结直肠癌(CRC)是一种流行的恶性肿瘤,其特征是全球发病率和死亡率高。此外,必须理解其发育发展的分子机制并确定有效的预后标记。这些努力对于确定潜在的治疗靶标和提高患者存活率至关重要。因此,我们开发了一种新型的预后模型,旨在为临床预后评估和治疗提供新的理论支持。我们从基因表达综合(GEO)和癌症基因组图集(TCGA)数据库中下载了数据。随后,我们进行了单细胞分析,并开发了与结直肠癌相关的预后模型。我们将SCRNA-SEQ数据集(GSE221575)分为19个细胞簇,并使用标记基因将这些簇分为11种不同的细胞类型。使用单变量COX回归和拉索(绝对收缩和选择算子)分析,我们开发了一个由9个基因组成的预后模型。基于我们的9基因模型,我们使用中位风险评分将患者分为高风险和低风险组。高危组表现出与M0巨噬细胞,CD8+ T细胞和M2巨噬细胞的显着正相关。富集分析表明,高风险基团的免疫相关途径的显着富集,包括刺猬_signaling,Wnt信号通路和细胞粘附分子。药物敏感性分析表明,低风险组对5种化学治疗药物敏感,而高风险组仅对1个。此外,我们为临床应用开发了高度可靠的列图。这表明我们的建模分析得出的风险评分对于分层结直肠癌样本非常有效。这项研究全面应用生物信息学方法来构建风险评分模型。该模型显示出良好的预测性能,为结直肠癌患者的个性化治疗提供了潜在的指导。此外,它可以为疾病的发病机理提供有价值的见解,并确定潜在的治疗靶点以进行进一步研究。
这篇早期发布的文章已经过同行评审并被接受,但尚未经过撰写和编辑过程。最终版本在风格或格式上可能略有不同,并将包含指向任何扩展数据的链接。
该工具是印度的首要方式,它通过组合175个地下和表面数据集并确定地热开发的最有希望的地区来绘制地热发展潜力。新德里,2024年11月12日:InnerSpace项目Innerspace已推出了Geomap™印度,突出了未开发的地热能源的巨大潜力,使其成为印度清洁能源组合的重要组成部分,因为它试图通过增加能源供应来刺激经济增长和发展。GeoMap™是一种开创性的地热探索工具,重点是扩大全球清洁,始终在全球的地热能的采用,通过将地球表面的数百万个数据点汇总在一个可自由访问且互动的图中。Geomap™印度包括175多个地下层和表面层,其中包括一种勘探工具,可确定地热驱动数据中心开发最有希望的地区。Geomap™印度还确定了煤炭发电厂的潜力,可以转换为地热电源,以及可以从地热热网络中受益的工业区域。
可以在纳米级上操纵光和物质的量子状态,以提供有助于实施可扩展光子量子技术的技术资源。实验进步取决于光子和量子发射器内部自旋状态之间耦合的质量和效率。在这里,我们演示了一个带有嵌入式量子点(QD)的纳米光子波导平台,该平台既可以实现Purcell-Enhathenced发射和强性手性耦合。设计在滑动平面光子晶体波导中使用慢光效应,并使用QD调整,将发射频率与慢灯区域匹配。模拟用于绘制手性,并根据偶极子发射极相对于空气孔的位置来绘制手续的增强。最高的purcell因子和手性发生在单独的区域中,但是仍然有一个显着的区域,可以获得两者的高值。基于此,我们首先证明了与20±2倍purcell增强的相对应的巨大辐射衰减率为17±2 ns -1(60±6 ps寿命)。这是通过将QD的电场调整到慢灯区域和准共振的声子端谱带激发来实现的。然后,我们证明了具有高度的手性耦合到波导模式的DOT的5±1倍purcell增强功能,实质上超过了所有先前的测量值。共同证明了使用依靠手性量子光学元件的芯片旋转光子剂的可扩展实现中使用QD的出色前景。
什么是铁超载?当您体内铁过多时,就会发生铁超负荷。对于那些获得大量红细胞输血的人来说,这可能是一个问题。红细胞含有铁。每次收到红细胞输血时,您都会在体内添加更多的铁。您的身体没有一个很好的方法来摆脱从输血中获得的额外铁。这种铁可以在您的重要器官中积聚,并可能随着时间的推移伤害它们。本节帮助您了解铁超负荷以及如何治疗铁超负荷。还请访问我们的在线学习中心,以查看有关铁超载的网络广播。1。实际上是什么导致铁超载?随着每个红细胞输血,您的身体会收到更多的铁。随着红色细胞随时间而分解,血红蛋白中的铁被释放。您的身体没有自然的方法可以摆脱过多的铁,因此将额外的铁存储在身体组织中。这就是为什么接受输血的患者有铁超负荷的风险。