国图宾根/美国波士顿——2022 年 2 月 10 日——CureVac NV（纳斯达克股票代码：CVAC）是一家全球生物制药公司，正在开发基于信使核糖核酸（“mRNA”）的新型变革性药物，该公司今天宣布，它已经对与葛兰素史克合作开发的季节性流感第二代 mRNA 候选疫苗 CVSQIV 的 1 期研究中的第一位参与者进行了给药。这种差异化的多价候选疫苗具有多种非化学修饰的 mRNA 构建体，可诱导针对四种不同流感毒株相关靶标的免疫反应。使用可定制且快速生产的 mRNA 来治疗流感可以更快地开发和交付可能改进的候选疫苗，甚至可以为即将到来的流感季节提供短期毒株更新。
多价 Ara-C-前药纳米共轭物在急性髓系白血病小鼠模型中实现了白血病细胞的选择性消融
a Biomedical Research Institute Sant Pau (IIB Sant Pau), Barcelona, 08041, Spain b Josep Carreras Leukemia Research Institute, Barcelona, 08916, Spain c CIBER en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), Madrid, 280 Spain Advanced Institute of Chemistry (IIB), CSIC, Barcelona, 08034, Spain and Institute of Biotechnology and Biomedicine (IBB), Universitat Aut ` onoma de Barcelona, Bellaterra, 08193, Spain f Department of Genetics and Microbiology, Universitat Aut ` onoma de Barcelona, Bellaterra, 08 13, Spain g Pathology Hospital, Santa Claus u, Barcelona, 08025, Spain h Department of Hematology, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, 08025, Spain i CIBER de Diabetes y Enfermedades Metab ́ olicas Asociadas (CIBERDEM), Madrid, 28029, Spain
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