您的身体通常最多存储3或4克铁。平均而言,一个人在输血期间会收到2个单位的血液,并且每个单位的血液都有200至250毫克的铁。因此,每2个单位输血都会为您的体内增加400至500毫克的铁。如果您每月获得2个单位的输血,则一年内将积累约5至6克(5000-6000毫克)的额外铁。您的身体不知道如何摆脱多余的铁。,但它确实知道如何存储它。一种称为转铁蛋白的蛋白质通过您的血液和储存的器官携带铁。制造新血细胞的额外铁通常存储在肝脏,脾和骨髓中。这种多余的铁可以导致其沉积器官受伤。过量铁可能会在这3个普通存储站点中积聚,也可能在其他通常不存储铁的器官中,例如:胰腺关节(尤其是手中)
摘要:墨西哥国家电力传输和配电网 (SEN,西班牙语首字母缩写) 的特点是其多个发电厂与全国数百万最终消费者之间的高度互联。这一特点首先被视为生产者和消费者之间适当的电力传输和分配方法,但在将可再生能源引入 SEN 时,其麻烦在于高度复杂。可再生能源的随机性意味着生产者和消费者之间的协调很困难;因此,墨西哥联邦电力委员会 (CFE,西班牙语首字母缩写) 不优先考虑这些能源的生产和分配。本文提出了一种解决方案,即考虑墨西哥住宅部门的现场光伏生产,建立生产和消费之间的直接关系,忽略长距离传输,并在一天中的某些时段通过 SEN 释放传输和分配。考虑到这种可再生能源技术在住房领域的渗透程度,研究了不同的情景。通过这种方式可以发现,如果墨西哥 80% 的住宅都安装光伏屋顶,那么在一年中的某些季节,如果采用某些系统(如双向智能电表),光伏发电可以满足全国大部分电力需求。从这个意义上讲,结果表明,如果墨西哥 80% 的住宅都安装光伏屋顶,那么到 2018 年,将节省 34.18 亿美元并减少 2500 万吨二氧化碳当量。由此可以得出结论,如果电力在消费地生产,那么墨西哥的可再生能源可以提供更大的份额。这在墨西哥可能是可能的,因为输电网和配电网的互联程度很高,可以以适当的方式管理住宅中的剩余发电量。
A.S.C.,B.M.,D.C。撰写了手稿; B.G.D.,B.M.,C.V.L.,D.C。设计了研究项目; A.S.C.,C.Y.S.,D.C。设计了VCIRCTRAPPIST; A.S.C.,M.B.,M.G.,M.G.,S.M.,C.P.,L.V。 进行了研究并处理了样品; B.G.D.,N.A.G.,B.M.,C.V.L.,D.C。提供了试剂和样品; B.G.D.,B.M.,C.V.L。 获得了资金; A.S.C.,B.M.,D.C。分析了数据; M.B.,M.G.,M.G.,S.M.,C.P.,L.V.,C.Y.S.,B.G.D.,N.A.G.,C.V.L。 审查了手稿; D.C.是该项目的领导者。A.S.C.,B.M.,D.C。撰写了手稿; B.G.D.,B.M.,C.V.L.,D.C。设计了研究项目; A.S.C.,C.Y.S.,D.C。设计了VCIRCTRAPPIST; A.S.C.,M.B.,M.G.,M.G.,S.M.,C.P.,L.V。进行了研究并处理了样品; B.G.D.,N.A.G.,B.M.,C.V.L.,D.C。提供了试剂和样品; B.G.D.,B.M.,C.V.L。获得了资金; A.S.C.,B.M.,D.C。分析了数据; M.B.,M.G.,M.G.,S.M.,C.P.,L.V.,C.Y.S.,B.G.D.,N.A.G.,C.V.L。审查了手稿; D.C.是该项目的领导者。
抽象的积累证据表明,肠道微生物组是体重,葡萄糖和脂质代谢以及炎症过程的重要调节剂,因此可能在肥胖,胰岛素抵抗和2型糖尿病的病因中起关键作用。对特定饮食干预措施的个体反应性可能是由基线肠道菌群组成的差异和具有独特代谢表型的个体之间的功能的部分决定。然而,个人的饮食,肠道微生物组和宿主代谢表型之间的关系是多向且复杂的,这对实现目标饮食指南的实际实施产生了挑战。在这篇综述中,我们讨论了描述饮食组成,肠道微生物组和宿主代谢之间相互作用的最新研究。此外,我们描述了如何整合这些知识以开发基于精确的营养策略,以改善人类体重控制和代谢健康。具体来说,我们将解决(1)基线肠道微生物和代谢表型在饮食干预反应中的作用的见解可能为基于精确的营养策略提供潜在客户; (2)肠道菌群碳水化合物和蛋白质发酵之间的平衡,以及结肠中的发酵部位似乎是宿主代谢的重要决定因素; (3)“大数据”,包括多个OMIC和高级建模,在预测(非)对饮食干预措施的反应方面具有不可否认的重要性。清楚地,必须在人类中进行详细的代谢和微生物表型,以更好地了解饮食,肠道微生物组和宿主代谢之间的联系,这是针对不同人群不同亚组制定有针对性的饮食策略和指南所必需的。
虽然已知肠道菌群受到习惯性食物的影响,但在2型糖尿病患者中很少探索这种关系。本研究旨在研究113种2型糖尿病患者(平均年龄,58岁;体重指数,29.1; Glyemogogoglobin [HBA1C],8.1%)的饮食模式与肠道微生物物种丰度之间的关系。我们使用16S扩增子测序分析了肠道微生物群,所有患者均分为菌型型肠型(57.5%,n¼65)或prevotella entype(42.5%,n¼48),使用围绕Mediots群集的Algoriths基于最佳代表的分类,该分类属于MEDIDINIDION。与prevotella肠型相比,型菌型肠型的患者显示出更好的血糖对照,HbA1c≤7.0%的比例为2.71次(95%的置态间隔,1.02 E 7.87; p,0.034)。使用经过验证的食物频率问卷评估所有患者的饮食习惯和营养成分。观察到,所消耗的饮食纤维量次优,平均每天摄入量为16 g。此外,我们通过因素分析提取了四种饮食模式:吃外,高糖食品,菜单和发酵食品模式。与Prevotella肠型相比,患有BACTROIDES型的患者的蔬菜模式的分数更高(0.17±0.13 vess v ^ 0.23±0.09; P,0.010)。我们进一步研究了微生物群与四种饮食模式之间的关系,发现只有植物饮食模式评分与主坐标值相关。较低的模式分数与31个显着的微虫特征的累积丰度相关。在这些特征中,通过使用随机森林模型将Prevotella copri鉴定为最重要的,其接收器操作特征下的面积为0.93(95%的置态间隔,0.88 E 0.98)。为了验证这些结果,我们进行了自定义定量聚合酶链反应测定法。该测定法证实了我们队列中P. copri(灵敏度,0.96; Specii fimitivitive; Specii fimitivitive; Specii fircity,0.97)的存在,患病率为47.8%,平均相对丰度为21.0%。总而言之,患有prevotella肠型的2型糖尿病患者表现出较差的血糖控制和与健康饮食模式的偏差。作为主要促成微生物特征的大量P. copri,与饮食中的饮食小菜和蔬菜的严重程度有关。应重点放在促进健康的饮食模式和了解微生物相关性上。
CRISPR-Cas 系统为研究人员提供了真核基因组编辑工具和治疗平台,可以靶向体细胞器官中的疾病突变。大多数此类工具采用 II 型(例如 Cas9)或 V 型(例如 Cas12a)CRISPR 酶在基因组中造成 RNA 引导的精确双链断裂。然而,此类技术在进行有针对性的大片段缺失方面能力有限。最近,在微生物中普遍存在并表现出独特酶特征的 I 型 CRISPR 系统已被用于有效地在人类细胞中造成大片段染色体缺失。I 型 CRISPR 首先使用一种称为 Cascade 的多亚基核糖核蛋白 (RNP) 复合物来找到其引导互补的靶位,然后招募解旋酶核酸酶 Cas3 沿着目标 DNA 行进并以高持续性进行长距离撕裂。当以纯化的 RNP 形式引入人体细胞时,CRISPR-Cas3 复合物可有效诱导 CRISPR 靶位点上不同长度(1-100 kb)的大型基因组缺失。由于这种独特的编辑结果,CRISPR-Cas3 在诸如去除整合的病毒基因组和研究影响基因功能和人类疾病的结构变异等任务中具有巨大前景。在这里,我们提供了使用 CRISPR-Cas3 引入大型缺失的详细方案。我们描述了从 Thermobifida fusca 中纯化 IE 型 CRISPR 蛋白 Cascade 和 Cas3、将 RNP 电穿孔到人体细胞中以及使用 PCR 和测序表征 DNA 缺失的分步程序。我们在此重点关注人类多能干细胞,因为它们具有临床潜力,但这些方案将广泛应用于其他细胞系和模型生物,包括大型基因组缺失、全基因或染色体去除、以及非编码元素的 CRISPR 筛选等。© 2022 Wiley Periodicals LLC。